血清HGF和CA125水平檢測對子宮內膜異位癥診斷價值的探討

周 靜,戴 星,胡 鳴

(南昌大學第四附屬醫院婦產科 330002)

血清HGF和CA125水平檢測對子宮內膜異位癥診斷價值的探討

周 靜,戴 星△,胡 鳴

(南昌大學第四附屬醫院婦產科 330002)

目的探討血清肝細胞生長因子(HGF)和CA125水平對子宮內膜異位癥(EMs)的診斷價值?方法 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)和化學發光免疫分析法檢測45例EMs患者血清HGF和CA125水平,并將其和正常組?對照組作比較?結果 EMs患者血清HGF和CA125水平及陽性率均明顯高于正常組?對照組(P0.05),HGF和CA125聯合檢測如以兩項之一高于正常參考值為陽性判斷標準,EMs組陽性率為84%,高于單一檢測的71%和60%,而Ⅲ～Ⅳ期陽性率達100%?聯合檢測如以兩項均高于正常參考值為陽性判斷標準,敏感性雖下降為43%,但特異性為99%,陽性預測值高達100%?結論血清HGF對EMs的診斷有一定的價值,與CA125聯合檢測有助于提高EMs的診斷準確性?

肝細胞生長因子;CA-125抗原;血清;子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)簡稱內異癥,是育齡期婦女的常見病和多發病之一,發病率呈逐年增高的趨勢,其確切的發病機制尚不明確?糖類抗原CA125作為診斷內異癥常規的輔助檢測方法已被臨床廣泛應用,但CA125受到諸多因素影響,診斷敏感性和特異性均不高,往往需尋求其他檢查方式或聯合其他腫瘤標志物共同檢測以期提高診斷符合率?肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)是與細胞增生?運動?遷移?血管新生密切相關的細胞因子[1],近年來研究發現,HGF不僅參與月經周期中子宮內膜增生?血管生成?脫落與凋亡的調控,而且與病理情況下的子宮內膜細胞遷移?增生?種植及血管新生有著密切的關系[2]?本組采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和化學發光免疫分析法檢測EMs患者血清HGF和CA125水平,探討二者對EMs的診斷價值?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1～12月南昌大學第四附屬醫院婦產科住院患者,根據術后病理診斷分EMs組和對照組?EMs組45例,采用修訂的美國生殖學會EMs分期法(r-AFS)分期,輕微型EMs病例(Ⅰ～Ⅱ期)29例,中重型EMs病例(Ⅲ～Ⅳ期)16例?對照組25例,為因卵巢單純囊腫?卵巢畸胎瘤而行腹腔鏡手術者?正常組20例,為本院體檢中心體檢健康的婦女?90例研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5mL,常規分離血清,-40℃保存?所有研究對象均排除妊娠;6個月內無甾體類激素治療史;無代謝性疾病,內分泌疾病,腫瘤?急?慢性感染等并發性疾病?3組研究對象年齡?月經等一般情況比較,差異無統計學意義?

1.2 試劑與儀器 HGF ELISA試劑盒購自武漢博士德生物技術有限公司,采用奧地利Anthos 2010酶標儀檢測?CA125試劑盒購自北京科美生物科技有限公司,采用北京科美Glo-Runner半自動化學發光分析儀檢測?

1.3 方法 血清HGF測定采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)雙抗體夾心法檢測,操作嚴格按照說明書進行;通過酶聯檢測儀測定在492nm處光密度(optical density,OD)值,陽性判斷標準為P/N≥2.1,P為待測血清OD值,N為陰性(正常人組)OD值?血清CA125測定采用化學發光免疫分析法,操作及結果判定按說明書進行;血清CA125≤35U/mL為正常值標準,超過正常值為陽性判斷標準?

1.4 統計學方法 所有統計學處理均采用SPSS13.0軟件完成,計量資料用±s表示,多組間比較采用單因素方差分析;計數資料組間比較采用χ2檢驗;以P0.05為差異有統計學意義?

2 結 果

2.1 EMs患者HGF和CA125的血清水平測定 EMs組血清 HGF水平為(0.434±0.029)ng/mL,明顯高于正常組的(0.175±0.014)ng/mL和對照組的(0.204±0.013)ng/mL;3組比較,差異有統計學意義(F=29.743,P0.05)?EMs組血清CA125水平為(62.934±24.789)U/mL,明顯高于正常組和對照組,3組比較,差異有統計學意義(F=88.605,P0.05)?見表1?

2.2 血清HGF水平與EMs臨床分期的關系 EMs組中Ⅲ～Ⅳ期患者血清 HGF水平[(0.664±0.016)ng/mL]明顯高于Ⅰ～Ⅱ期[(0.308±0.022)ng/mL],兩者比較,差異有統計學意義(P0.05),顯示血清HGF水平隨臨床分期的加重而升高?見表1?

表1 正常組?對照組和EMs組患者血清HGF和CA125值的比較(±s)

表1 正常組?對照組和EMs組患者血清HGF和CA125值的比較(±s)

*:P0.05,與正常組比較;△:P0.05,與對照組比較?

組別 n HGF(ng/mL) CA125(U/mL)20 0.175±0.014 10.002±3.327對照組 25 0.204±0.013 15.412±4.309 EMs組 45 0.434±0.029*△ 62.934±24.789*△Ⅰ～Ⅱ期 29 0.308±0.022 47.264±9.314Ⅲ～Ⅳ期正常組16 0.664±0.016 91.336±17.475

2.3 EMs患者血清HGF?CA125陽性率比較 EMs組血清HGF陽性率(71%)與CA125(60%)比較,差異無統計學意義(P0.05);EMs組單一檢測血清 HGF,Ⅲ～Ⅳ期陽性率(88%)高于Ⅰ～Ⅱ期(62%);聯合檢測(兩項之一高于正常參考值為陽性判斷標準)EMs組陽性率為84%,而Ⅲ～Ⅳ期陽性率高達100%?見表2?

表2 對照組和EMs組患者血清HGF?CA125檢測陽性率比較(%)

表3 HGF?CA125單一和聯合檢測在EMs診斷中的評價(以25例對照組為參照)

2.4 血清HGF?CA125單一和聯合檢測對內異癥的診斷價值單一檢測血清HGF水平對EMs診斷的敏感性?特異性及診斷符合率均高于CA125,但兩者比較差異無統計學意義(P0.05)?聯合檢測血清HGF?CA125時,如以兩項均高于正常參考值為陽性判斷標準,雖敏感性降低為43%,但特異性提高至99%,陽性預測值為100%?見表3?

3 討 論

3.1 HGF在EMs中的作用 HGF又稱擴散因子(scatter factor,SF),是與腫瘤細胞的增生?血管生成?侵襲性有著密切關系的生長因子,已有研究者采用原位雜交和免疫組織化學技術檢測了EMs患者HGF的表達,發現EMs患者在位及異位內膜HGF的表達明顯增強,并隨著疾病的嚴重程度增加而升高[3-4]?本研究采用ELISA法檢測45例EMs血清 HGF,結果顯示EMs組患者血清中HGF水平明顯高于正常組和對照組婦女,與相關文獻報道相符[5]?進一步分析血清HGF水平與臨床分期的相關性,結果顯示隨著疾病的進展,血清HGF水平不斷上升,Ⅲ～Ⅳ期EMs患者血清HGF水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P0.05),顯示血清 HGF水平上調與臨床分期平行,其異常表達與EMs病變的嚴重程度呈正相關?結果表明,HGF在EMs的發生?發展過程中有重要的作用,而對其含量的測定也可能成為EMs臨床診斷及判斷病程重要的血清學標志?

3.2 血清HGF在EMs診斷中的意義 本研究顯示,EMs組血清CA125水平較正常組?對照組明顯升高(P0.05),并隨著病情的嚴重程度而增加,這與 Maiorana等[6]報道一致;但CA125診斷EMs的敏感性和特異性并不理想(分別為60%和84%),說明單一檢測血清CA125對EMs有一定的輔助診斷價值,但十分有限?而EMs組血清HGF陽性率(71%)高于CA125(60%),不同分期EMs的HGF和CA125陽性率比較,發現Ⅲ～Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期HGF陽性率分別為88%和62%,高于CA125的69%和55%,顯示單一檢測血清HGF對各期EMs陽性檢出率均高于血清CA125,提示HGF作為EMs的診斷血清標志物,其敏感性要高于CA125?此外還發現,單一檢測血清HGF,其特異性?診斷符合率?陽性預測值及陰性預測值也高于血清CA125,顯示血清HGF作為診斷EMs的價值稍優于CA125?本結果表明,檢測血清HGF水平對EMs的診斷是有一定意義的?

3.3 血清HGF和CA125聯合檢測在EMs診斷中的價值本研究顯示,HGF和CA125聯合檢測陽性率高于單一檢測,Ⅲ～Ⅳ期陽性率更是高達100%,表明聯合檢測可提高EMs的陽性檢出率,特別是Ⅲ～Ⅳ期EMs患者?聯合檢測如以兩項均高于正常參考值為陽性判斷標準,雖敏感性下降為43%,但特異性達99%,陽性預測值高達100%,表明如血清HGF和CA125均為陽性者則可診斷為EMs?本結果顯示,HGF和CA125聯合檢測可提高EMs的診斷敏感性和特異性?

總之,聯合檢測血清HGF和CA125有助于提高EMs的診斷準確性,但HGF能否成為EMs新的血清學腫瘤標志物,還有待收集更多樣本進一步深入研究探討?

[1] Kuhnen C,Muehlberger T,Honsel M,et al.Impact of c-Met expression on angiogenesis in soft tissue sarcomas:correlation to microvessel-density[J].J Cancer Res Clin Onco,2003,129(7):415-422.

[2] Starzinski-Powizt A,Zeitvogel A,Schreiner A,et al.In search of pathogenic mechanisms in endometriosis:the challenge for molecular cell biology[J]Curr Mol Med,2001,1(6):655-664.

[3] 宗利麗,李亞里,宋三泰,等.子宮內膜異位癥患者肝細胞生長因子及其受體c-Met的表達[J].第一軍醫大學學報,2004,24(6):619-622.

[4] 吳娟子,劉佳,朱桂金,等.肝細胞生長因子及其激活物在子宮內膜異位癥的表達[J].中國婦幼保健,2008,23(28):4033-4036.

[5] 宗利麗,李亞里,哈小琴,等.子宮內膜異位癥患者腹水與血清中肝細胞生長因子的檢測[J].第一軍醫大學學報,2003,23(8):757-760.

[6] Maiorana A,Cicerone C,Niceta M,et al.Evaluation of serum CA 125levels in patients with pelvic pain related to endometriosis[J].Int J Biol Markers,2007,22(3):200-202.

Study on diagnostic value of testing serum Hgf and ca125 levels in patients with endometriosis△

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(,,330002,)

ObjectiveTo investigate the value of hepatocyt growth factor(HGF)in the pathogenesis of endometriosis(EMs)and its clinical potential value.MethodsEnzyme linked immunosorbent assay(ELISA)method was involved in determining the expression of HGF and CA125in serum in the endometriosis group(EMs)(n=45)and the normal control group(n=45).ResultsThe expressions of HGF and CA125in the EMs group were obviously higher than those in the control group with statistical difference(P0.05).In combined detection of HGF and CA125,the positive rate was 84%in the endometriosis group,higher than 71%and 60%in the single index test respectively,meanwhile which would be up to 100%in stage III-IV.These indicated the combination detection could improve the positive rate in endometriosis,the sensitivity dropped to 43%,whereas the specificity was up to 99%,and the positive predictive value climbed up to 100%.ConclusionThe expression of HGF might be involved in the pathogenesis of endometriosis,and the combination detection of serum HGF and CA125is conducive to increase the diagnosis accuracy of endometriosis.

hepatocyte growth factor;CA-125antigen;serum;endometriosis

10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.010

A

1671-8348(2012)16-1589-02

△通訊作者,Tel:13879125100;E-mail:jingz64@163.com?

2011-09-30

2011-12-04)

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