阿托品藥理作用以及在動物臨床上的應(yīng)用

劉榮珍

（四川雅安市雨城區(qū)農(nóng)業(yè)局對面畜牧獸醫(yī)片區(qū)站，雅安 625000）

阿托品（atropine）是從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等植物中提取出的一種有毒的生物堿 C17H23NO3，一般選擇硫酸化合物。主要用于解除痙攣，減少分泌，緩解疼痛，散大瞳孔等，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪堿很不穩(wěn)定；在提取過程中經(jīng)化學(xué)處理得到穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品，其性狀為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，在乙醇中易溶。又名硫酸阿托品、混旋莨菪堿。由于成本低廉，和特征的藥理作用，所以廣泛應(yīng)用于動物疾病治療中。

1 理化性質(zhì)

阿托品無色結(jié)晶或白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦。其熔點(diǎn)190～194℃，熔融時(shí)，同時(shí)分解。極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。水溶液呈中性反應(yīng)，能在100℃消毒30 min。遇堿性藥物（如 硼砂）可引起分解。

2 藥理作用

與乙酰膽堿競爭M受體，從而阻斷乙酰膽堿的M樣作用，對M受體阻斷作用選擇性極高，大劑量也能阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，藥理作用廣泛。是阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣（包括解除血管痙攣，改善微血管循環(huán)）；抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼壓升高；興奮呼吸中樞。

3 藥效學(xué)

抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動，并根據(jù)該品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用，如氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌，支氣管平滑肌攣縮，以及植物神經(jīng)節(jié)受刺激后的亢進(jìn)。此外，阿托品能興奮或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的劑量依賴性。對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強(qiáng)而持久。

4 藥代動力學(xué)

該品易從胃腸道及其他粘膜吸收，也可從眼或少量從皮膚吸收。可透過血腦屏障，也能通過胎盤。

口服后自胃腸道迅速吸收，很快分布到全身組織。蛋白結(jié)合率中等，1～2 h血藥濃度達(dá)峰值。肌注后15～20 min血藥濃度達(dá)峰值。藥效作用一般持續(xù)4～6 h，擴(kuò)瞳時(shí)效更長。藥物半衰期為11～38 h。代謝1次劑量的一半經(jīng)肝細(xì)胞酶的水解代謝，其余半數(shù)在12 h內(nèi)以原形經(jīng)腎排出。包括乳汁在內(nèi)的各種分泌物中都有微量出現(xiàn)。

5 藥物作用

5.1 解除平滑肌痙攣

治療內(nèi)臟絞痛，其對胃腸絞痛及膀胱刺激癥效果較好；對腎絞痛和膽絞痛應(yīng)與哌替啶合用。原理是解除平滑肌痙攣治療中其作用強(qiáng)度與劑量的大小和內(nèi)臟平滑肌的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)，治療量的阿托品對正常活動平滑肌影響較小，平滑肌痙攣或處于過度收縮狀態(tài)時(shí)，阿托品的松弛作用就很明顯。對胃腸平滑肌作用強(qiáng)，膀胱逼尿肌平滑肌次之。膽管、輸尿管、支氣管平滑肌最弱。

5.2 減少腺體分泌

用于麻醉前給藥，減少呼吸道分泌。阿托品能抑制唾液腺、支氣管、胃腸道、淚腺的腺體分泌，用藥后有口干和渴感。

5.3 眼科應(yīng)用

眼科應(yīng)用是局部給藥，用于虹膜、睫狀體炎；散瞳檢查眼底，有散大瞳孔，升高眼壓，導(dǎo)致視功能麻痹。

5.4 治療慢性心律失常

包括竇房阻滯，房室阻滯等。大劑量阿托品可以加快心率，治療量則可短暫減慢心率，可對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯或心率失常，大劑量可解除小動脈痙攣，改善微循環(huán)。

5.5 抗休克

用于搶救爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎，中毒性痢疾等引起的休克。對伴有高熱，心率加快者禁用。大劑量的阿托品有明顯的中樞興奮作用，除興奮迷走神經(jīng)中樞，呼吸中樞外也可興奮大腦皮層運(yùn)動區(qū)和感覺區(qū)。中毒量時(shí)可引起大腦和脊髓強(qiáng)烈興奮。

6 動物疾病治療

6.1 治療仔豬黃白痢

在肌注硫酸慶大霉素等腸道抗菌消炎藥時(shí)，結(jié)合皮下注射適量的硫酸阿托品溶液，減輕腹痛的同時(shí)，可松弛腸道平滑肌，減緩腸道粘膜分泌液體，使稀糞變成條狀軟糞。

6.2 治療傳染性胃腸炎和流行性腹瀉、仔豬副傷寒等腸道疾病

采用氯霉素、恩諾沙星等抗菌消炎藥對癥治療的同時(shí)，皮下注射適量的硫酸阿托品，松弛腸道平滑肌解除腸道痙攣減輕腸道粘膜磨損，抑制腸道腺體分泌，從而減少排便次數(shù)同時(shí)，也起著鎮(zhèn)痛作用達(dá)到標(biāo)本兼治。重者用適量5%葡萄糖生理鹽水、維生素C、5%碳酸氫鈉進(jìn)行腹腔注射或靜注補(bǔ)充液體。

6.3 治療寄生蟲病

感染寄生蟲輕則阻塞膽道和腸道，重則在采食時(shí)突然出現(xiàn)倒地、嗚叫、痙攣、后肢踢腹等腹痛癥狀。出現(xiàn)此癥狀及時(shí)皮下注射硫酸阿托品，待癥狀緩解后，隔天再驅(qū)蟲。

6.4 治療胃腸扭轉(zhuǎn)

用手沾風(fēng)油精按摩患豬腹脹部位。同時(shí)，用肥皂水通便，并且在此前先皮下注射硫酸阿托品，以便盡快松弛胃腸道平滑肌，解除痙攣，減輕腹痛，然后趕出舍外運(yùn)動，至排除糞尿、腹脹消失或癥狀大為減輕時(shí)為止。

6.5 解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

阿托品是擬膽堿藥中毒的主要解毒藥，家畜有機(jī)磷中毒時(shí)，體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積，表現(xiàn)強(qiáng)烈的M樣和N樣作用。阿托品能迅速有效地解除M樣作用的中毒癥狀。特別是解除支氣管痙攣，抑制支氣管腺體分泌，緩解胃腸道癥狀和對抗心臟抑制的作用，阿托品也能解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，但對N樣作用的中毒癥狀無效。此外阿托品也是梯劑對耕牛的心臟毒性（心率失常）喹啉脲等抗原蟲藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要解毒藥。

7 用法與用量

內(nèi)服1次量：犬、貓0.02～0.04 mg/kg·bw；肌內(nèi)給藥、皮下注射、靜脈注射、麻醉前給藥1次量馬、牛、羊、豬、犬、貓0.02～0.05 mg/kg·bw；解有機(jī)磷中毒馬、牛、羊、豬0.5～1mg/kg·bw，犬、貓0.1～0.15mg /kg·bw，禽0.1～0.2mg。

8 注意事項(xiàng)

（1）較大劑量可強(qiáng)烈收縮胃腸括約肌，對馬牛有引起急性胃擴(kuò)張、腸脹氣及牛胃臌氣的危險(xiǎn)。（2）過量中毒時(shí)可出現(xiàn)瞳孔散大，心動過速，肌肉震顫，煩躁不安，運(yùn)動亢進(jìn)，興奮隨之轉(zhuǎn)抑制，常死于呼吸麻痹。解救是對癥治療。同時(shí)，注射擬膽堿藥物，如水合氯醛、硝酸毛果蕓香堿、甲硫酸新斯的明等類藥物。