大扶康和特治星致肝功能損害1例

劉峰 鄧貴新

大扶康和特治星致肝功能損害1例

劉峰 鄧貴新

1 病例資料

患者男，88歲，主訴為“腹脹、納差1日”入院治療。既往有高血壓II級(高危組)、前列腺增生、慢性阻塞性肺疾病，否認肝炎、結核等病史。6/12體查ALT=11U/L，AST=18U/L，GCT=19U/L，尿液培養出白色假絲酵母菌，考慮真菌性尿路感染，予于氟康唑注射液(0.2 g，ivdrip，qd)，同時加用阿拓莫蘭和易善復進行護肝治療。12/12查肝功：ALT=157U/L，AST=108U/L，GCT=36U/L，疑為使用氟康唑注射液引起肝功能損害，考慮到尿路感染仍未控制，繼續予于氟康唑注射液，18/12再查肝功：ALT=176U/L，AST=123U/L，GCT=60U/L，轉氨酶較12/12升高，予于停用氟康唑注射液，繼續加強護肝治療。19/12查血常規：WBC 12.67*109/L，NE 85.91%，HGB 108 g/L，PLT 288*109/L，考慮為吸入性肺炎，予哌拉西林/他唑巴坦鈉注射液(4.5 g，ivdrip，Q8H)抗感染，同時繼續使用阿拓莫蘭和易善復進行護肝治療。20/12 查肝功能示：ALT=132U/L，AST=95U/L，GCT=38U/L，22/12 再查肝功能示：ALT=389U/L，AST=219U/L，GCT=76U/L，予加用五酯膠囊護肝治療，26/12再查肝功能示：ALT=472U/L，AST=269U/L，GCT=210U/L，轉氨酶持續升高與使用特治星有時間先后關系，考慮為使用特治星再次引起肝功能損害，予停用哌拉西林/他唑巴坦鈉注射液治療。繼續加強護肝治療3 d后復查肝功能示：ALT=76U/L，AST=53U/L，GCT=117U/L，肝功能接近正常。

2 討論

氟康唑注射液是一種新型的三唑類抗真菌藥，它是真菌甾醇合成的強效、特異性抑制劑，作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。目前臨床上較多地應用在念珠菌、隱球菌等的真菌感染和預防治療腫瘤或AIDS等由于免疫功能低下而引起的真菌感染。其常見不良反應為胃腸道異常，表現為腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、惡心;頭痛、皮疹等，應引起注意的是其可引起肝膽系統異常［1，2］，表現為肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，堿性磷酸酶升高，膽紅素升高，肝衰竭、藥物性肝炎、肝細胞壞死、黃疸等。本病例患者入院時體查肝功能正常，在使用大扶康的同時加用護肝藥，使用6 d后查肝功能出現一過性轉氨酶升高，排除其他原因，從用藥時間相關性分析，考慮為注射大扶康所致，因尿路感染仍未控制，加強護肝的同時繼續使用大扶康。使用大扶康12 d后，轉氨酶較前仍高，予于停用，在停用大扶康2 d后復查肝功能時轉氨酶略有下降，使用特治星治療吸入性肺炎3 d后查肝功能時轉氨酶較前升高3倍多，使用6 d后停藥，停藥當天轉氨酶達到最大值，排除其他因素，可考慮為使用特治星再次引起肝功能損害。特治星為哌拉西林他唑巴坦的復方制劑，具備廣譜抗生素以及β-內酰胺酶抑制劑的雙重特征，其常見的不良反應為皮疹、瘙癢、腹瀉、惡心、嘔吐等［3］，比較少見的是轉氨酶升高，本病例停用大扶康后，加用特治星抗感染，繼發引起肝功能損害，提示醫生在發現藥物性肝損害時，盡量不再使用對肝損害的藥物，以免減少藥物毒性對患者的影響。

［1］蘭安杰，丁春雷，羅靜，等.氟康唑注射液與華法林片合用致藥物性肝損傷及凝血功能異常1例.中國藥物警戒.2011，8(1)：61-62.

［2］卞長旺.氟康唑致肝損害1例報告.皮膚病與性病.2005，27(4).

［3］韓培紅，馮國梁.哌拉西林他唑巴坦的不良反應及防治.2010，19(7)84-85.

528403 廣東中山市人民醫院藥學部