辛伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂作用的療效觀察

隋艷龍

（伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科；吉林 四平 130700）

辛伐他汀聯(lián)合依折麥布調(diào)脂作用的療效觀察

隋艷龍

（伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科；吉林 四平 130700）

目的 觀察辛伐他汀聯(lián)合依折麥布的調(diào)脂療效與安全性。方法 選擇2010年5月至2011年5月在我科診斷為高脂血癥并冠心病的患者40例，隨機分為辛伐他汀聯(lián)合依折麥布聯(lián)合治療組20例、辛伐他汀治療組20例，治療4周，對比觀察兩組患者治療前后血脂的變化、血脂達標情況及不良反應。結(jié)果 治療后的兩組TC、LDL和TG較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，P＜0.05）；聯(lián)合治療組TC及LDL下降幅度更大，與辛伐他汀組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；達標率顯著高于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（ P＜0.05），HDL兩組均雖有所上升，但差異無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）。不良反應發(fā)生率方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計學（P＞0.05）。結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥具有良好的療效及安全性，優(yōu)于單用辛伐他汀組。

辛伐他?。灰勒埯湶?；高脂血癥；療效

大量流行病學與臨床研究證實，血脂異常是最重要的心血管疾病危險因素之一，流行病學觀察證明血清總膽固醇（TC）水平及低密度脂蛋白（LDL-C）水平與心血管病的發(fā)病率密切相關，多項研究發(fā)現(xiàn)降低兩者水平的藥物干預可以降低心血管病的發(fā)病危險級總病死率。隨著他汀類藥的延緩動脈粥樣硬化進程的報道，諸多長期的一級和二級研究取得了大致相似的結(jié)果，共同證實了通過用他汀調(diào)整血脂，主要是把TC或LDL-C水平降低20%～30%以上，可使冠心病的發(fā)病率及病死率明顯下降，并可明顯降低總病死率，基于上述研究，降脂達標已經(jīng)成為防治動脈粥樣硬化性心血管疾病的核心策略，而他汀類藥物則被視為血脂異常藥物治療的基石。然而在臨床實踐中，許多患者在較大劑量他汀治療后其血脂水平仍然不能達到目標值以下，另有一些患者由于種種原因不能耐受他汀治療。本研究以高脂血癥的患者為研究對象，觀察辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療4周后的血脂參數(shù)變化率、血脂達標率及不良反應發(fā)生率，評價聯(lián)合治療的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

隨機選擇2010年3月至2011年3月在伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院診斷為高脂血癥并冠心病的患者40例，男26例，女14例，年齡36-68歲，平均（48.2±16.6）歲，高脂血癥的診斷標準按年我國2007年《中國成人血脂異常防治指南》中的標準診斷：TC＜5.18mmol/L（200mg/dL）為合適范圍；TC5.18-6.1 mmol/L（200-239mg/dL）為邊緣升高；TC≥6.22 mmol/L（240mg/dL）為升高。LDL-C＜3.37mmol/L（130mg/dL）為合適范圍；LDL-C3.37-4.12 mmol/L（130-159mg/dL）為邊緣升高；LDL-C≥4.14 mmol/L（160mg/dL）為升高。TG：＜1.70mmol/L（150mg/dL）為合適范圍；TG1.70-2.25 mmol/L（150-199mg/dL）為邊緣升高；TG≥2.26 mmol/L（200mg/dL）為升高。所有患者均未接受過他汀和鹽酸類降脂藥物治療。所有人選者均排除甲狀腺功能低下、肝功能異常、心肌酶譜異常、肌病者、肝膽疾病及腎病、藥物引起的繼發(fā)性高血脂癥。

1.2 分組

40例入選的高脂血癥患者隨機分為兩組：辛伐他汀治療組20例，男12例，女8例，平均年齡（44.6±14.6）歲；辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組20例，男14例，女6例，平均年齡（40.6±18.6）歲；兩組患者性別、年齡、血糖、血脂、血壓及心絞痛發(fā)作情況差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.3 研究方法

給藥方法：辛伐他汀組：辛伐他汀20mg/d;辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組：辛伐他汀10 mg/d加依折麥布10mg/d，均連續(xù)用藥4周，兩組患者均同時接受規(guī)范的冠心病治療，服藥期間避免應用影響血脂代謝的藥物。

血脂測定方法：入組患者在治療前及治療4周后空腹采血， 檢測：總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL—C）的水平，肝腎功能，心肌酶，出現(xiàn)肌痛、排褐色尿時及消化道癥狀，且有轉(zhuǎn)氨酶及肌酸肌酶（CK）大于正常上限2倍時終止試驗。

1.4 觀察指標

觀察治療前后血脂參數(shù)的變化及達標比例，監(jiān)測及記錄不良反應。

1.5 臨床療效評定標準

根據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南高脂血脂危險分層。將LDL-C作為治療目標值：低危（1O年危險性＜5%），目標值為：LDL-C＜4.14 mmol/L （160 mg/dL），TC＜6.22 mmol/L（240 mg/dL）；中危（10年危險性5%～10%），目標值為：LDL-C＜3.37 mmol/L（130mg/dL），TC＜5.18mmol/L（240mg/dL）；高危（CHD或CHD等危癥，或10年危險性10%～15%），目標值為LDL-C＜ 2.59 mmol/L （100mg/dL），TC＜4.14mmol/L（240mg/dL）

1.6 統(tǒng)計學處理

用SPSS15.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗，組間比較用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用卡方檢驗及秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組TC、LDL-C和TG與治療前比較

差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，P＜0.05），HDL-C有所上升，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），辛伐他汀聯(lián)合依折麥布可明顯降低高膽同醇血癥患者的TC、LDL-C血漿含量，其降低TC、LDL-C的能力優(yōu)于辛伐他汀組，（P＜0.05），具有較好的調(diào)節(jié)膽固醇代謝的作用。說明辛伐他汀類藥與依折麥布聯(lián)用對TC、LDL-C的調(diào)節(jié)作用，比單用辛伐他汀類藥更顯著。見表l。

表l 兩組患者治療前后血脂參數(shù)的變化（）

表l 兩組患者治療前后血脂參數(shù)的變化（）

注：治療前后比較★P＜0.01，★★P＜0.05，治療后兩組比較▲P＜0.05

組別 LDL-C TC HDL-C TG辛伐他汀組治療前 4.98±1.42 6.17±1.68 0.81±0.06 2.86±0.47治療后 2.03±0.28★▲ 4.52±0.36★▲ 0.95±0.03 1.89±0.25★★治療前 4.78±0.87 6.29±1.83 0.76.±0.04 2.79±0.67治療后 2.94±0.45★▲ 5.13±0.34★▲ 0.89±0.08 1.94±0.36★★聯(lián)合治療組

2組治療達標率組治療達標率經(jīng)4周的治療，聯(lián)合治療組TC、LDL-C的達標率分別為80%、75%，辛伐他汀組 TC、LDL-C的達標率分別為50%、55%，2組相比差異顯著 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂達標率的比較[n（%）]

2.2 安全性與不良反應觀察

治療過中2組者無1例因不良反應進出研究。其中2組各有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但未達正常高值的2倍。2組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)汁學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應的發(fā)生情況（n）

3 討 論

血脂異常與動脈粥樣硬化性疾病有著極其緊密的聯(lián)系，尤其是TC和LDL-C血漿濃度的升高，已被確認為動脈粥樣硬化和心腦血管疾病發(fā)生的主要危險因素[1]。目前應用最廣泛、最有效的調(diào)脂藥物是他汀類藥物，但是由于大劑量他汀類藥物的不良反應或患者藥物敏感性的差異，很多患者不能達到理想的降脂目標[2]。對冠心病及其等危癥的高危或極高危人群，低密度脂蛋白膽固醇至少需下降30%～50%以上才能獲得臨床益處。但單一他汀類藥物難以達到上述目標水平[3]。由于他汀類藥物的肝毒性和肌病等不良反應的發(fā)生率是隨著劑量的增加而增加，且普遍 存在“6%規(guī)律”[4]。即在他汀類藥物初始劑量的基礎上增加1倍的劑量．其降低LDL-C水平的療效只增加6%，因此這類藥物在降脂治療中仍存有局限性。

治療后，聯(lián)合治療組與辛伐他汀組，TC、LDL-C、TG水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義，聯(lián)合治療組水平下降更為明顯，與辛伐他汀治療組比較，差異有統(tǒng)計學意義。Davidson等研究顯示，辛伐他汀他汀10 mg/d聯(lián)合依折麥布10mg/d降低LDL-C的作用與單用辛伐他汀80mg/d相似，降幅均為44%。

人體血循環(huán)中膽固醇主要來自兩種途徑，即體內(nèi)（肝臟與外周組織）生物合成和腸道吸收。在膽固醇的生物合成過程中，其關鍵的限速環(huán)節(jié)是在HMG-CoA還原酶作用下由HMG-CoA生成甲羥戊酸。他汀類藥物即作用于這一步驟，通過抑制HMG-CoA還原酶而發(fā)揮活性作用，從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成。膽固醇吸收抑制劑主要通過減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收發(fā)揮作用。依折麥布是新型選擇性吸收抑制劑，其通過與小腸黏膜刷狀緣膜小囊泡上的膜蛋白結(jié)合，影響小腸黏膜刷狀緣攝取和轉(zhuǎn)運TC微膠粒載體活性，抑制食物和膽汁中的TC和植物甾醇在小腸黏膜刷狀緣吸收，減少TC由腸道向肝臟轉(zhuǎn)運，減少肝臟中的TC儲存量，增加血中TC清除，從而降低血漿TC水平。初步研究顯示，該藥能夠使小腸吸收膽固醇的數(shù)量降低50%以上。在選擇性的抑制膽固醇吸收同時，依折麥布并不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。

他汀類藥物聯(lián)合依折麥布的應用，可以達到優(yōu)勢互補：①雙重抑制的協(xié)同作用，可以大幅降低TC及LDL-C，達標率高，對于高危、極高?；颊邞_到的TC及LDL-C 靶目標值也易于達到。②減少他汀類藥物的毒副作用：依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合，并隨后由膽汁及腎臟排出。由于此藥物幾乎不經(jīng)細胞色素P450酶系代謝，很少與其他藥物相互影響，這一藥理學特性成為其良好的安全性和耐受性的重要保障。可避免因他汀類藥物劑量增加導致的毒副作用。

因此，依折麥布與最低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應用．可以增加降脂療效，可彌補他汀類藥的降脂局限性。

[1] 楊和愛,耿素梅.氟伐他汀與依折麥布聯(lián)合調(diào)脂臨床療效觀察[J].藥物與臨床,2010,4(8):91.

[2] 吳文靜.新型降脂藥—依折麥布的研究進展[J].心血管病學進展,2009,30(4):558.

[3] 羅萍,杜松,段紅艷.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對老年高膽固醇血癥患者頸動脈硬化的影響[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(3):175.

[4] 張寰,劉勇,陳振芳.依折麥布在高危動脈粥樣硬化患者強化降脂治療中的作用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(21):91.

R972+6

B

1671-8194（2012）16-0130-02

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.166