鈷引起的缺氧誘導(dǎo)因子活化在環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎病中可減輕組織損傷和細胞凋亡

缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)是一個調(diào)節(jié)細胞缺氧反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子。環(huán)孢素A(CsA)盡管在治療器官移植方面有很多益處，但誘導(dǎo)慢性腎病發(fā)生的副作用，限制了它的臨床應(yīng)用。

韓國科學(xué)家探討了鈷引起HIF的活化對CsA誘導(dǎo)的慢性腎病的影響及其相關(guān)機制。在動物實驗中，給予大鼠0．05%的低鹽飲食加上皮下注射CsA(15mg·kg－1·d－1)共28d，同時給予鈷鹽(10mg·kg－1·d－1)。鈷的存在顯著增強了腎組織中HIF－1的表達。HIF－1表達的升高減輕了CsA誘導(dǎo)的腎入球小動脈和腎小管間質(zhì)的損傷。實驗觀察到鈷能顯著減少巨噬細胞/單核細胞向腎小管間質(zhì)浸潤，鈷引起的HIF活化減少了腎組織中CsA誘導(dǎo)的凋亡細胞的數(shù)量。用人腎小管上皮HK－2細胞進行體外實驗發(fā)現(xiàn)，鈷可以活化HK－2細胞的HIF，從而減輕了CsA引起的HK－2細胞凋亡，表現(xiàn)為凋亡細胞數(shù)量減少，促凋亡的caspase－3活性降低，裂解的caspase－3表達水平降低，抗凋亡蛋白Bcl－2表達水平升高。用鈷進行預(yù)處理還能降低CsA誘導(dǎo)的NF－B磷酸化、波形蛋白和 －平滑肌肌動蛋白的表達水平，提示炎癥和纖維化均有減輕。

總之，鈷引起的HIF活化有可能通過抑制凋亡、減輕炎癥和纖維化的發(fā)生改善CsA誘導(dǎo)的腎病。