參附注射液的應(yīng)用概況*

何青青沈美華肖光華△

（1.上海市長(zhǎng)寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200052；2.武警上海總隊(duì)醫(yī)院，上海201103）

目前參附注射液在臨床應(yīng)用廣泛，筆者綜述了近10年來(lái)參附注射液在實(shí)驗(yàn)和臨床中的應(yīng)用進(jìn)展。

1 心血管系統(tǒng)疾病

1.1 休克休克為各種原因引起的以全身微循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液可以從基因、蛋白水平影響人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體的表達(dá)，有效減輕失血性休克內(nèi)皮細(xì)胞損傷［1］。殷文朋等［2］采用Hemosoni CT m100經(jīng)食道超聲多普勒血流動(dòng)力監(jiān)測(cè)儀觀察參附注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)犬心源性休克血流動(dòng)力學(xué)及氧代謝的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液較多巴胺在增加心輸出量、降低外周阻力、降低肺動(dòng)脈阻力和心率，改善組織灌注與氧代謝能力方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。目前，臨床上已應(yīng)用參附注射液治療多種原因引起的休克。卓道勤等［3］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以通過(guò)降低感染性休克患者心臟的前負(fù)荷、增加后負(fù)荷、提高組織灌注而糾正患者的“高排低阻型”血流動(dòng)力學(xué)紊亂，穩(wěn)定血壓，并減少血管活性藥物的用量。冷萬(wàn)軍等［4］發(fā)現(xiàn)參附注射液配合常規(guī)搶救急性有機(jī)磷中毒休克，療效明確，升壓效果明顯，與升壓藥聯(lián)合使用可減少升壓藥用量，避免升壓藥難撤的問(wèn)題。

1.2 心力衰竭趙立志等［5］發(fā)現(xiàn)參附注射液治療慢性心衰合并緩慢性心律失常效果確切，其主要作用機(jī)制可能與降低血漿腦鈉肽水平有關(guān)。王俊龍等［6］發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠顯著改善心臟的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)心臟的收縮功能，增加心輸出量，提高射血分?jǐn)?shù)，降低血漿BNP濃度。鄧永誠(chéng)等［7］發(fā)現(xiàn)參附注射液能有效地改善心力衰竭患者的心功能狀況，減緩心臟的結(jié)構(gòu)重塑。

1.3 心肌缺血再灌注損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液可通過(guò)抑制心肌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的產(chǎn)生，減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷［8］。而田首元等［9］發(fā)現(xiàn)參附注射液預(yù)先給藥不僅可以減輕缺血再灌注損傷時(shí)炎性反應(yīng)的影響，同時(shí)可抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換，減少線粒體跨膜電位的耗散，從而減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷［10］。凋亡也是心肌缺血再灌注的發(fā)病機(jī)制之一。紀(jì)勇等［11］發(fā)現(xiàn)參附注射液可降低心肌缺血再灌注時(shí)細(xì)胞凋亡指數(shù)、減少心肌梗死面積。顧云等［12］發(fā)現(xiàn)參附注射液在大鼠心肌缺血再灌注損傷期間，可抑制心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)與細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，提高心肌細(xì)胞的防御能力等而起到保護(hù)心肌的作用。

1.4 緩慢性心律失常王勝林等［13］對(duì)緩慢性心律失常患者分別用阿托品治療和參附注射液治療，觀察24 h動(dòng)態(tài)心電圖、心率、心律及胸悶、心悸等的變化，結(jié)果 參附注射液治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于阿托品組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

1.5 冠心病、心肌梗死梁楠等［14］發(fā)現(xiàn)參附注射液能顯著對(duì)抗心肌梗死犬（AMI）血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和丙二醛（MDA）活性的增高以及超氧化物歧化酶（SOD）、氧攝取率的降低，從而對(duì)犬AMI有一定的保護(hù)作用。張繼東等［15］發(fā)現(xiàn)參附注射液能增強(qiáng)AMI患者清除氧自由基的能力，降低炎癥反應(yīng)，改善心功能，從而對(duì)AMI患者的心肌有保護(hù)作用。郭全等［16］發(fā)現(xiàn)參附注射液能有效改善AMI合并心衰患者的心功能，并可能對(duì)改善AMI后心室重構(gòu)程度及遠(yuǎn)期預(yù)后也有作用。尤華彥等［17］發(fā)現(xiàn)參附注射液可防止急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后的梗死進(jìn)展，保護(hù)缺血心肌的損傷及心功能的恢復(fù)。

1.6 心臟手術(shù)李向宇等［18］在冠心病患者行非體外循環(huán)冠脈搭橋術(shù)中，發(fā)現(xiàn)循環(huán)功能和氧供-氧耗相對(duì)穩(wěn)定條件下靜脈給予參附注射液，未見(jiàn)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝參數(shù)產(chǎn)生顯著影響。賈克剛等［19］發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠明顯改善患者術(shù)后心臟功能，療效優(yōu)于單純西藥治療。顧云等［20］發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)小兒心臟直視手術(shù)期間心肌缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用，其分子機(jī)制主要是通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧自由基損傷相關(guān)基因、抑制心肌細(xì)胞凋亡及離子轉(zhuǎn)運(yùn)酶等相關(guān)基因，進(jìn)而參與調(diào)控心肌缺血/再灌注損傷疾病過(guò)程中細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，提高心肌細(xì)胞防御能力，起到保護(hù)心肌的作用。萬(wàn)彩紅等［21］觀察了參附注射液在體外循環(huán)心臟直視術(shù)中的作用，發(fā)現(xiàn)參附注射液能明顯減輕心臟手術(shù)患者心肌細(xì)胞、組織結(jié)構(gòu)及線粒體的損傷程度。

2 呼吸系統(tǒng)疾病

蒲江濤等［22］建立兔左肺自體原位移植模擬模型，分別用參附注射液和生理鹽水對(duì)兔肺進(jìn)行預(yù)處理和供肺灌注，發(fā)現(xiàn)參附注射液可以有效降低供肺缺血再灌注損傷后機(jī)體MDA的含量，提高SOD的活力，減輕缺血再灌注損傷后的肺水腫，對(duì)供肺的缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。王進(jìn)等［23］建立腸缺血/再灌注損傷模型，觀察了參附注射液對(duì)腸缺血/再灌注肺損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)參附注射液通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的激活，減少肺組織細(xì)胞黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)和中性粒細(xì)胞的聚集，從而減輕缺血/再灌注引起的肺臟損傷。秦海軍等［24］發(fā)現(xiàn)參附注射液能提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的動(dòng)脈血氧分壓與氧飽和度，改善心肺功能，降低肺動(dòng)脈壓力。

3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

江承平等［25］在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注后腦水腫具有良好的治療作用，其機(jī)制可能是下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）。王偉等［26］發(fā)現(xiàn)參附注射液可減少缺血缺氧性腦損傷大鼠Smac/Diablo蛋白的胞漿轉(zhuǎn)位，減少caspase-9的活化，具有腦保護(hù)作用。顏鵬飛等［27］采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合參附注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病，發(fā)現(xiàn)療效顯著，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。管健等［28］對(duì)急性中重型顱腦損傷患者早期應(yīng)用參附注射液，發(fā)現(xiàn)參附注射液治療組的病殘率及病死率低于對(duì)照組，兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。張璨瑜等［29］在研究中發(fā)現(xiàn)參附注射液可提高SOD活性，降低MDA和S-100β的含量，從而對(duì)行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)患者有腦保護(hù)作用。

4 血液系統(tǒng)疾病

王永勝等［30］在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，采用集落刺激因子（G-CSF）加用參附注射液治療急性白血病化療后出現(xiàn)骨髓抑制的患者25例，取得較滿意的療效。于紅濤等［31］發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合參附注射液能明顯改善急性白血病患者的免疫功能狀態(tài)，且兩者對(duì)造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞增殖和分化具有一定的調(diào)控作用。

5 消化系統(tǒng)疾病

柴躍龍等［32］發(fā)現(xiàn)參附注射液預(yù)處理可通過(guò)上調(diào)大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體、下調(diào)NF-κB，從而改善Kupffer細(xì)胞的激活。胡占良等［33］發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障有保護(hù)作用，其機(jī)制可能通過(guò)抑制NF-κB的表達(dá)，減少TNF-α、ICAM-1及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的生成，從而改善腸道微循環(huán)，減輕腸組織炎癥反應(yīng)和減少氧自由基所致。余勇等［34］對(duì)重癥急性胰腺炎患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液，療效確切，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)度釋放、改善微循環(huán)障礙有關(guān)。胡萬(wàn)樂(lè)等［35］發(fā)現(xiàn)參附注射液保留灌腸對(duì)潰瘍性直腸炎患者效果顯著。

6 燒傷

張艷閣等［36］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的愈合，其可能的機(jī)制為清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化。劉健等［37］發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用參附注射液治療嚴(yán)重?zé)齻颊呖捎行ПＷo(hù)嚴(yán)重?zé)齻颊叩呐K器功能。李巍等［38］觀察了參附注射液應(yīng)用于重度燒傷患者休克期液體復(fù)蘇中的臨床療效，發(fā)現(xiàn)參附注射液可明顯提高液體復(fù)蘇療效，改善循環(huán)，保護(hù)臟器功能，對(duì)于幫助患者平穩(wěn)度過(guò)燒傷休克期，減少后期并發(fā)癥有重要意義。

7 圍手術(shù)期

童珊珊等［39］發(fā)現(xiàn)參附注射液可改善體外循環(huán)誘導(dǎo)的兔胰島素抵抗，其機(jī)制可能與上調(diào)骨骼肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達(dá)有關(guān)。袁軍等［40］發(fā)現(xiàn)參附注射液可提高老年骨科手術(shù)患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，縮短術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。田香等［41］發(fā)現(xiàn)參附注射液能減少體外循環(huán)期間炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，改善體外循環(huán)（CPB）中紅細(xì)胞的免疫功能，減輕術(shù)后發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)。余微萍等［42］發(fā)現(xiàn)行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者圍術(shù)期血漿E選擇素濃度明顯升高，參附注射液可以抑制其升高，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化，而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯的影響。張軍等［43］對(duì)體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)患者預(yù)先給予參附注射液，發(fā)現(xiàn)該藥可產(chǎn)生一定程度的心肌保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。馮秀玲等［44］發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)老年骨科患者麻醉手術(shù)中的心血管具有一定的保護(hù)作用。

8 腫瘤

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液對(duì)小鼠的癌性惡液質(zhì)有明顯的改善作用，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)TNF-α，IL-1，IL-6等細(xì)胞因子有關(guān)［45］。臨床應(yīng)用表明，參附注射液能通過(guò)改善晚期癌癥患者的貧血狀況、細(xì)胞免疫功能和心功能來(lái)有效緩解癌因性疲乏［46］。姜孝新等［47］發(fā)現(xiàn)參附注射液可減輕腫瘤化療藥物對(duì)骨髓的抑制，有效改善機(jī)體的免疫功能。龍順欽等［48］發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)化療所致的疲乏、惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應(yīng)具有一定的拮抗作用。李超等［49］發(fā)現(xiàn)在頭頸鱗癌新輔助化療中聯(lián)合參附注射液能減輕化療藥物毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。劉宏明等［50］發(fā)現(xiàn)參附注射液能減輕化療毒性反應(yīng)，提高藥物化療的依從性及用藥安全。

9 急癥和危重病

陳壽權(quán)等［51］發(fā)現(xiàn)參附注射液可促進(jìn)心肺復(fù)蘇后大鼠神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的表達(dá)，對(duì)腦損傷具有一定的保護(hù)作用，大劑量時(shí)作用更明顯。謝偉峰等［52］發(fā)現(xiàn)大鼠心肺復(fù)蘇后心肌細(xì)胞β-腎上腺素受體活性經(jīng)歷先升高后降低的變化規(guī)律，參附注射液能夠顯著提高大鼠心肺復(fù)蘇后期心肌細(xì)胞β-腎上腺素受體活性。劉紹輝等［53］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以減輕新西蘭兔心搏驟停心肺復(fù)蘇后心肌組織超微結(jié)構(gòu)損害，對(duì)復(fù)蘇后心肌組織有一定的保護(hù)作用。鄧秋迎等［54］觀察了參附注射液對(duì)心肺復(fù)蘇患者的影響，發(fā)現(xiàn)心肺復(fù)蘇中聯(lián)合應(yīng)用參附注射液可能是一種新的協(xié)同用藥，并具有重要的臨床價(jià)值。嚴(yán)重膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)和免疫抑制同時(shí)存在，邱澤亮等［55］發(fā)現(xiàn)參附注射液具有維持促炎/抗炎平衡，雙向調(diào)節(jié)嚴(yán)重膿毒癥免疫紊亂作用，從而改善臨床療效。江榮林等［56］發(fā)現(xiàn)參附注射液可改善重度膿毒癥患者的氧輸送，是治療重度膿毒癥的臨床有效藥物。

10 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，作為一種中藥制劑，參附注射液具有臨床應(yīng)用劑量安全范圍寬、毒副作用小的優(yōu)良特性，具有廣闊的應(yīng)用前景。但是，目前參附注射液治療各種疾病的用法、用量差異較大，另外對(duì)于部分疾病的臨床研究也缺乏多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。而且對(duì)參附注射液的機(jī)制研究多停留在原有人參皂苷與烏頭堿單體研究的基礎(chǔ)上，尚缺少對(duì)參附注射液復(fù)合制劑在分子水平的研究。因此，筆者認(rèn)為隨著對(duì)參附注射液的深入研究，將有助于臨床醫(yī)師更加合理、有效、科學(xué)地應(yīng)用此藥，在臨床工作中發(fā)揮中成藥特有的優(yōu)勢(shì)。

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