養血清腦顆粒治療小量腦出血(≤30ml)的臨床研究

吳渝憲， 劉 江， 伍雪英， 趙麗君， 曾憲容， 凡子連

我國腦出血約占腦卒中的30%(21% ～48%)左右，每年新發病例80余萬人。腦出血發病后1個月內病死率約30%～52%，年死亡率更高達60%以上;致殘率亦在70%左右。但是，迄今為止腦出血仍無肯定、有效的治療方法，因此嚴重影響腦出血的救治［1，2］。腦缺血產生的一系列病理、生化改變在腦出血后血腫周圍腦組織中都有發生，所以有人提出了在腦出血恢復期，可酌情使用活血、化瘀、通絡的治療方法。

目前臨床上將養血清腦顆粒多用于治療慢性腦缺氧、缺血，以改善微循環、降低血管緊張度、提高腦組織對缺氧的耐受能力。我們解讀了養血清腦顆粒成份中11味中藥的藥理作用，發現它的精髓部份是在清熱化瘀，活血通絡治療上。這為我們治療出血性疾病尋到了理論依據。

我們從2010年5月始，先后聯合了成都市、廣元市共6家醫院，采用多中心收集患者、隨機分組原則，用養血清腦顆粒對小容量腦出血(≤30ml)患者的恢復期進行了臨床治療研究，并設對照治療組進行臨床對比分析，取得了初步的、滿意的臨床效果。

1 臨床資料與方法

1．1 納入與排除標準 患者分別選自成都軍區總醫院、成都363醫院、雙流縣中醫院、成都416醫院、四川省人民醫院以及廣元市410醫院2010年5月～2012年5月住院的、符合納入標準的小量腦出血患者。

納入標準:(1)CT確診的幕上腦出血患者，出血量≤30ml;(2)出血尚未破入腦室;(3)病前未曾患過腦出血或腦梗死;(4)凝血功能正常者。

排除標準:(1)患者有凝血機制障礙;(2)出血量 ＞30ml;(3)既往有腦卒中病史，并遺留肢體功能障礙者;(4)出血破入腦室;(5)可能依從性不好者。

1．2 隨機分組 患者入院后采用號箱(內裝寫有1、2號值的紙條各200張)隨機抽號，抽單號者作為養血清腦治療組(治療組)，雙號者為常規治療對照組(對照組)。

治療組:到2012年5月為止，經多中心篩選、隨機分配的、符合納入標準的腦出血患者37例(排除了5例流標的患者)。入院后4或5d給予養血清腦顆粒4g，每日3次治療。對照組:經多中心篩選、隨機分配的、符合納入標準的腦出血對照治療組患者18例(排除了6例流標的患者)。

1．3 檢測及用藥方法 所有參試患者在治療前后的各時間段(治療前、治療后1w、治療后2w)均要進行凝血功能、臨床認知功能(MMSE量表)、神經功能缺損情況的檢測評分，并要求作各時間段頭部CT檢測，以量化血腫容量值。

用藥:藥物治療組用養血清腦顆粒(天津天士力公司生產)4g每日3次，加上常規的腦出血治療方法。藥物治療組發病后病情穩定的4或5d開始用藥，2w為1個療程。對照治療組除不用養血清腦顆粒外，其他檢測和治療條件與藥物治療組相同。

1．4 療效評定方法 按照1995年我國第四次腦血管病學術會通過的卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(斯堪的納維亞卒中量表修訂版)，對兩組患者治療前及治療后各時間段進行評分。同時對兩組患者各時間段凝血功能、認知功能、頭部CT值的各項參數進行量化分析、對比。

1．5 知情同意 對藥物治療組患者，我們依照倫理道德原則，經我院倫理委員會批準，為患者準備了知情同意書，患者知情簽字后，方可參加藥物治療組。

2 結果

2．1 CT檢查結果 兩組患者治療前后各時間段頭部CT檢測，并作顱內血腫量化值比較，初步顯示出藥物治療組治療前后(2w)的血腫量化值經統計學分析有顯著性差異(P＜0．01、P=0．009)。對照治療組治療前后(2w)血腫量化值比較有差異，但沒有統計學意義(P＞0．05、P=0．101)。以上結果均有待于繼續擴大樣本量來進一步證實(見表1)。

2．2 認知功能檢測 兩組患者治療前后各時間段認知功能(MMSE)檢測，初步顯示出藥物治療組治療前后(2w)的MMSE量表值比較，經統計學分析有顯著性差異(P＜0．01、P=0．001)。對照治療組治療前后(2w)的MMSE量表值比較有差異，但沒有統計學意義(P＞0．05、P=0．762)。以上結果均有待于繼續擴大樣本量來進一步證實(見表1)。

2．3 臨床神經功能缺損評分 初步顯示出兩組患者治療前后(2w)的神經功能缺損評分比較有差異，但都沒有統計學意義(藥物組P＞0．05、P=0．263，對照組P＞0．05、P=0．743)(見表1)。

2．4 凝血功能檢測 初步顯示出兩組患者治療前后(2w)的凝血功能參數比較沒有差異(見表1)。

表1 養血清腦顆粒治療腦出血前后用藥、對照兩組患者各臨床參數變化的比較

3 討論

養血清腦顆粒是由川芎、當歸、熟地、白芍、珍珠母…等多種中藥材成分組成，具有滋陰補血，熄風止痛，活血通絡的治療效果，對促進血腫吸收、緩解疼痛、降低血管緊張度、改善微循環和腦的功能作用明顯。祖國醫學認為出血性腦卒中“乃臟腑功能失調、氣血逆亂、腦脈受損、血溢脈外、使成瘀血、瘀血不去、反阻新血生化之機”，故化瘀通絡乃腦出血治療之關鍵［3］。

本組臨床治療實例顯示，養血清腦顆粒的清熱化瘀、熄風止痛、活血通絡的藥理作用對腦出血的治療是行之有效的。近年來國內有多家醫療機構陸續開展了一些這方面的動物實驗和臨床研究［4，5］，也進行了關于活血化瘀治療腦出血的一些理論研究和探討［6，7］，得到的結論是肯定的，治療效果也比較明顯，但是有些臨床問題還是值得我們探討。

在腦出血的初期，破裂的血管可能還未完全愈合，這一直是困擾我們用活血、化瘀、通絡藥物對腦出血進行治療的關鍵。其實腦出血是一個動態的變化過程，出血后形成的血腫有一個明顯的占位效應，它反過來對出血血管有一種擠壓效果，能起到一定的止血作用，如果患者的凝血機制無異常，并且血壓也得到很好控制，多數患者出血后的幾小時內基本上能自動止住血。但考慮到腦出血初期破裂血管處血塊的凝固程度，多數學者仍認為在腦出血的24h以后(或3～5d后)再用活血、化瘀、通絡治療是比較安全的［6，7］。目前腦出血的治療方法多采用保守治療和手術治療兩大類，對于顱內出血量在30ml左右及以內的患者則多采用了保守治療方法，掌握好腦出血恢復期的治療時間窗范圍，合理使用化瘀、通絡治療，則可有效改善病灶的微循環，改善與血液濃、粘、聚趨向相關的病理機制，促進血腫盡快地吸收。

我們這組養血清腦治療腦出血的臨床研究，盡管符合納入標準的患者收集得還不多，但治療效果已有趨勢，況且在未納入研究的其他腦出血患者恢復期，我們也在用養血清腦顆粒進行常規的化瘀、通絡治療，均未發生再出血。盡管目前人們在臨床上用化瘀、通絡藥物治療腦出血還多少存在著一些顧慮，因此需要進行大樣本對照研究，以進一步證實，掌握好活血通絡治療的適應證和治療的時間窗，活血化瘀治療腦出血就可能會收到明顯的臨床效果，降低腦出血的致殘率和死亡率，提高患者的生存質量。

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