抗生素的體外抗炎和抗凝血作用對(duì)血小板活化因子和凝血酶的影響

敗血癥(sepsis)是一種全身性炎癥反應(yīng)，是機(jī)體遭受進(jìn)行性感染時(shí)免疫機(jī)能缺失不能有效限制細(xì)菌蔓延所致。在此情況下，血小板活化因子(PAF)及凝血酶作為重要的炎癥介質(zhì)就發(fā)揮了作用。在動(dòng)物模型中，PAF拮抗劑的療效或抗生素與重組血小板活化因子乙酰水解酶(rPAF－AH)聯(lián)合治療已經(jīng)取得了預(yù)期的效果。

為了探討用于治療敗血癥的抗生素與PAF和(或)凝血酶之間在抗炎和抗血栓方面的相互作用，希臘科學(xué)家研究了這些抗生素在體外對(duì)PAF和(或)凝血酶活性以及PAF基礎(chǔ)代謝性酶類(lèi)的作用。他們用洗滌兔血小板(WRPs)及富含兔血小板的血漿(rPRP)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過(guò)測(cè)定半數(shù)抑制濃度(IC50)來(lái)評(píng)價(jià)這些藥物對(duì)PAF或凝血酶引起的血小板凝集的抑制作用，還研究了它們對(duì)兔白細(xì)胞PAF膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶(PAF－CPT)、PAF－乙酰轉(zhuǎn)移酶(Lyso－PAF－AT)以及兔血漿PAF烏頭酸合酶(PAF－AH)活性的影響。他們發(fā)現(xiàn)，多種抗生素在一定濃度下可以抑制PAF誘導(dǎo)的WRPs和rPRP血小板凝集;其中克拉霉素、阿奇霉素和阿米卡星有較強(qiáng)的抑制作用;當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能協(xié)同抑制PAF的效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)中使用的所有抗生素在高濃度時(shí)均能抑制PAF誘導(dǎo)的rPRP凝集，也能抑制凝血酶引起的WRPs凝集。抗生素在與抑制WRPs凝集的IC50相似的濃度時(shí)，在體外也能抑制兔白細(xì)胞PAF－CPT和Lyso－PAF－AT活性;只有克拉霉素和阿奇霉素能增強(qiáng)兔血漿PAF－AH活性。

以上結(jié)果表明，用于治療敗血癥的抗生素除了一般具有的抗菌藥理作用外，還能通過(guò)抑制PAF/PAF受體和(或)凝血酶/蛋白激酶活化受體－1系統(tǒng)，或者通過(guò)抑制PAF合成和誘導(dǎo)PAF分解代謝以減少PAF水平來(lái)發(fā)揮抗炎和抗凝的藥理效應(yīng)，同樣有利于治療敗血癥。