米索前列醇在預(yù)防產(chǎn)后出血中的臨床研究概述

王學(xué)民

米索前列醇是一種合成前列素E1類(lèi)似物，它通常在臨床作為口服藥劑用于預(yù)防和治療由非甾體抗炎藥引發(fā)的十二指腸損傷。對(duì)十二指腸潰瘍，口服本品療效略低于西咪替丁，但本品在保護(hù)胃黏膜不受損害方面比西咪替丁更有效。抗酸藥(尤其是含鎂抗酸藥)與本品合用時(shí)會(huì)加重本藥所致的腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)。在婦產(chǎn)科米非司酮配伍米索前列醇用來(lái)終止早期妊娠，臨床常見(jiàn)的是非手術(shù)措施終止早孕的一種有效方法。米索可使官頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，導(dǎo)致膠原纖維降解軟化宮頸。臨床上胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道流血量超過(guò)500 ml者，稱(chēng)為產(chǎn)后出血。為產(chǎn)科常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦生命安全，應(yīng)引起醫(yī)生特別重視。產(chǎn)后出血主要原因?yàn)閷m縮無(wú)力，臨床表現(xiàn)為產(chǎn)道出血急而量多，或持續(xù)小量出血，重者可發(fā)生休克。文獻(xiàn)顯示1996～2000年我國(guó)產(chǎn)科出血死亡率由31.4/10萬(wàn)下降到20.8/10萬(wàn)，下降幅度為33.8%；農(nóng)村由48.2/10萬(wàn)下降到31.4/10萬(wàn)，下降幅度為34.9%．我國(guó)產(chǎn)科出血死亡以產(chǎn)后出血死亡為主，占81.2%，其中胎盤(pán)滯留和宮縮乏力是主要原因［1］。目前米索前列醇在預(yù)防產(chǎn)后出血中的臨床應(yīng)用也比較普遍，筆者查閱文獻(xiàn)概述如下。

1 不同給藥方式預(yù)防產(chǎn)后出血

臨床上給藥方式通常有局部給藥、肺吸入給藥、灌腸給藥、眼部給藥、鼻腔給藥、陰道給藥、消化道給藥、插管給藥、肛門(mén)給藥、靜脈給藥、動(dòng)脈注射、肌肉注射等等。舌下含服指使藥劑直接通過(guò)舌下毛細(xì)血管吸收入血，完成吸收過(guò)程的一種給藥方式。舌下含服給藥量有限，但因?yàn)闊o(wú)首過(guò)(首關(guān))消除，藥物可以通過(guò)毛細(xì)血管壁被吸收，藥物分子能順利通過(guò)較大分子間隙，吸收完全且速度較快。有人認(rèn)為舌下含服米索前列醇與縮宮素靜點(diǎn)聯(lián)合用藥促進(jìn)子宮收縮作用強(qiáng)于單用縮宮素，產(chǎn)后2 h出血量為 150.47 ml，對(duì)照組為201.72 ml，顯示能減少產(chǎn)后出血量［2］。也有研究表明舌下給予米索前列醇比口服用藥能夠縮短第3產(chǎn)程，減少產(chǎn)后2、24 h出血量，而兩者不良反應(yīng)程度發(fā)生率基本相似［3］。有報(bào)道米索前列醇直腸給藥較口服給藥更能增強(qiáng)宮縮，減少產(chǎn)后出血量，促進(jìn)血竇迅速關(guān)閉，收到了預(yù)防產(chǎn)后出血效果，還可以避免口服給藥法受手術(shù)麻醉等因素的制約，使用方便，副作用輕微［4］。也有文獻(xiàn)顯示米索前列醇聯(lián)合催產(chǎn)素在預(yù)防產(chǎn)后出血中較單一應(yīng)用催產(chǎn)素效果好，且米索前列醇肛入聯(lián)合催產(chǎn)素穴位注射較米索前列醇舌下含化聯(lián)合催產(chǎn)素靜脈注射效果好，且用藥方便、安全，起效快，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣［5］。

2 米索前列醇預(yù)防治療異常產(chǎn)后出血

如果胎盤(pán)附著于子宮下段或覆蓋在子宮頸內(nèi)口處，位置低于胎兒的先露部，稱(chēng)為前置胎盤(pán)。前置胎盤(pán)是妊娠晚期出血的主要原因之一，為妊娠期的嚴(yán)重并發(fā)癥。多見(jiàn)于經(jīng)產(chǎn)婦，尤其是多產(chǎn)婦。米索直腸給藥聯(lián)合催產(chǎn)素靜脈滴注預(yù)防前置胎盤(pán)產(chǎn)后大出血有良好的效果，與單純應(yīng)用催產(chǎn)素相比術(shù)時(shí)及術(shù)后2 h和24 h累積出血量均顯著減少，而且并不影響新生兒Apgar評(píng)分［6］。也有醫(yī)生報(bào)道頑固性宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，在以往應(yīng)用縮宮素、按摩子宮等常規(guī)治療無(wú)效后，給予米索前列醇及有效的搶救護(hù)理措施，結(jié)果應(yīng)用米索前列醇后產(chǎn)婦子宮收縮明顯加強(qiáng)，止血效果明顯［7］。也有報(bào)道在妊娠期高血壓疾病患者在胎兒娩出后，立即舌下含服米索前列醇200～400 μg，能快速收縮子宮，娩出胎盤(pán)，關(guān)閉子宮血竇，減少陰道出血，是一種安全、高效、簡(jiǎn)單的防治產(chǎn)后出血的方法［8］。

3 米索前列醇與中藥聯(lián)用預(yù)防產(chǎn)后出血

有研究結(jié)果顯示，肌肉注射用于止血調(diào)經(jīng)的子宮收縮藥益母草注射液聯(lián)合舌下含服米索前列醇可以預(yù)防和治療產(chǎn)后出血，加強(qiáng)子宮收縮，明顯縮短第三產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血發(fā)生［9］。中藥治療產(chǎn)后出血多用生化湯 其藥物組成為當(dāng)歸、川芎、甘草、焦姜、桃仁、熟地等。當(dāng)前報(bào)道藥物流產(chǎn)后加服米索前醇和生化丸可提謝其藥物作用，未增加其副作用，縮短了出血時(shí)間，免除部分患者再刮宮的痛苦［10］。值得注意的是傳統(tǒng)中醫(yī)婦科用藥八珍益母丸對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血也有一定作用，值得臨床醫(yī)生深入研究。

4 小結(jié)

有報(bào)道使用米索前列醇片治療產(chǎn)后出血應(yīng)用75%出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，極個(gè)別產(chǎn)婦出現(xiàn)高熱持續(xù)不退，這可能與產(chǎn)后出血患者中產(chǎn)婦體能消耗過(guò)度、體質(zhì)虛弱，對(duì)米索前列醇不良反應(yīng)處于極敏感時(shí)期有關(guān)［11］。在米索前列醇使用中要注意患者反應(yīng)，對(duì)出現(xiàn)意外情況要有成熟的處理預(yù)案。

［1］ 梁娟，王艷萍，朱軍，等．我國(guó)產(chǎn)科出血的流行病學(xué)特征分析．中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(6)：442-444．

［2］ 劉德香．舌下含服米索前列醇與縮宮素靜點(diǎn)聯(lián)合用藥防治產(chǎn)后出血．中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2011，19(12)：124-125．

［3］ 郭彩虹．米索前列醇不同給藥途徑預(yù)防產(chǎn)后出血140例臨床觀察．中國(guó)藥物與臨床，2011，11(1)：102-103．

［4］ 王姝．米索前列醇不同給藥途徑預(yù)防產(chǎn)后出血的對(duì)比分析．海峽藥學(xué)，2011，23(12)：158-159．

［5］ 吳艷萍．米索前列醇肛入聯(lián)合催產(chǎn)素穴位注射用于預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床分析．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(6)：63-64．

［6］ 胡西旦．米索前列醇配伍催產(chǎn)素預(yù)防前置胎盤(pán)產(chǎn)后大出血臨床分析．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2010，12(27)：92．

［7］ 陳勇萍．米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療頑固性產(chǎn)后出血的療效觀察與護(hù)理．海峽藥學(xué)，2011，23(9)：105．

［8］ 來(lái)鳳霞．米索前列醇用于妊娠期高血壓疾病患者產(chǎn)后出血的臨床觀察．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012(2)：84-85．

［9］ 連興剛．益母草注射液聯(lián)合米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血應(yīng)用體會(huì)．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(2)：108-109．

［10］ 蘇向飛，高桂林．藥物流產(chǎn)后加服生化湯丸或米索前列醇對(duì)陰道出血時(shí)間的觀察．基層醫(yī)學(xué)論壇，2003，7(1)：51-52．

［11］ 黃小衛(wèi)．28例產(chǎn)后出血患者的米索前列醇治療分析．中外醫(yī)療，2011，30(21)：39-40．