不同劑量阿托伐他汀在急性冠脈綜合征中的應用效果對比

賴美聲

急性冠脈綜合征的主要發病機制是斑塊破裂、血栓形成，尤其斑塊破裂作為該病發生中最為重要的始動環節，成為防治的主要研究方向［1］。降脂藥物阿托伐他汀具有調脂、穩定斑塊、阻止粥樣斑塊進一步發展等功效［2］。本研究對不同劑量阿托伐他汀在急性冠脈綜合征中的效果進行對比，以期探尋一種較為合理的藥物劑量，既能提高治療效果，又能最大限度降低不良事件發生率。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年4月—2010年5月在本院隨機抽取87例急性冠脈綜合征患者，所有患者符合美國心臟學會（ACC）和美國心臟病協會（AHA）診斷標準［3］。剔除：肝腎功能不全者；結締組織病、自身免疫疾病、惡性腫瘤者；急、慢性感染性疾病者；近半年有外傷或手術者；近一個月內服用過他汀類降脂藥物及維生素E者；未按照本次研究規定執行者。86例急性冠脈綜合征者男63例，女24例；年齡45歲～78歲（65歲±3歲）；不穩定型心絞痛38例，非ST段抬高型急性心肌梗死26例，ST段抬高型急性心肌梗死23例。

1．2 觀察方法 回顧性分析87例急性冠脈綜合征者一般資料，根據阿托伐他汀劑量分為20mg／d組、40mg／d組、80mg／d組，每組29例。對3組臨床資料進行統計學處理，具有可比性，詳見表1。參考臨床試驗設計標準，由專人對3組急性冠脈綜合征者給藥方法、血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應蛋白和不良事件進行觀察與記錄分析。

表1 3組急性冠脈綜合征患者臨床資料對比

1．3 給藥方法 所有患者均給予常規藥物治療，包括硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑、低分子肝素抗凝處理等。在上述常規藥物治療基礎上所有患者均加用阿托伐他汀，分別給予阿托伐他汀20mg／d、40mg／d、80mg／d，所有患者均于20：00進行口服，連續應用6個月。

1．4 統計學處理 采取SPSS13．0軟件分析，符合正態分布計量資料采取t檢驗，以均數±標準差（±s）表示，計數資料卡方檢驗。

2 結 果

2．1 3組血脂水平、C反應蛋白含量檢測 3種藥物劑量均能降低患者血脂水平和C反應蛋白含量，但80mg／d組與40mg／d組在改善患者血脂水平和C反應蛋白方面無統計學意義。詳見表2。

表2 3組患者血脂水平和C反應蛋白對比（±s）

表2 3組患者血脂水平和C反應蛋白對比（±s）

組別 血脂水平（mmol／L）總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白C反應蛋白g／L 20mg／d組 給藥前 6．15±0．55 2．25±1．20 1．06±0．22 3．80±0．70 6．50±0．56給藥1個月 4．90±0．801） 2．08±1．32 1．06±0．20 3．00±0．441） 3．90±0．401）給藥3個月 4．25±0．641） 1．92±1．041） 1．08±0．13 2．80±0．421） 3．68±0．251）給藥6個月 3．97±0．521） 1．72±1．001） 1．11±0．10 2．50±0．401） 3．30±0．301）40mg／d組 給藥前 6．10±0．60 2．30±1．09 1．08±0．20 3．72±0．65 6．48±0．54給藥1個月 4．10±0．721） 1．99±1．141） 1．08±0．17 2．68±0．491）2） 3．40±0．321）給藥3個月 3．90±0．751）2） 1．73±1．051）2） 1．09±0．15 2．29±0．451）2） 2．90±0．201）2）給藥6個月 3．69±0．541）2） 1．57±1．061）2） 1．20±0．201）2） 1．98±0．471）2） 2．82±0．151）2）80mg／d組 給藥前 6．15±0．60 2．15±1．10 1．07±0．20 3．75±0．60 6．50±0．47給藥1個月 4．00±0．751） 1．89±1．201） 1．08±0．21 2．40±0．721） 3．40±0．211）給藥3個月 3．88±0．801） 1．55±1．231） 1．10±0．20 2．00±0．681） 2．85±0．141）給藥6個月 3．42±0．681） 1．46±1．121） 1．26±0．301） 1．78±0．541） 2．80±0．101）與同組給藥前相比，1）P＜0．05；與20mg／d組相比，2）P＜0．05

2．2 3組心血管事件和藥物不良反應 心血管事件發生率40 mg／d組與20mg／d組相比有統計學意義（P＜0．05），藥物不良反應發生率40mg／d組與20mg／d組相比無統計學意義。詳見表3。

表3 3組心血管事件和藥物不良反應例

3 討 論

急性冠脈綜合征是一種致殘率高、死亡率高的心血管疾病，根據其發病特點，積極給予穩定斑塊、調控血脂及減少炎癥反應，對提高存活率和改善預后至關重要。臨床常選取他汀類藥物治療，但此類藥物存在有肝腎功能損傷和肌肉損傷等不良反應［4］，臨床往往用量偏小而極大消弱了他汀類藥物治療效果。

阿托伐他汀屬于HMG－CoA還原酶選擇性抑制劑，通過競爭性作用有效抑制膽固醇合成，增加低密度脂蛋白受體數量且使其活性增強，促進血漿低密度脂蛋白清除［5］；同時阿托伐他汀還能減少肝臟C反應蛋白生成且加速其清除，抑制炎癥反應等。本次選取阿托伐他汀不同劑量進行效果觀察，本研究顯示，阿托伐他汀20mg／d、40mg／d、80mg／d均能調控患者血脂水平和C反應蛋白水平，但40mg／d劑量在改善血脂和C反應蛋白方面優于20mg／d劑量，而80mg／d與40mg／d相比則無統計學意義。中、高劑量阿托伐他汀能夠更好且有效治療急性冠脈綜合征。心血管事件和藥物不良反應發生率來看，80mg／d藥物不良反應發生率明顯升高，因此降低了用藥安全性，使其風險系數增高，對于急性冠脈綜合征者采取阿托伐他汀40mg／d劑量具有良好的效果和安全性以及耐受性。對于阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的劑量，目前推薦40mg／d劑量。本研究樣本量有限和研究時間較短，還需進一步擴大樣本量和延長隨訪時間以獲得有價值的數據，為臨床治療提供更多的理論依據。

［1］張運，陳文強．急性冠狀動脈綜合征的發病機制［J］．中國實用內科雜志，2008，28（1）：3－5．

［2］袁安平，許海彬．他汀類藥物治療急性冠脈綜合征療效分析［J］．中外醫療，2009，23：65．

［3］Nissen SE．Hight－dose statins in acute coronary syndromes：Not just lipid levels［J］．JAMA，2004，292：1307－1316．

［4］何貴新，盧健棋，潘朝鋅．早期不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效及安全性［J］．嶺南心血管病雜志，2011，17（1）：24－26．

［5］張曉霞．急性冠脈綜合癥阿托伐他汀序貫治療臨床觀察［J］．醫學信息，2010，6：1527．