中國科學家揭示成人疾病胎兒起源的宮內發生機制

傳統觀念認為，成人疾病的發生主要由遺傳和成人期生活環境所致。然而，近幾年來國際學術界通過大量的流行病學調查結果，提出“健康與疾病發育起源（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）”新概念。學者提出，雖然多種代謝性疾病（如脂肪肝、2型糖尿病、冠心病、高血壓等）在成年或中老年期才呈現明確的疾病狀態，但其疾病發生的根源往往可追溯至兒童、嬰幼兒甚至胎兒時期。宮內發育遲緩屬于出生缺陷病，主要表現為低出生體重。宮內發育遲緩胎兒成年后代謝性疾病的易感性增加。其病因除了遺傳因素外，孕婦的身體狀態及所暴露的環境（如吸煙、情緒、不良飲食習慣等）對胎兒的生長發育及成年后慢性疾病的易感性起著至關重要的作用。然而，至今國際上有關胎兒發育遲緩及成年疾病易感性的發生機制尚無系統的理論體系和研究報道。

吸煙、飲酒及含咖啡因飲料是人們日常生活行為。武漢大學基礎醫學院藥理學系汪暉教授率領的研究團隊在前期發現孕期尼古丁、咖啡因和乙醇暴露導致宮內發育遲緩及胎腎上腺功能發育異常的基礎上，經過五年多不懈的努力，成功的揭示了這些外源物所致胎兒宮內發育遲緩及成年后代謝綜合征易感的“宮內神經內分泌代謝編程機制”。

她（他）們通過系列實驗研究證實，孕期咖啡因、尼古丁和乙醇攝入可引起胎兒宮內發育遲緩及成年期代謝性疾病（如脂肪肝）的易感性增加，發現其發生與胎兒宮內“母源性糖皮質激素過暴露”有關。提出，如果胎兒在宮內過暴露于母源性糖皮質激素，其下丘腦-垂體-腎上腺軸和外周組織糖、脂代謝功能會出現糖皮質激素依賴性改變。這種“程序化”的胎兒宮內變化可一直延續到出生后甚至成年，表現為高應激敏感性和隨之出現的糖、脂代謝功能異常。這種“宮內神經內分泌代謝編程改變”可增加子代成年后在高社會壓力和高營養狀態下的代謝綜合征發病率。她（他）們進一步發現，這些外源物也可透過胎盤直接引起胎兒下丘腦-垂體-腎上腺軸功能發育過程中多個重要基因的表觀遺傳修飾改變。

近一年來，汪暉教授團隊的近期研究成果（14篇）發表在《毒理學與應用藥理學》、《毒理學通訊》、《國立科學圖書館·綜合》等國際藥理學與毒理學系列權威雜志上。以團隊主要骨干徐丹為第一作者的研究論文“Dexamethasone induces fetal developmental toxicity through affecting the placental glucocorticoid barrier and depressing fetal adrenal function”在2012年被國際生物醫學論文評價系統“F1000”選為“推薦論文”，并受到了國際糖尿病-內分泌領域權威專家Antony教授的高度評價。他認為，該研究發現挑戰了傳統觀念“孕期糖皮質激素暴露和成年疾病發育起源的相關性主要反映在促胎組織成熟作用”，提出了新穎發現“糖皮質激素通過阻礙母體和胎兒腎上腺功能抑制胎兒生長發育”，為母源性糖皮質激素影響胎兒發育及成年疾病的發生提供了有力的依據。