丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療兒童癲癇療效研究

王 宇

大唐長春第二熱電有限責任公司職工醫院，吉林長春 130000

癲癇是小兒時期常見的神經系統疾病，常由于各種細菌、病毒、遺傳、化學等因素引起的患兒腦功能異常性慢性疾病，其患病率達到1.33%~3.78%[1]，對患兒的智力和身體健康以及日后的生活質量都帶來巨大的影響。同時，也為患兒的家屬帶來精神及經濟上的沉重負擔，應該及早給予治療，而且由于癲癇藥物的副作用大，需要患兒按時、按需規律服藥，以防止嚴重的并發癥及抽搐的發生。我科自2007年4月~2011年6月對收治的53例癲癇患兒采取丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪的治療，均取得良好的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本人收集了我科53例采用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療的癲癇患兒作為研究對象，男患兒22例，女患兒31例，患兒年齡為 3.5~13歲，平均為（7.4±1.1）歲，病程在 3個月~4年，平均為（2.7±0.6）年，發作次數為2~9次/3個月。發作類型分為：全面性發作為21例，其中全身強直－陣攣性發作為13例，Lennox-Gastaut綜合征為8例；部分發作為23例，其中單純部分性發作為15例，復雜部分性發作為8例；失神發作為9例。EEC檢查呈多灶性或廣泛性高、低幅度慢波活動，呈棘波或棘慢綜合波。患兒均無嚴重器質性疾病、精神病。隨機抽取采用拉莫三嗪治療的癲癇患兒為50例為對照組，兩組在一般資料比較中無統計學差異性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患兒在治療前均進行各項常規檢查。給予拉莫三嗪(湖南三金制藥有限公司，國藥準字 H20050596)，開始劑量 2mg／(kg·d)，每日 1次，連服 2周，2周后每周增加 0.5~1mg／(kg·d)，直至達到最佳療效，最大增加劑量不超過10mg／(kg·d)，然后逐漸減少劑量達到維持量，維持量為 3~6mg／(kg·d)，每日 1次，分2次服用，連服用3個月。研究組在此基礎上給予丙戊酸鈉（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字J20030059），初始劑量為 10~20mg／(kg·d)，分 2 次服用，每 2 周增加劑量 20mg／(kg·d)，最大劑量不超過40 mg/（kg·d），連續用3個月。用藥期間要密切觀察患兒癲癇發作的頻率、時間、形式、程度同時還要觀察藥物的副作用，監測血氧濃度，每1個月復查肝、腎功能以及血常規，治療后每3個月復查1次，隨訪3~6個月。

1.3 療效標準

按照小兒癲癇癥狀發作頻率和藥物療效進行判定：臨床無發作，頻率減少100%，為控制；臨床發作頻率有效減少≥75%，為顯效；臨床發作頻率改善，減少≥50%，為有效；發作頻率和次數不斷增加，時間持續時間增多，發作頻率增加≥25%，為惡化。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組控制為21例，顯效為19例，有效為9例，惡化為4例，總有效率為92.5%，對照組控制為17例，顯效為16例，有效為8例，惡化為9例，總有效率為82.0%，兩組比較有明顯差異性（P＜0.05）；

2.2 兩組EEG檢查結果比較

患者治療前EEG檢查均存在異常，治療后研究組EEG在恢復程度和恢復時間上均明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應

在治療過程中有19例患兒出現頭暈、嘔吐、皮疹、食欲下降等癥狀，停藥或減少劑量后，癥狀逐漸消失，肝腎功能檢查為正常，外周細胞體積為正常，比較無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是由大腦神經元異常放電所引起的短暫中樞神經系統功能失常的慢性腦部疾病，由于各種因素的影響，兒童發生癲癇的機率在不斷升高。近年來，隨著癲癇藥物的不斷正規治療，大約有70%～80%的患兒病情均得到了控制，但仍然有20%～30%的患者療效欠佳[2]，不能耐受其毒副作用。因此，合理有效的藥物治療是提高治愈率，防止并發癥發生的關鍵。

拉莫三嗪可直接作用于電壓敏感性鈉通道[3]，抑制癲癇病灶內的神經元高頻率放電過程，接觸神經元的突觸前膜，抑制神經遞質內的病理性釋放，從而達到抗癲癇發作的作用，同時不影響正常神經元的放電過程，生物利用度高，半衰期長，對自身誘導與肝藥酶誘導作用小；丙戊酸鈉能有效增加γ-氨基丁酸 （GABA）的合成，升高抑制性神經遞質濃度，降低神經元的興奮性放電過程，從而控制強直陣攣、失神等癲癇發作。兩者合用可及為有效的控制病情，減少不良反應，提高療效，是治療兒童癲癇的有效藥物。

[1]陳秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中國病案，2011（3）：65~66.

[2]李格，楊小華.丙戊酸鈉治療癲癇300例臨床分析[J].神經損傷與功能重建，2011,6（6）：420~422.

[3]李錦堂，宋治孝.拉莫三嗪劑量遞增治療難治性癲癇臨床療效觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2010：19,28.