血管年齡與早發性腦梗死頸動脈內膜厚度及其相關因素的分析

倪桂蓮， 殷 平

我國是腦卒中的高發地區，研究表明近年來腦卒中呈年輕化趨勢［1］，給社會和家庭帶來沉重的經濟和精神負擔。研究［2］表明，篩選腦卒中高危群體，對這些個體所具有的危險因素進行管理或治療，可降低腦卒中的發病率、死亡率。血管年齡［3，4］是Framingham心臟研究組根據心血管危險評分轉化的血管年齡，根據血管年齡與實際年齡的比較可以預測心腦血管疾病的風險，根據風險高低進行早期干預危險因素，預防心腦血管疾病的發生。頸動脈內膜增厚是動脈硬化的早期表現，與心腦血管疾病的發生關系密切。本研究通過對早發性腦梗死患者的血管年齡計算并與頸動脈內膜厚度進行比較，結果顯示早發性腦梗死患者血管年齡明顯高于生理年齡，且血管年齡與頸動脈內膜厚度的相關性大于其他指標，提示利用血管年齡在年輕患者中進行腦梗死風險溝通簡單可行，更易讓人理解。

1．1 對象

1．1．1 早發性腦梗死組 選擇臺州學院醫學院附屬市立醫院神經內科2010年1月至2011年12月住院治療的早發性腦梗死患者162例，其中男97例，女65例;年齡27 ～55歲，平均年齡48．08 ±5．73歲。入組標準:(1)年齡不超過55歲;(2)符合1995年全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準;(3)出現局灶神經功能缺失體征并持續24h以上;(4)均經頭部MRI檢查確診。排除標準:(1)有房顫、換瓣術、風濕性心臟病史等明確心源性腦栓塞患者;(2)有明顯的肝功能或腎功能障礙或心功能衰竭患者;(3)有急慢性感染、腫瘤或自身免疫性疾病患者。對以上所有病例，均測定其IMT，根據IMT的25及75百分位點將患者分成3個亞組:IMT≤0．9mm(n=54)，0．9mm ＜ IMT≤1．15mm(n=69)和 IMT ＞1．15mm(n=39)。

表1 早發性腦梗死組、正常對照組基本資料比較(例)

表2 各組血管年齡與頸動脈內膜

1．1．2 正常對照組 選擇同期住院周圍性眩暈患者54例，其中男33例，女21例;年齡31～55歲，平均年齡47．67±4．13歲。所有患者經頭部MRI 檢查均無異常。

1．2 方法

1．2．1 臨床數據收集 通過病史記錄患者的年齡、性別、高血壓病史、糖尿病、吸煙、飲酒等情況。高血壓病的診斷:(1)既往有高血壓病史;(2)如既往無高血壓史，患者住院期間血壓監測符合高血壓診斷標準，排除相關繼發性高血壓，診斷有高血壓病。

1．2．2 血液生化指標測定 所有患者均于入院次晨空腹取肘靜脈血，3h內離心分離血清，全自動生化儀測定空腹血糖(FBG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1．2．3 血管年齡的計算 根據來自Framingham 心臟研究新發布的風險預測工具［3，4］，根據性別、年齡、總膽固醇、高密度脂蛋白、收縮壓、吸煙、糖尿病等指標賦予相應分值，再合計FRS總分，將總分與列表對應得到相應的動脈年齡為血管年齡。

1．2．4 IMT測定 固定2人操作，使用Sequoia 512超聲診斷儀，探頭頻率8～15MHz，測定頸總動脈膨大下1cm遠端附近IMT，測定最厚處及距此遠心1cm和近心1cm 3點，左右兩側共6點的平均值作為結果。

1．2．5 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件處理數據，計量資料采用±s表示，比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearsman相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 早發性腦梗死組、正常對照組基本資料比較 見表1。正常對照組、早發性腦梗死組中性別，吸煙、飲酒、糖尿病等計數資料經卡方檢驗，差異無統計學意義。

2．2 血管年齡與頸動脈內膜厚度及相關因素比較 見表2。結果顯示，早發性腦梗死組FRS Heart Age、危險因素評分、TC、LDL-C、Hcy、SBP、DBP、IMT較正常組增高，HDL-C較正常組減低，比較有統計學意義(P＞0．05)。ANOVA分析，早發性腦梗死3亞組間，不同IMT水平的年齡、血管年齡、TC、LDL-C、HDL-C、hcy差異有顯著性(P＜0．05)。

2．3 血管年齡及其他危險因素與早發性腦梗死患者IMT的相關性分析 Spearsman相關分析顯示，早發性腦梗死患者IMT除與HDL呈負相關(r=－0．435)，與年齡(r=0．259)、TC(r=0．267)、LDL(r=0．389)、HCy(r=0．318)、血管年齡(r=0．547)均呈顯著性正相關，與收縮壓、舒張壓、TG、FBG無相關(P＞0．05)。

3 討論

研究［5］表明腦卒中的發生主要源于動脈粥樣硬化(AS)，而AS的發生從兒童時期開始，并隨年齡的增加而進展，頸總動脈內中膜厚度增厚是AS的早期表現，近幾年研究均認為IMT增厚是預測心血管患病率及死亡率的獨立危險因素，測量頸動脈IMT可作為早期動脈粥樣硬化可靠的替代指標［6～8］。

眾所周知，腦梗死具有心血管危險因素聚集性。本組資料顯示，早發性腦梗死與正常組比較，具有高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C等心血管高危因素。文獻［9］提示IMT是年輕腦梗死的主要病因，本組資料顯示早發性腦梗死IMT明顯高于正常對照組，支持動脈硬化是早發性腦梗死的主要病因。在早發性腦梗死組中，將IMT與各危險因素經supearman相關分析，早發性腦梗死患者IMT與HDL呈負相關，與年齡、TC、LDL、HCy、危險因素評分、血管年齡均呈正相關，提示IMT亦具有心血管危險因素聚集性，其中血管年齡相關系數高于其他指標。

流行病學研究詳細揭示了促使動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的主要危險因素，隨機臨床研究又證實了降低危險因素水平的益處。因此，心腦血管風險評估工具被相繼開發應用，Framingham心臟研究建立的心腦血管病風險預測模型［10］是心血管疾病危險預測模型的典型代表，Framingham危險評分綜合患者性別、年齡、吸煙、糖尿病史、收縮壓、TC、HDL-C等指標計算分值，根據總分在在風險表中查找10年CVD風險，FRS的10年CVD發病風險(%)分為≤10(FRS總分:男≤6，女≤19)、ll～20(FRS總分:男7～15，女19～23)和≥20(FRS總分:男≥15，女≥23)。根據這標準，本組早發性腦梗死患者僅5．56%劃入高風險組，由此可見，用FRS發病危險風險預測年輕腦卒中不合適，也不利于向患者宣傳危險因素的風險程度。研究者［11，12］指出年齡是男性和女性10年預測風險的主要決定因素，即使有多種危險因素，較年輕受試者的10年風險趨向小于20%。因此，FRS風險評估可低估了年輕人群的風險。為有利于風險溝通，Framingham心臟研究組將心血管危險總分轉化為血管年齡，根據血管年齡與實際年齡的比較可以預測心腦血管疾病的風險。根據血管年齡計算方法［3，4］，本組顯示早發性腦梗死組血管年齡明顯高于正常對照組，早發性腦梗死各組血管年齡亦明顯高于生理年齡，而且血管年齡與IMT高度相關，提示血管年齡與早發性腦梗死發病密切相關。

在腦卒中的防治中，血管年齡比10年風險程度解釋心腦血管風險更直觀，如一個40歲的患者，有高血壓病、吸煙、高血脂、糖尿病等多重危險因素，按風險程度可能為中等程度，即10年風險為10%～20%，解釋不易為患者重視，但計算血管年齡可能為80歲，向患者表明40歲的年齡已經是80歲的血管，顯而易見，很容易被患者理解，主動接受危險因素的干預。因此，利用血管年齡風險評估、溝通是非常有意義的，而且血管年齡計算簡單，值得推廣。

［1］王云霞，盧祖洵，張 蘄，等．中國青年腦卒中發病危險因素的Meta分析［J］．中國全科醫學，2010，13(3):254－56．

［2］Wang WZ，Jiang B，Wu SP，et al．Change in stroke incidence from a population-based intervention trial in three urban communities in China［J］．Neuroepidemiology，2007，28(3):155 － 161．

［3］Vasan RS，Kannel WB．Strategies for cardiovascular risk assessment and prevention over the life course:progress amid imperfections［J］．Circulation，2009，120(5):360 －363．

［4］D’Agostino RB Jr，Vasan RS，Pencina MJ，et al．General cardiovascular risk profile for use in primary Care:the Framingham Heart Study［J］．Circulation，2008，117:743 －753．

［5］Zureik M，Ducimetière P，Touboul PJ，et al．Common carotid intimamedia thickness predicts occurrence of carotid atherosclerotic plaques:longitudinal results from the Aging Vascular Study(EVA)study［J］．J Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20:1622 －1629．

［6］Lorenz MW，Von Kegler S，Steinmetz H，et al．Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wideage range:prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study(CAPS)［J］．Stroke，2006，37(1):87 －92．

［7］Takiuchi S，Kamide K，Miwa Y，et al．Diagnostic value of carotid intima-media thickness and plaque score for predicting target organ damage in patients with essential hypertension［J］．J Hum Hypertens，2004，18:17 －23．

［8］Lorenz MW，Markus HS，Bots ML，et al．Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness:a systematic review and meta-analysis［J］．Circulation，2007，115(4):459 －467．

［9］Lee TH，Hsu WC，Chen CJ，et al．Etiologic study of young ischemic stroke in Taiwan［J］．Stroke，2002，13(5):310 －311．

［10］Wilson PWF，Agostino RBD，Levy D，et al．Prediction of coronary heart disease using risk factor categories(Framingham)［J］．Circulation，1998，97:1837 －1847．

［11］Marma AK，Lloyd-Jones DM．Systematic examination of the updated Framingham heart study general cardiovascular risk profile［J］．Circulation，2009，120(5):384 －390．

［12］Hoffmann U，Massaro JM，Fox CS，et al．Defining normal distributions of coronary artery calcium in women and men(from the Framingham Heart Study) ［J］．Am J Cardiol，2008，102(9):1136 －1141．