芪參益氣滴丸治療女性冠心病穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究

柯斌，師林，孫保國，張俊杰，孟君*

(1.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510080;2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510282)

冠心病是臨床常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類身心健康。女性冠心病的發(fā)生存在自身的特點，中國女性冠心病的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超過男性［1］，而多年來女性冠心病的防治一直受到相對忽視。目前中醫(yī)界對女性冠心病心絞痛的研究相對較少［2］，本研究用芪參益氣滴丸治療氣虛血瘀型女性冠心病穩(wěn)定性心絞痛取得滿意療效現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料80例女性冠心病心絞痛患者均為中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科、心內(nèi)科門診及住院患者，入選病例均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。中醫(yī)證候診斷符合氣虛血瘀證，癥狀表現(xiàn)為面色淡白或晦暗，氣短心悸，神疲乏力，口唇或甲床紫暗，舌暗淡或有瘀點、瘀斑，脈沉細(xì)澀［4］。排除冠心病急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛或有Ⅳ級勞累心絞痛以及其他心臟疾病、神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛病例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組45例，年齡52～76歲，平均(53.42±5.63)歲;病程5個月～25年，平均(5.16±2.45)年。對照組35例，年齡51～73歲，平均(57.72±5.76)歲;病程6個月～23年，平均(5.21±2.38)年。治療前兩組在年齡、吸煙、飲酒、伴隨疾病、工作性質(zhì)、病程、心絞痛、血脂、心電圖檢查方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組服用消心痛(天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，批號040905)10 mg，每日3次。

1.2.2 治療組在對照組常規(guī)抗心絞痛基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號Z20030139)，每次1袋，每日3次。兩組均以6周為1療程。治療期間兩組患者均給予常規(guī)西藥控制血壓、血糖、血脂。

1.3 檢測指標(biāo)抽取清晨空腹8 h靜脈血5 mL，置含有抗凝劑乙二胺四乙酸二鈉(EDTANa2)和含有分離膠的抽血管中，2 h內(nèi)離心分離血漿(3 000 r/min，10 min)和血清(3 000 r/min，5 min)，立即檢測。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用德國BN-Prospec特定蛋白儀及隨機(jī)試劑檢測。血漿ET采用放射免疫法測定，血清NO采用硝酸還原法測定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 冠心病心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［5］標(biāo)準(zhǔn)。癥狀消失或基本消失為顯效;疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕為有效;癥狀基本與治療前相同為無效:疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重為加重。

1.4.2 心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)心電圖改善標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［6］標(biāo)準(zhǔn)。(1)顯效:心電圖恢復(fù)至大致正常或達(dá)到正常心電圖。(2)有效:ST段的降低，以治療后回升≥0.05 mV，但未達(dá)正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變變淺(≥25%者)，或T波由平坦變?yōu)橹绷⒄摺?3)無效:心電圖基本與治療前相同。(4)加重:治療后ST段降低≥0.05 mV，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(≥25%)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置。

1.4.3 硝酸甘油停減率硝酸甘油停減率(%)=［(治療前每周用藥片數(shù)-治療后每周用藥片數(shù))/治療前每周用藥片數(shù)］×100%。

1.5 安全性評估觀察治療前后患者血常規(guī)、肝腎功能變化及不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計方法統(tǒng)計學(xué)處理資料使用SPSS16.0 for Windows軟件進(jìn)行分析和統(tǒng)計處理。計量用±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗，兩組比較用成組設(shè)計的t檢驗，單項有序分類資料，用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較見表1。治療組治療后心絞痛改善總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，試驗組優(yōu)于對照組(經(jīng)Ridit檢驗，μ=2.938 7，雙側(cè)概率P=0.003 3＜0.01)。

2.2 兩組心電圖療效變化比較見表2。兩組治療后心電圖改善總有效率95.5%優(yōu)于對照組77.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(經(jīng)Ridit檢驗，μ=2.168 1，雙側(cè)概率P=0.030 2＜0.05)

表1 兩組療效比較［例(%)］Tab.1 Comparison of therapeutic effects in two groups［n(%)］

表2 兩組心電圖療效比較［例(%)］Tab.2 Comparison of ECG effects in two groups［n(%)］

2.3 兩組治療后硝酸甘油停減率比較見表3。兩組分別有45例，35例患者應(yīng)用硝酸甘油。其中，治療后治療組停藥9例，減量32例，劑量不變4例，停減率91.1%;對照組停藥2例，減量25例，劑量不變8例，停減率71.1%。兩組硝酸甘油停減率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后療效對比，有顯著性差異(經(jīng)Ridit檢驗，μ=2.323 3，雙側(cè)概率P=0.020 2＜0.05)

表3 兩組患者治療后硝酸甘油停減率比較［例(%)］Tab.3 Comparison of nitroglycerin withdrawal rate in two groups after the treatment［n(%)］

2.4 兩組患者治療前后hs-CRP、ET、NO變化見表4。治療前hs-CRP、ET、NO水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后hs-CRP、ET降低、NO升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。治療組與對照組治療后比較，hs-CRP、ET降低和NO升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后hs-CRP、ET、NO比較±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

表4 兩組治療前后hs-CRP、ET、NO比較±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

注:兩組治療后與治療前自身比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治療后治療組與對照組比較，△P＜0.05。

對照組(n=35)檢查項目治療組(n=45)治療前治療后治療前治療后hs-CRP/(mg·L－1)7.05±2.083.82±0.43＊＊△7.12±2.114.51±0.61＊＊ET/(ng·L－1)75.54±18.6550.85±12.23＊＊△76.31±16.6565.31±8.41＊＊NO/(μmol·L－1)38.53±11.3256.48±5.15＊＊△37.98±11.4244.51±7.20＊＊

2.5 不良反應(yīng)兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，無皮膚、黏膜出血，無肝、腎功能異常。

3 討論

冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”、“心痛”范疇。為本虛標(biāo)實之證，本虛乃正氣不足，標(biāo)實為痰濁、瘀血內(nèi)阻。兩種病因相互影響，互為因果，共同參與胸痹心痛的發(fā)生發(fā)展。《金匱要略》曰:“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也”，提示胸痹心痛是上焦陽氣不足，心陽不振，痰濁瘀血等痹阻心脈所致。女性胸痹的產(chǎn)生主要當(dāng)責(zé)之氣虛血瘀。何慶勇等［2］對297例女性冠心病患者中醫(yī)證候?qū)W進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)女性冠心病常見證候要素及組合中氣虛血瘀所占比例最多，因此，對女性冠心病患者而言，可認(rèn)為氣虛血瘀是其病機(jī)重點。治療當(dāng)益氣活血為主，兼以滋陰、化痰、溫腎等。

目前認(rèn)為，動脈粥樣硬化的形成是眾多危險因子損傷血管內(nèi)皮而引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)，內(nèi)皮功能障礙在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［7］。其中hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物在冠心病診治中越來越受到重視，它不僅參與動脈粥樣硬化的進(jìn)程，還有重要的預(yù)測價值［8］。血清hs-CRP水平可以預(yù)測心肌梗死、缺血性卒中心血管病性死亡等心血管事件的發(fā)生，hs-CRP高水平者預(yù)后不良［9］。血管內(nèi)皮既是血管壁與血流之間的屏障，也具有重要的分泌功能。內(nèi)皮細(xì)胞能夠分泌內(nèi)皮素(ET)、NO等血管活性物質(zhì)。血管內(nèi)皮損傷時ET釋放增加，其過量釋放可引起冠脈痙攣，心肌供血不足。NO是體內(nèi)最強(qiáng)的舒張血管物質(zhì)，能夠有效對抗ET收縮血管效應(yīng)。兩者共同參與冠心病發(fā)病過程。因此，抑制hs-CRP產(chǎn)生，減少ET分泌，增加NO釋放對改善心肌供血，緩解冠脈痙攣，改善冠心病心絞痛癥狀有重大的臨床價值。

芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香組成，方中黃芪補(bǔ)氣以生血;丹參活血化瘀;三七補(bǔ)血，行血;加入降香行氣活血，氣行血行。全方共同發(fā)揮益氣通脈，活血止痛之功。現(xiàn)代藥理表明:黃芪能保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血液流變學(xué)，降低血小板黏附率，調(diào)節(jié)血脂，改善微循環(huán)等［10］;丹參具有抗氧化、調(diào)節(jié)脂類代謝、抑制血栓形成、擴(kuò)張冠脈等作用［11］;三七的主要活性組分是三七總皂苷，含有三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1等成分，具有止血、保護(hù)心肌細(xì)胞、降血脂及抗血栓等作用［12］;降香揮發(fā)油及其芳香水通過提高血小板cAMP的水平，促進(jìn)血漿纖溶酶活性發(fā)揮抑制血栓形成作用［13］。

本研究結(jié)果顯示，使用芪參益氣滴丸后冠心病穩(wěn)定性心絞痛癥狀得到明顯改善，血漿hs-CRP、ET濃度顯著降低，血漿NO水平顯著提高，表明芪參益氣滴丸能夠抗炎，抑制ET分泌，促進(jìn)NO釋放，以保護(hù)血管內(nèi)皮，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，擴(kuò)張冠脈血管，從而改善心肌缺血缺氧。

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