鈷引起的缺氧誘導因子活化在環孢素誘導的腎病中可減輕組織損傷和細胞凋亡

缺氧誘導因子(HIF)是一個調節細胞缺氧反應的轉錄因子。環孢素A(CsA)盡管在治療器官移植方面有很多益處，但誘導慢性腎病發生的副作用，限制了它的臨床應用。

韓國科學家探討了鈷引起HIF的活化對CsA誘導的慢性腎病的影響及其相關機制。在動物實驗中，給予大鼠0．05%的低鹽飲食加上皮下注射CsA(15mg·kg－1·d－1)共28d，同時給予鈷鹽(10mg·kg－1·d－1)。鈷的存在顯著增強了腎組織中HIF－1的表達。HIF－1表達的升高減輕了CsA誘導的腎入球小動脈和腎小管間質的損傷。實驗觀察到鈷能顯著減少巨噬細胞/單核細胞向腎小管間質浸潤，鈷引起的HIF活化減少了腎組織中CsA誘導的凋亡細胞的數量。用人腎小管上皮HK－2細胞進行體外實驗發現，鈷可以活化HK－2細胞的HIF，從而減輕了CsA引起的HK－2細胞凋亡，表現為凋亡細胞數量減少，促凋亡的caspase－3活性降低，裂解的caspase－3表達水平降低，抗凋亡蛋白Bcl－2表達水平升高。用鈷進行預處理還能降低CsA誘導的NF－B磷酸化、波形蛋白和 －平滑肌肌動蛋白的表達水平，提示炎癥和纖維化均有減輕。

總之，鈷引起的HIF活化有可能通過抑制凋亡、減輕炎癥和纖維化的發生改善CsA誘導的腎病。