嬰幼兒病毒性腹瀉的藥物治療

曹其運

河南省汝陽縣中醫院兒科，河南洛陽 471200

1 概述

病毒性腸炎是寒冷季節嬰幼兒腹瀉的主要類型，主要病原是輪狀病毒、星狀病毒、諾沃克病毒、杜茹病毒等，全年均可發病，以每年11月—次年1月為高發期，患者多為6～24個月嬰幼兒，1歲以內者約占半數，4歲以后少發，是造成嬰幼兒營養不良，生長發育障礙的主要原因之一。

2 發病機制

各種病毒侵入腸道后，在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細胞上復制，使細胞發生空泡變性和壞死，受累的腸黏膜上皮細胞脫落，遺留不規則的裸露病變，致使小腸黏膜回吸收水分和電解質的能力受損，腸液在腸腔內大量積聚而引起腹瀉。同時，發生病變的腸黏膜細胞分泌雙糖酶不足且活性降低，食物中糖類消化不全或滯留在腸腔內，并被細菌分解成小分子的短鏈有機酸，使腸液的滲透壓增高。微絨毛破壞亦造成載體減少，上皮細胞鈉轉運功能障礙，水和電解質進一步喪失[1]。另外病毒還能夠誘導腸壁液體分泌增加和滲出增加，共同造成大量腹瀉。

3 藥物治療

嬰幼兒病毒性腹瀉屬自限性疾病，尚無特異藥物治療，如何防止水電解質紊亂，減輕癥狀，縮短病程，是治療追求的目標。針對嬰幼兒腹瀉發病的機制，在藥物治療上，廣大醫務工作者進行了大膽的探索，取得了一定成效，現將近年來的藥物治療情況綜述如下。

3.1 抗病毒治療

3.1.1 利巴韋林 是通過阻止病毒復制而達到清除病毒的作用，但在臨床治療觀察中其療效并不顯著，并且有消化道及骨髓抑制的不良反應。 用法：10～15mg/(kg·d),靜滴或口服[2]。

3.1.2 雙嘧達莫 抑制二氧嘧啶核甙通過細胞膜進入FL細胞，并能選擇性的抑制病毒RNA合成而抑制病毒復制，發揮抗病毒作用。另外，雙嘧達莫尚能影響前列腺素的代謝，從而使腸道活動減慢，分泌減少，增加腸道對水和電解質的吸收，有利于腸道功能的恢復，臨床應用安全有效[3]。用法：3～5mg/(kg·d)，分 2～3 次口服，療程 3～5d。

3.1.3 干擾素 系廣譜抗病毒藥，是一組由單核淋巴細胞產生的分泌型蛋白質，具有多種生物活性。在臨床應用中并不直接殺傷或抑制病毒，而是通過誘導靶器官細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T淋巴

3.1.4 西咪替丁 是一種免疫調節劑，與組胺競爭被抑制的T淋巴細胞膜上H2受體，激活T淋巴細胞，提高T淋巴細胞轉換率，調整CD4/CD8比值，增強免疫反應，發揮對病毒的清除作用，還能增強NK細胞的活性。同時，西咪替丁阻斷H2受體，抑制組胺等炎性介質釋放，減輕腸粘膜水腫，促進絨毛修復，恢復吸收功能，具有止瀉功能[5]。 用法：20mg/(kg·d)靜滴或分 2～3次口服，療程5d。

3.1.5 免疫球蛋白制劑 有人用口服人類初乳中提取的抗HRV或從抗輪狀病毒雞蛋中提取的IgA，靜脈輸注靜脈丙種球蛋白的方法治療輪狀病毒感染，取得一定療效，但費用昂貴，臨床使用受到一定限制。

3.1.6 中成藥制劑 喜炎寧注射液，炎琥寧粉針劑，熱毒寧注射液，莪術油等。

另外，黃芪注射液、穿琥寧注射液、雙黃連注射液等均有應用于治療嬰幼兒病毒性腹瀉腹瀉的報道，取得較好療效。

3.2 粘膜保護劑

3.2.1 堿式水楊酸鉍 可減少腸道的分泌物，對嬰幼兒無害，能有效減少大便量，縮短腹瀉時間。對水楊酸過敏患兒及發生水痘和流行性感冒患兒避免使用，防止過敏及瑞氏綜合征發生。

3.2.2 蒙脫石散 是天然的吸附性物質，能吸附腸道病毒、細菌和毒素；本藥不被腸道吸收，不進入血液循環，不改變食物在腸道的運行，不影響葡萄糖和氨基酸的吸收，適用于小兒急性腹瀉，效果好，無明顯不良反應，是公認的治療小兒急性腹瀉療效肯定的藥物。 用法：口服，<1 歲,1.0g/次，3 次/d;～3 歲，1.5g/次，3 次/d;>3 歲，1.5g/次，4 次/d，連用 3～5d。

白陶土、果膠、活性白土和活性炭不能用于嬰幼兒腹瀉和脫水的治療。

3.3 微生態制劑

主要為益生菌，具有胃腸道上皮細胞屏障功能，促進抗感染免疫反應和抑制炎癥免疫反應作用。臨床常用制劑有：雙歧三聯活菌片、雙歧四聯活菌片等原籍菌制劑和枯草桿菌腸球菌二聯活菌散、酪酸梭菌片等共生菌制劑。

3.4 鋅劑的應用

世界衛生組織和聯合國兒童基金會最近建議，對急性腹瀉患兒應每日給予元素鋅 20mg（＞6個月），療程 10～14d，＜6個月以下嬰兒10mg/d，可縮短病程，同時也可減少再次患腹瀉的機會[12]。

3.5 抑制腸道分泌水電解質的藥物

3.5.1 消旋卡多曲 腸道內的腦啡肽可激活腸道內阿片受體，降低腸黏膜CAMP水平，從而抑制腸液過度分泌。消旋卡多曲對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響，幾乎不引起便秘，無服用限制，可用于小兒腹瀉，對兒童是一種安全有效的止瀉藥，并可在24～48h內控制腹瀉[13]。適用于1月以上小兒。用法：口服，<9月，10mg/次，3 次/d;～2.5 歲，20mg/次，3 次/d；>2.5 歲，30mg/次，3次/d。

3.5.2 氯丙嗪 通過抑制小腸腺苷酸環化酶使環磷腺苷生成減少，減少腸黏膜分泌，促進腸道吸收水分，減輕腹瀉程度；抑制中樞多巴胺受體，減少嘔吐，阻斷α受體使血管擴張，改善腸道血液循環，亦有助于受損腸粘膜的修復[14]。用法：0.5mg/kg,3次/d口服，連用3～5d。

3.5.3 異丙嗪 屬抗組織胺藥，能拮抗解除組按對為腸道平滑肌的收縮、痙攣及充血作用，減輕腹痛癥狀；抑制中樞神經系統，從而起到鎮靜、止吐作用；通過抑制前列腺素的分泌和釋放，減少小腸平滑肌的蠕動及腸液分泌，間接促進葡萄糖和鈉的吸收，并能迅速補充人體所需的葡萄糖，修復腸黏膜刷狀緣病變，在直接促進水、糖和鈉的吸收，達到快速止瀉的目的[15]。用法：0.5～1mg/kg,3次/d口服，連用3～5d。

3.5.4 硝苯吡啶 是鈣拮抗劑，阻止鈣離子內流而抑制腸黏膜主動分泌過程，促進回腸、結腸對水分的吸收，同時解除平滑肌痙攣，降低腸腔內壓力，抑制組胺等化學性遞質的釋放，達到止瀉、止痛的功能。臨床應用能緩解癥狀，縮短病程[16]。用法：0.5～1mg/(kg·d)，分2～4次口服，療程2～4d。

另外吲哚美辛可減輕發熱、疼痛等毒血癥的全身癥狀。口服吸收迅速而安全，藥物半衰期長，作用持久[17]。用法：0.5～1mg/kg,3次/d口服，療程3～5d。阿司匹林也可以達到治療腹瀉的目的，尤其是對輪狀病毒感染所致腹瀉為佳。

3.6 抗動力藥物

洛哌丁胺、復方地芬諾酯是這類藥物的代表藥，能降低腸道轉運速度，提高腸道儲水能力，減少大便量和縮短腹瀉時間。常引發一些不良反應，如昏睡、昏迷和呼吸抑制，禁用于2歲以下兒童，2歲以上兒童慎用。

3.7 促進腸黏膜修復藥物

3.7.1 葉酸 是DNA合成的必要物質，小兒腹瀉時營養物質的消化吸收障礙，葉酸相對缺乏，補充葉酸能促進腸黏膜刷狀緣上皮細胞再生，加速小腸黏膜上皮細胞修復，加速腸黏膜修復，恢復小腸功能，增加消化吸收功能達到止瀉目的。另外，葉酸還具有調節細胞免疫和體液免疫功能，有助于增強機體抗病能力[18]。用法：1mg/(kg·d),分 3 次口服，連用 3～5d。

3.7.2 復方氨基酸 小兒復方氨基酸滲透壓為525mosm/L顯著高于血漿滲透壓，靜脈輸注后可在一定程度上升高血漿滲透壓，進一步是腸壁滲透壓增高，增加水和電解質的吸收。以上種種機制協同作用，使得腸功能恢復更快，腹瀉癥狀緩解的時間縮短[19]。用法：0.5～1.5g/(kg·d),靜滴，連用 2～5d。

3.7.3 谷氨酰胺 是人體非必須氨基酸，可有其他氨基酸合成，是腸黏膜細胞代謝必須的營養物質。在疾病狀下其需要量增大，而其濃度降低，腸黏膜萎縮變短，腸功能受損。適量的谷酰胺氮芥的腸外營養和腸內營養可以使絨毛高度和表面積更快修復，降低腸黏膜的通透性和增強腸免疫功能，維持腸黏膜屏障有助于慢性腹瀉的痊愈[20]。 用法：口服，<1 歲，500mg1 次/d；>1 歲，500 mg/次,2 次/d。

以上藥物從不同方面、不同環節發揮治療作用，應根據病情合理選擇和搭配，以期達到理想效果。

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