骨質疏松癥的藥物治療研究進展

宋保蘭 何詠祥 宋德芳

1.黃岡職業技術學院 醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438000;2.中國藥科大學，江蘇 南京 210009

骨質疏松癥分兩類:原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松。原發性骨質疏松癥約占骨質疏松癥的90%。前者分兩型。Ⅰ型:絕經后骨質疏松癥，表現為骨量迅速丟失，屬高轉換型;Ⅱ型:老年性骨質疏松癥，是與年齡相關的一種緩慢的骨丟失，屬低轉換型。后者常由慢性機體環境變化導致，其中包括內源性和外源性的甲狀腺素亢進，藥物接觸史、甲狀旁腺功能亢進和結締組織疾病等，諸況都會加速骨損失。臨床表現為疼痛，其次為身長縮短、駝背、骨折及內臟功能障礙。本文概括近年抗骨質疏松藥物的中藥、西藥的研究進展，為臨床合理用藥提供參考，為后續深入研究提供依據。

1 臨床藥學研究

治療可分西藥治療、中藥治療、中西醫結合治療。治療藥物以西藥為主，中藥及其制劑為輔。

1.1 西藥治療

本癥屬退行性疾病，目前尚無特效藥。其化學藥物主要分為骨吸收抑制劑、骨礦化物、骨形成促進劑三大類［1，2］。

1.1.1 抑制骨吸收藥物 本類藥物具有抑制破骨細胞的活性，減少骨鈣流失，減少鈣排泄等作用，主要藥物有雌激素、雌激素受體調節劑、降鈣素、雙膦酸鹽等。這類藥物主要通過抑制破骨細胞形成或抑制破骨細胞的活性，從而抑制骨的吸收減緩骨鈣丟失。但因患者通常鈣吸收不足，若單用此類藥物則可造成低鈣血癥，因而通常都要求與鈣及維生索D制劑特別是活性維生素D制劑同時服用。雌激素替代療法治療骨質疏松癥因可引起乳腺癌及心血管疾病，現已不作為常規用藥;雙膦酸鹽類藥物長期應用可過度抑制骨轉換影響骨強度并具有腎毒性;他汀類藥物影響骨代謝的機制尚未完全闡明;使用一種復合療法如雌激素和二膦酸鹽尚在臨床評估中。新型骨質疏松癥治療藥物德諾蘇單抗［3］于2010年6月獲得美國FDA批準，有效避免了口服或經靜脈給藥雙膦酸鹽類藥物的不便，治療依從性更高，為本癥治療開辟了新前景。

1.1.2 骨礦化物藥物 主要有鈣制劑和維生素D類藥物。維生素D可促進鈣吸收，并可協同甲狀旁腺激素、降鈣素的作用，使舊骨釋放磷酸鈣，提高血鈣、血磷濃度，促進骨鈣化和骨細胞功能。聯合使用鈣和維生素D，治療老年骨質疏松病人，可降低甲狀旁腺水平，增加骨密度，減少骨折危險。目前使用最多的是以碳酸鈣為主的超微化處理的含有鈣和維生素D的第3代復合制劑。鈣劑和維生素D只作為一種與其不同的促骨形成藥物或抗骨吸收藥物合用的基礎治療。因維生素D體內易蓄積，尤其長期大劑量服用或腎功能不良者易發生維生素D中毒［4］。在補充鈣的同時應注重營養、鍛煉、接觸陽光等健康的生活方式。對于明確的本癥患者，除補鈣外，需與其他抗本癥的藥物及治療措施聯合應用。

1.1.3 促進骨形成藥物 本類藥物可直接刺激骨形成，明顯提高骨密度。主要有氟化物、鍶鹽、甲狀旁腺激素、類胰島素生長因子－1、他汀類藥物、7－甲基炔諾酮、維生素K、前列腺素E等。骨形成促進劑代表了本癥治療極其重要的新進展。其治療機理與抗吸收劑完全不同，骨形成促進劑直接刺激骨形成，可提高BMD高達50%。但骨形成需大量鈣磷等礦物質，故服用此類藥物時最好加用鈣劑及維生素D制劑。

1.2 中醫藥治療

西藥治療雖取得一定療效，但副作用大，價格昂貴。許多學者遂漸轉向中醫中藥，補腎健脾，調理氣血，針對臟腑進行整體調節。中藥治療本病療效高，既能使骨質修復，且能提高骨量，作用全面，能調節內分泌、免疫等多系統的功能狀態，起到綜合治療目的，副作用小，可長期服用。

本癥屬中醫“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”范疇。中醫藥對本病理論的不斷深入研究，提出了補腎壯骨、健脾益氣、活血通絡3個基本原則，具有重要指導意義。其對本癥防治的作用機制有［5］:調節性激素平衡作用，如蛇床子、葛根等;促進成骨細胞增殖分化，如淫羊藿、補骨脂、續斷等;抑制破骨細胞增殖分化，如杜仲、中華鱉凍干粉等;調節鈣及微量元素平衡，如黃芪;影響與骨質疏松相關的細胞因子，如丹參;影響骨質疏松相關基因的表達等，如巴戟天多糖。

單味中藥對本病有療效的很多，其中淫羊藿、地黃、骨碎補、黃芪、補骨脂、龜板、牛膝、杜仲、鹿角膠、山藥、牡蠣、當歸、菟絲子、山萸肉、白術、肉蓯蓉、黨參、紫河車、丹參、枸杞子等，都是使用頻率較高的中藥。但在治療上，采用的多是復方制劑，如健骨康膠囊、益腎壯骨沖劑等。尚有二至丸、護骨膠囊、抗骨質增生丸、健骨顆粒、抗增生膠囊、骨疏丸、仙靈骨葆膠囊、補腎壯筋湯等。

1.3 中西醫結合治療

臨床上常用小劑量雌激素或鈣劑并聯合中藥治療絕經后骨質疏松癥，可收到較好療效。最近補腎舒筋湯聯合塞來昔布治療原發性骨質疏松癥腰背痛的療效觀察表明［6］:兩藥合用，既有協同止痛作用，又能減輕塞來昔布的副作用。可見中西藥聯合用藥治療骨質疏松癥腰背痛效果優良。

2 結語

治療本病目前以西藥為主，一般采用聯合用藥，其毒副作用大，療程長;中醫藥多用于輔助治療。因西醫對本病尚無理想藥物和方法，故中醫藥逐漸顯出優勢，治療著重整體調節，調動內因，作用于發病的各個環節。中藥源于天然植物，其毒副作用小，療效顯著。中醫藥治療雖有獨特優勢，但仍面臨諸多困難。其一，中醫藥研究大多為經驗方、自擬方，用藥復雜，缺少統一性，給成方制劑研究帶來困難。其二，中藥治療藥效物質基礎并不清楚，作用機制尚待闡明。其三，中藥多以水煎劑作為臨床應用形式，療效慢，服用周期長，如何運用現代先進科學技術提高中藥的溶出度、生物利用率、改進給藥方式等，也是抗骨質疏松中藥取得進一步發展需解決的難題。另外，中西醫結合治療也顯示出良好前景，但有關此項研究不多，還有待人們繼續努力。

［1］王思成，楊雪驊，蘇佳燦，曹烈虎，李卓東.抗骨質疏松藥物臨床應用的進展［J］.中國組織工程研究與臨床復.2009，13(46):9163－9166.

［2］葛寶豐.原發性骨質疏松癥藥物治療［J］.空軍醫學雜志.2011，27(1):4－5.

［3］新型骨質疏松癥治療藥物德諾蘇單抗及其臨床地位和市場趨勢［J］.上海醫藥.2011，32(3):150－151.

［4］湯靜，潘慧，徐 松，劉皋林.抗骨質疏松藥物不良反應回顧性分析［J］.中國醫院用藥評價與分析.2008，8(12):950－951.

［5］余伯亮，鄭小吉，陳秋明，胡翌，李進才，伍毅，李云燕.中藥治療骨質疏松癥作用途徑的研究［J］.江西中醫學院學報.2011，23(4):7－10.

［6］龔治飛.補腎舒筋湯聯合塞來昔布治療原發性骨質疏松癥腰背痛的療效觀察［J］.中國臨床研究.2011，24(2):155－156.