抗生素后效應與合理用藥淺析

劉 慧

（鄲城縣計劃生育服務站，河南 周口 477150）

抗生素后效應（PAE）是細菌與抗生素接觸后，細菌生長受到抑制的效應。近年來，相當多相關研究發現抗生素的抗菌活性與藥物的高濃度有關，且有明顯的濃度依賴性。本文研究在PAE期中的細菌特征發生了改變，在臨床治療中延長給藥時間，減少藥劑量可減少不良反應。

1 抗生素后效應形成的機理

就當前而言，PAE形成的機制還不是非常明確，有兩種學說比較多。其中一個是細菌靶位結合抗生素從而導致細菌非致死性的損傷，使得正常功能得到回復以及細菌再生時間恢復延長。有人認為PAE的長短也反映了藥物對靶位的占領程度與親和力。學說二為使用抗生素以后使得菌體變形，產生白細胞效應，更加能受到吞噬識別，從而導致了抗生素與白細胞的協同作用[1]。

2 影響因素

就不同程度而言基本上絕大多數抗生素都有PAE，影響因素主要有以下幾個方面。

2.1 抗生素種類

抗生素濃度、種類以及和細菌所接觸得時間都將會受到影響，各種抗生素針對同種細菌的PAE也是不一樣的[2]。一金葡菌為例，它對青霉素32mg/kg的PAE為1.4 h，而對頭孢哌酮100mg/kg可達8 h。

2.2 細菌種類

細菌種類不同，PAE值有很大差異。環丙沙星濃度為3 mg /L時，接觸了幾種不同的細菌兩h 測得對大腸桿菌的PAE為4.1h，對綠膿桿菌的PAE為4.0h，對肺炎桿菌的PAE為3.2h，對金葡菌的PAE為1.9h，而對鏈球菌的PAE則為0為0[3]。

2.3 細菌與抗生素接觸的時間

抗生素濃度及其與細菌接觸時間常較明顯地影響PAE，接觸時間越長PAE越長，通常抗分為3類：部分劑量依賴型，如β-內酰胺類; 明顯劑量依賴型，如大環內酯類、萘替米星濃度在0.5μg/m L時，對大腸桿菌的PAE為1.0；萘替米星濃度在1.0μg/mL時，對大腸桿菌的PAE為2.4；萘替米星濃度在2.0μg/m L時，對大腸桿菌的PAE為3.9；萘替米星濃度在4.0μg/m L時，對大腸桿菌的PAE為6.1；萘替米星濃度在8.0μg/mL時，對大腸桿菌的PAE為7.1[4]。

2.4 機體的影響

抗生素促白細胞效應也就是機體防御機制的存在等因素，可使得體內PAE 長于體外。

3 抗生素后效應的檢測

PAE檢測方法包括體外檢測法和體內檢測法。體外PAE的檢測多采用Mc Donald 法。將細菌與藥物混在一起以后，放在肉湯培養基上培養1～3h。然后采用離心，過濾，酶解破壞或者稀釋等辦法將藥物去除。計算菌落形成單位的數目增加一個對數的時間T，測出對照組時間C，體外PAE=T-C。體內PAE的檢測為T-C-M（M為組織或體液中抗生素濃度高于M IC的時間）。

4 抗生素后效應對臨床合理用藥的指導

隨著PAE 研究的深入，抗生素治療受到極大重視，現在已經把PAE 當做合理給藥的十分重要的參考依據。傳統意義上而言只有抗生素超過了MBC或者M IC才可以有效抑菌或殺菌。如果血濃度比M IC低時要再給藥，特別是消除快、半哀期短的藥物一般要一日多次或者持續給藥。PAE 表達了抗生素沒有以后或濃度比M IC低時還可讓細菌在一定的時間內受到抑制。因此在臨床使用抗菌藥過程中，減少給藥次數，可在維持M IC或MBC的時間上加上PAE，使得療效可達到更好的效果，并降低毒副反應，甚至還可以使醫療費用減少[5]。研究結果表明每日4次給慶大霉素，臨床療效為91%，腎毒性為5%；而每日6次給慶大霉素，臨床療效則為78%，腎毒性為24%，耳毒性沒有顯著的差異。氟喹諾酮類環丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星，用的是2次/天、200～400mg次的方案來給藥都可以算的上是有效、安全的。β-內酰胺類青霉素GT1/2為30～40min，PAE 為1～2h.當兩藥聯合使用時PAE較單用時延長，臨床設計給藥方案時，可延長兩藥物的給藥時間間隔。

綜上所述，PAE促進了未來的抗感染治療，已成為指導臨床合理制定抗感染治療的一項重要參數。適當延長給藥間隔時間，改進給藥方案，降低毒副作用及不良反應，減少耐藥現象有十分重要的意義。

[1]SpireyM .The postantibiotic effect[J].Clin Pharm,1992,11(8):865-871.

[2]李革暉.抗生素后效應的研究進展與臨床合理用藥[J].廣西醫學,2002,8(25):1443-1445

[3]朱蘭,張志勇,楊少琛.抗生素后效應與其對臨床合理用藥的指導意義[J].成都醫藥,2003,2(29):108-109.

[4]張紅云,曾偉華.抗生素后效應與臨床合理用藥[J].中國藥房,2005,5(16):388.

[5]王進昆.抗生素后效應及其臨床意義[J].藥學實踐,2004,21(1),144-145.