新型戒煙藥物伐尼克蘭

賀 穎 董得時

大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧大連 116011

伐尼克蘭的化學成分為 （7，8，9，10 四氫-6，10-亞甲基-6H-purazino[2，3-h][3]benzazepine）是一種植物生物堿，金雀花堿修飾形式。金雀花堿有一個弱的部分尼古丁受體激動劑活性，在保加利亞作為戒煙藥物已有很多年了[1]。 其作用機制：伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動劑，與尼古丁競爭性結合于中腦腹側被蓋區相同受體，但對該受體只有部分激動作用，引起減半的受體應答效應，從而使戒煙者體內多巴胺維持于相對較低的水平，避免戒煙過程中因多巴胺水平過低而產生吸煙渴求和戒斷癥狀。同時，它占據尼古丁結合位點，阻斷其作用，從而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同時吸煙，體內多巴胺水平也不可能達到原來高度，因而戒煙者無法獲得同樣程度的滿足感，吸煙欲望下降，這就是伐尼克蘭的雙重作用（α4β2乙酰膽堿受體部分激動劑和拮抗劑）[2]。

伐尼克蘭主要有以下副作用：惡心、不耐受、脹氣、便秘、口干、失眠、惡夢、頭痛、煩躁不安。最常見的伐尼克蘭副作用為輕度至中度惡心，但隨時間推移可緩解，在所有試驗中，因副作用而中斷服用伐尼克蘭的比率與安慰劑相似[3-5]。但臨床試驗顯示與安慰劑相比，導致精神異常的發生率無明顯差異[6]，總的來說，伐尼克蘭為安全且耐受良好的戒煙療法。

目前國外的大量數據是樂觀的，顯示伐尼克蘭是一種可以幫助病人戒煙的有效藥物，并幫助已戒煙者保持其戒煙成果和防止復吸。伐尼克蘭自2006年于美國上市以來，國外學者對伐尼克蘭進行了廣泛深入的研究，包括各個方面的臨床試驗、基礎研究及社會經濟學研究。在我國，伐尼克蘭于2008年12月上市，尚屬新藥，缺乏臨床試驗以證明其療效及國人對其的耐受性等方面的研究，還待我們繼續研究。

[1]Foulds J.The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence:Varenicline[J].Int J Clin Pract,2006,60(5):571-576.

[2]Aubin HJ,Bobak A,Britton JR,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation:results from a randomised openlabel trial[J].Thorax,2008,63(8):717-724.

[3]Hays JT,Ebbert JO.Adverse effects and tolerability of medications for the treatment of tobacco use and dependence[J].Drugs,2010,70(18):2357-2372.

[4]Jorenby DE,Hays JT,Rigotti NA,et al.Efficacy of varenicline,an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist,vs placebo or sustainedrelease bupropion for smoking cessation-a randomized controlled trial[J].JAMA,2006,296(1):56-63.

[5]Gonzales D,Rennard SI,Nides M,et al.Varenicline,an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist,vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation and a randomized controlled trial[J].JAMA,2006,296(1):47-55.

[6]Cahill K,Stead L,Lancaster T.A.preliminary benefit-risk assessment of varenicline in smoking cessation[J].Drug Saf,2009,32(2):119-135.