動物專用抗生素的研究進展

師志海，李萬利，蘭亞莉，王文佳，2

（1.河南省農(nóng)業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所，河南 鄭州 450002；2.華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院，廣東 廣州 510642）

抗生素作為人類科技發(fā)展的重大發(fā)現(xiàn)，在生物學和醫(yī)學領(lǐng)域具有里程碑的意義。自1940年青霉素問世以來，各種合成及半合成抗生素層出不窮，成為保障人類和動植物健康的重要武器。人們對抗生素的研究和應(yīng)用越來越廣泛，在動物疾病防治、提高飼料利用率、促進畜禽生長等方面發(fā)揮了重要作用。但目前在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中依然存在盲目隨意用藥，人藥獸用現(xiàn)象，由此造成的細菌耐藥性和藥物殘留等問題日益突出，給人類的生命健康帶來了巨大的潛在威脅，甚至影響到我國的進出口貿(mào)易。本文就獸醫(yī)臨床上常用的動物專用抗生素的作用機理及其在臨床上的應(yīng)用作簡單概述，以期為臨床獸醫(yī)工作者提供參考。

1 頭孢類

1.1 頭孢噻呋（Ceftiofur） 又名賽得福，由美國法瑪西亞-普強公司于20世紀80年代開發(fā)成功的第1個動物專用的第3代頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有廣譜高效抗菌作用。它能夠與敏感菌的受體蛋白結(jié)合，抑制合成細菌細胞壁的轉(zhuǎn)肽酶，阻斷黏肽合成，最終使細菌細胞壁缺失而死亡。Salmon S A［1］等研究發(fā)現(xiàn)，頭孢噻呋對葡萄球菌的 MIC為1μg／mL，在≦0.0019μg／mL的濃度下即能抑制90%的鏈球菌，對其高度敏感。El-Khodery S A等［2］研究證明，頭孢噻呋能明顯改善大腸桿菌引起的水牛乳腺炎的臨床癥狀。目前頭孢噻呋及其各類鹽類已被廣泛用于治療牛、羊、豬、禽等動物的細菌性疾病。

1.2 頭孢喹肟（Cefquinome） 目前惟一動物專用第4代頭孢類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，通過抑制細菌細胞壁的合成來抑制或殺滅敏感菌，抗菌譜與天然青霉素類相似。頭孢喹肟對多種細菌都有很好的抑制或殺滅作用。Guerin-Faublee V等［3］研究顯示，頭孢喹肟對大腸桿菌的MIC為≦0.016～0.25μg／mL，0.03μg／mL即能抑制50%的鏈球菌，抑制90%的鏈球菌所需MIC僅為0.25μg／mL，對其高度敏感。在獸醫(yī)臨床上主要用于鏈球菌、巴氏桿菌、副嗜血桿菌和其他敏感菌所引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病和肺部感染以及奶牛乳房炎等。Lang I等［4］報道，頭孢喹肟（2mg／kg體重）對豬呼吸系統(tǒng)疾病的治愈率為64.6%，且療效明顯優(yōu)于頭孢噻呋。

2 氨基糖苷類

2.1 安普霉素（Apramycin） 一種新型氨基糖苷類獸用抗生素，從黑暗鏈霉素培養(yǎng)液中提取，抗菌譜廣，吸收好、不易產(chǎn)生耐藥，主要通過干擾原核生物核蛋白質(zhì)的合成而抑制細菌的繁殖，對革蘭陰性菌有較強抗菌活性。臨床主要用于豬、雞、牛等由大腸桿菌、沙門菌和支原體引起的感染，如仔豬黃白痢，禽傷寒等。Tacconi等［5］發(fā)現(xiàn)，安普霉素可有效防治人工感染沙門菌雛雞的死亡，并能顯著減少沙門菌的排泄。Freidlin等［6］研究發(fā)現(xiàn)，安普霉素濃度在8μg／mL時即能全部抑制分離菌株，呈現(xiàn)較好的殺菌效果。近年來，安普霉素常作為飼料添加劑來促進畜禽生長，改善飼料報酬。姚浪群等［7］發(fā)現(xiàn)，安普霉素能顯著提高斷奶后仔豬的日增重，提高日采食量，改善飼料轉(zhuǎn)化率，也能明顯降低仔豬腹瀉發(fā)生率，具有顯著的促生長作用。

3 截短側(cè)耳素類

3.1 泰妙菌素（Tiamulin） 又名泰妙靈、支原凈，由高等真菌擔子菌側(cè)耳屬Pleurotus mutilus菌種的深層培養(yǎng)液提取。該藥能與敏感菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用，抑制肽鍵形成，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，該藥與其他藥物間不會出現(xiàn)交叉耐藥性［8］。該藥在動物體內(nèi)吸收迅速，分布廣泛，抗菌活性強［9］，對革蘭陽性菌、支原體等有較強的抗菌活性，在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于防治豬氣喘病、豬痢疾及雞慢性呼吸道疾病等。郭萬正［10］報道，泰妙菌素對豬呼吸道疾病綜合征、仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征、豬皮炎和腎病綜合征、豬增生性腸病（回腸炎）和豬氣喘病等都有較好效果。該藥也常用作飼料添加劑來提高畜禽的生產(chǎn)性能，王明松［11］將添加泰妙菌素預混劑的飼料喂飼肉豬能較好提高經(jīng)濟效益。

3.2 沃尼妙林（Valnemulin） 第2代動物專用的截短側(cè)耳素類半合成抗生素。其抗菌機理與泰妙菌素相似，即在核糖體水平上抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。該藥抗菌譜廣，抗菌活性強，對多種細菌、螺旋體以及支原體均有作用，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾短螺旋體、豬肺炎支原體等［12］，尤其是對支原體屬和螺旋體屬高度敏感［13］。Ritzmann等報道了沃尼妙林對急性豬痢疾的治療作用。臨床上用于治療畜禽傳染病，尤其是對豬痢疾、豬支原體肺炎具有良好的治療及預防效果。2010年沃尼妙林被農(nóng)業(yè)部批準為二類新獸藥，其將在獸醫(yī)臨床上發(fā)揮重要作用。

4 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

4.1 泰樂菌素（Tyliosin） 商品名為泰農(nóng)，1955年從弗氏鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，為畜禽專用抗生素，獸醫(yī)臨床上主要用于飼料添加劑和動物疾病治療。泰樂菌素能與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽鏈的合成和延長，從而有選擇性地影響細菌蛋白質(zhì)的合成。該藥抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、弧菌、螺旋體等均有抑制作用，尤其對支原體有較強作用。Vicca等［14］報道，泰樂菌素能顯著改善豬肺炎支原體感染豬的癥狀和肺部病變。作為飼料添加劑，能明顯促進畜禽生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率。陳榮［15］等研究證明，泰樂菌素能明顯促進仔豬增重、顯著提高飼料報酬、提高經(jīng)濟效益。目前，該藥由于在畜禽體內(nèi)的殘留問題，歐盟已禁止泰樂菌素作為飼料添加劑繼續(xù)在畜禽養(yǎng)殖上使用。

4.2 替米考星（Tilmicosin） 由泰樂菌素的水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用抗生素，其抗菌譜、抗菌機理與泰樂菌素相似。李宏勝等［16］比較了替米考星和泰樂菌素對20種畜禽常見的病原菌體外抑菌試驗研究，結(jié)果顯示，替米考星對常見病原菌的總體抑菌效果比泰樂菌素強，尤其對畜禽支原體、胸膜肺炎放線桿菌和巴氏桿菌的活性比泰樂菌素更強。獸醫(yī)臨床上主要用于病原菌引起的豬呼吸道疾病、雞敗血支原體病等。

4.3 泰拉菌素（Tulathromycin） 又名土拉霉素或托拉霉素，商品名為瑞可新，是新一代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類動物專用抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類藥物多為抑菌藥，而泰拉菌素兼有抑菌和殺菌作用，抗菌譜較廣，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性。該藥的抗菌作用與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物一樣，能與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合，阻斷細菌轉(zhuǎn)肽作用，抑制肽鏈的合成和延長，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。獸醫(yī)臨床主要用于敏感菌引起的豬、牛呼吸道疾病，如溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、支原體、副嗜血桿菌等。Nowakowski M A［17］等皮下注射泰拉菌素研究其在牛體內(nèi)的藥動學，發(fā)現(xiàn)其能迅速被吸收，達峰時間短，生物利用度高。在全身各組織中，肺的藥物濃度最高而且持久，為該藥治療呼吸道疾病提供了一定的基礎(chǔ)。Nanjiani I A等［18］研究表明，泰拉菌素能夠有效降低呼吸系統(tǒng)疾病病豬的體內(nèi)溫度，減輕癥狀，效果顯著。

5 喹諾酮類抗生素

5.1 恩諾沙星（Enrofloxacin） 又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星，是動物專用的第3代喹諾酮類抗生素，該藥能夠抑制細菌脫氧核糖核酸（DNA）回旋酶，阻礙染色體形成負超螺旋結(jié)構(gòu)，阻斷細菌DNA復制，最終導致其死亡。與其他喹諾酮類藥物不同的是，恩諾沙星在喹諾酮環(huán)的6位引入了氟，7位引入了乙基哌嗪環(huán)，這樣大大提高了藥物的抗菌能力，并且擴大了藥物的抗菌譜。因其良好的抗菌活性，恩諾沙星在獸醫(yī)臨床應(yīng)用廣泛，常用于各種細菌性感染，對支原體有特效。黃俊廉［19］等報道，用恩諾沙星注射液治療由大腸桿菌引起的仔豬黃痢，效果顯著，治愈率達94.4%。Fleckenstein E［20］等報道，恩諾沙星治愈支原體污染的細胞系，效果顯著，可高達94%，且治愈12周后仍對支原體有效應(yīng)，即存在抗菌后效應(yīng)。

5.2 達氟沙星（Danofloxain） 動物專用的第3代氟喹諾酮類抗菌藥，主要抑制敏感菌的DNA回旋酶，造成染色體不可逆損害，選擇性作用畜禽呼吸道病原體，對牛溶血性巴氏桿菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌等均有較強的抗菌活性。獸醫(yī)臨床上主要用于敏感菌和支原體引起的豬、牛、禽感染性疾病，如豬傳染性胸膜肺炎、禽大腸桿菌病、牛巴氏桿菌病等。周衛(wèi)平等［21］試驗證明，達氟沙星的 MIC為0.048μg／mL，在試管內(nèi)對雞毒支原體有較強的抗菌活性；達氟沙星能明顯提高感染雞毒支原體的雞的存活率，且明顯降低雞氣囊損傷；何百花［22］用達氟沙星治療自然感染大腸桿菌和呼吸道疾病病菌的豬，結(jié)果顯示能較好地提高感染豬的存活率。

另外，該類藥物中動物專用的氟喹諾酮類藥物還有二氟沙星和沙拉沙星，其抗菌機理與恩諾沙星和達氟沙星相同，獸醫(yī)臨床上主要用于敏感菌引起的畜禽呼吸道和腸道疾病。

6 氯霉素類抗生素

6.1 氟苯尼考（Florfenicol） 又名氟甲砜霉素，是第3代人工合成的動物專用氯霉素類抗生素。該藥能與敏感菌的70S核糖體的50S亞基結(jié)合，阻礙轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，抑制肽鏈延伸，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而起到抑菌作用。該藥抗菌譜廣，屬廣譜抑菌抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及支原體都有較強的抗菌活性，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用廣泛，主要用于放線桿菌、巴氏桿菌、嗜血桿菌、支原體等引起的呼吸道疾病，如豬傳染性胸膜肺炎、豬喘氣病等；對大腸桿菌引起的仔豬黃白痢等消化道疾病和鴨疫里默氏菌引起的鴨漿膜炎也有良好的療效。但由于該藥有胚胎毒性，所以盡可能不用于妊娠母畜。

7 小結(jié)

由于畜禽養(yǎng)殖過程中不合理地使用抗生素，能誘導耐藥菌株產(chǎn)生耐藥性，造成動物源性食品中藥物殘留，嚴重威脅到人類健康安全，造成動物性食品的安全隱患問題。從根本上解決畜禽產(chǎn)品的獸藥殘留問題，就要在生產(chǎn)實踐中使用動物專用抗生素，同時也要加大科技投入，努力開發(fā)新的動物專用的獸藥產(chǎn)品。

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