大腦高豐度miRNA在惡性膠質細胞瘤中表達減少引起對死亡基因的靶向調控

惡性膠質細胞瘤是一種高侵襲性惡性腫瘤。杜克大學醫療中心的研究人員通過高通量測序列全面分析表達于惡性膠質細胞瘤及非腫瘤大腦組織中的微小RNA(microRNAs，miRNAs)。他們鑒定了超過400種不同的細胞內miRNAs前體。所有被分析的樣品中都未檢測到已知的病毒miRNAs。聚類分析顯示在惡性膠質細胞瘤中多種miRNAs包括miR－128、miR－124、miR－7、miR－139、miR－95及miR－873的水平明顯下調。若干 miRNAs包括miR－376家族、miR－411、miR－381和miR－379存在轉錄后編輯現象。單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV－TK)基因是一種受miR－128調控的細胞自殺基因，miR－128在正常腦組織中有較高的豐度而在惡性膠質細胞瘤組織表達下調。科學家根據深度測序提供的信息設計了一個HSVTK基因的慢病毒表達載體，當培養體系存在更昔洛韋時，惡性膠質細胞瘤細胞通過載體轉染該基因被選擇性殺死。相反，運用體外模型模擬大腦高豐度miRNAs的表達證實，由于能有效表達內源性的miR－128，對用已分化的SH－SY5Y神經細胞轉染HSV－TK基因則可免于被殺死。以上結果提示惡性膠質細胞瘤存在miRNA的調節異常。針對miRNA可能找到對大腦腫瘤治療的潛在效用。