糖化血清白蛋白在2型糖尿病人群中檢測的臨床價值

賈 靜 吳松華

(河北省石家莊市第二醫院消化內分泌科，河北 石家莊 050051)

糖尿病控制和并發癥試驗(diabetes control and complications trial，DCCT)及英國前瞻性糖尿病研究(united kingdom prospective diabetesstudy，UKPDS)表明［1］，良好的血糖控制對降低慢性并發癥極其重要。糖化血清白蛋白(glycated albumin，GA)反映近2～3周內糖尿病患者總體血糖平均水平，能及時地指導臨床調整用藥。2007－01—2007－03，我們在對299例2型糖尿病患者GA與糖化血紅蛋白(HbAlc)及各項血糖指標間的相關性進行回顧性分析的基礎上，進一步比較分析在不同血糖控制情況2型糖尿病人群中GA與HbAlc及血糖的相關性，以進一步評價GA在糖尿病血糖監測中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部299例均為上海交通大學附屬第六人民醫院內分泌代謝科住院患者，根據患者血糖控制情況分為3組。1組:血糖控制相對平穩，住院前2周血糖無明顯變化108例，男65例，女43例;年齡22～78歲，平均(58.78±12.28)歲;病程2 ～16 年，平均(7.34±6.20)年。2組:血糖控制穩定情況不詳99例，男52例，女47例;年齡32～76歲，平均(52.12±9.28)歲;病程8個月 ～16年，平均(8.32±5.21)年。3組:住院前2周內有應激情況，血糖短期變化92例，男43例，女49例;年齡38～75歲，平均(56.21±10.81)歲;病程 5 d ～15 年，平均(5.96±6.26)年。3組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據世界衛生組織(WTO)專家咨詢報告制訂的標準診斷為2型糖尿病［2］。

1.3 方法 所有患者均于住院后第1 d起測定一日指尖血糖譜，進行動態血糖(CGMS)監測。第2 d測定靜脈空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2 h PG)、HbAlc及GA。同時測血白蛋白及尿糖定量。指尖血糖譜檢測采用安妥快速血糖檢測儀(美國雅培公司)。CGMS采用Minimed檢測儀(美國美敦力公司)。FPG及2 h PG血糖測定采用7600型全自動生化分析儀(日本日立)。HbAlc測定采用HLC－723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀(TOSOH Corporation，Tokyo Japan)。GA檢測采用Glamour2000全自動生化分析儀(日本旭化成公司)。尿糖定量測定采用長沙愛威AEV764B分析儀(長沙愛威科技實業有限公司)。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，GA與HbAlc進行直線回歸相關分析，GA及HbAlc與各參數間進行相關分析。

2 結果

2.1 GA 及 HbAlc與FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相關性分析 見表1。

表1 GA及HbAlc與FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相關性分析 r值

由表1可見，3組GA與HbAlc之間有良好的相關性(P ＜0.001)，r值分別為 0.864、0.839、0.788，且有遞減趨勢;1、2組 GA 與 FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量，3組GA與FPG、2 h PG、尿糖定量均有良好相關性(P＜0.001，P＜0.01，P ＜0.05)，且以 1 組相關性最好(P ＜0.001)。1、3組 HbAlc與血白蛋白有相關性(P＜0.01，P ＜0.05)。

2.2 GA及HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值的相關性分析 見表2。

表2 GA及HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值的相關性分析 r值

由表 2可見，1組 GA、HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值均有相關性(P＜0.001)。2組GA與早餐前、早餐后、午餐前、午餐后、晚餐后血糖及CGMS均值有相關性(P ＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)，HbAlc 與早餐前、早餐后、午餐前、午餐后血糖及CGMS均值有相關性(P＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)。3 組 GA、HbAlc與午餐前、午餐后、晚餐前、晚餐后、21:00、3:00血糖及CGMS均值有相關性(P ＜0.05，P ＜0.001，P ＜0.01)，且 HbAlc與早餐前血糖亦有相關性(P＜0.01)。

2.3 3組GA與HbAlc的相關性線性關系 見圖1、2、3。

由圖1、2、3可見，圖1點分布最緊密，說明 GA與HbAlc的相關性最好，即血糖控制越平穩，GA與HbAlc的相關性越好。

圖1 1組GA與HbAlc的相關性

圖2 2組GA與HbAlc的相關性

圖3 3組GA與HbAlc的相關性

3 討論

2型糖尿病是一組發病原因和機制尚未完全明確的內分泌代謝疾病，由于胰島素分泌絕對或相對不足以及靶細胞對胰島素敏感性下降，引起糖、蛋白質、脂肪和繼發的水電解質代謝紊亂，以高血糖為其共同主要標志。糖尿病并發癥的發生與本身的基因素質和高血糖有關［3］，有效控制血糖水平有助于減少相關并發癥的發生。目前，血糖監控的主要指標有快速血糖(靜脈血糖和毛細血管血糖)、CGMS、HbAlc及糖化血清蛋白(GSP)。靜脈或毛細血管血糖只能反映點時血糖水平;CGMS是對患者進行連續72 h的血糖監測，但檢測時間長，反映信息滯后，不能實時下載及提供血糖變化的數值。HbAlc是國際公認的用于判斷2型糖尿病長期血糖控制的金標準，其反映受試者近2～3個月的平均血糖水平［4］，但測定值難以作為短期平均血糖監測指標及時反映患者近期血糖水平。在某些情況下需要一個衡量短期血糖控制的指標，GSP和GA可反映2型糖尿病患者近2～3周內的血糖水平，其作為“血糖記憶”，反映了在這一段時間內持續變化的血糖濃度平均水平，但GSP受血液中蛋白濃度、膽紅素、乳糜和低分子物質等因素影響，尤其在腎病綜合征、甲狀腺功能亢進、燒傷及大出血等低蛋白血癥和白蛋白轉化異常的患者中。

GA是血漿葡萄糖分子中的羰基與白蛋白分子末端的自由氨基發生非酶促糖基化反應，形成不穩定的中間產物醛亞胺，再經醛亞胺分子結構的重排從而形成高分子穩定酮胺結構。GA是非酶促糖基化反應結合的產物，反映近2～3周的平均血糖水平。GA定量是利用糖化血清白蛋白與血清白蛋白的百分比表示［5］，其檢測不受膽紅素、球蛋白、乳糜及標準物變化等影響。本研究顯示，在不同血糖控制情況的3組中，GA與HbAlc均有良好的相關性，尤其是在血糖控制平穩的患者中相關性最好，隨著近期血糖有變化，穩定性減弱，GA與HbAlc的相關性減弱。GA與HbAlc有良好穩定的相關性有賴于血糖較長時間(2～3個月)的穩定，即短期內無大的應激因素等影響，而造成每日內的血糖變化在每日間的變化不大，并非僅指血糖處于良好控制狀態。GA與HbAlc有良好的相關性，提示GA同HbAlc在反映一段時間平均血糖水平上，同樣具準確性、實用性，且彌補了HbAlc不能用于近期血糖監控和及時指導用藥之不足。在臨床實際應用中，判定GA值的意義時應考慮近期有無應激等因素致血糖變化。當GA值與HbAlc值變化幅度不一致時，提示臨床血糖變化是近時的抑或遠期的或長期的。同樣，GA與FPG、2 h PG、動態血糖平均值、尿糖及各點時血糖、短時平均血糖水平亦均有良好的相關性，且也是血糖控制平穩的相關性最好。GA與一日各時點血糖值的相關性以空腹、晚餐前后為較好，而HbAlc與一日各時點血糖值的相關性亦有相似之處，也就是說GA值更能反映這2個時段的血糖水平，而臨床上門診糖尿病患者往往很少了解晚餐前后的血糖，故GA的測定為此提供了依據。從GA與兩端(即長期及短時)的血糖均有良好的相關性這一點看，GA作為反映近期(2～3周)平均血糖水平在臨床上是可行的，具有實際臨床意義。

最新研究表明，GA不僅反映的是近2～3周的平均血糖水平，而且與糖尿病腎病及糖尿病其他并發癥的發病機制有關。在2型糖尿病患者中，GA的升高與冠心病和腎臟損傷的嚴重程度有關［6］。臨床常用檢測患者的FPG及2 h PG來評價糖尿病患者血糖控制好壞［7］，而GA測定可能對糖尿病微血管并發癥的早期干預指導具有重要意義。文獻報道，糖尿病視網膜病變(DR)的發生、發展與血糖控制情況密切相關［8］。由于血糖、GA、HbAlc 3種數值反映3個不同時期的血糖水平，對三者的綜合分析能為臨床提供一個近期、縱向、全程的血糖水平信息，利于指導臨床制訂治療方案。

［1］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:780.

［2］錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(1):5－6.

［3］Cohen MP.Intervention strategies to prevent pathogenetic effects of glycated albuminArch［J］.Biochem Biophys，2003:419(1):25–30.

［4］American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2012［J］.Diabetes Care，2012，35(suppl 1):S11－63.

［5］Kouzuma T，Usami T，Yamakoshi M，et al.An enzymatic method for the measurement of glycated albumin in biological samples［J］.Clin Chim Acta，2002，324(1－2):61－71.

［6］Lu L，Pu LJ，Xu XW，et al.Association of serum levels of glycated albumin，C－reactive protein and tumor necrosis factor－α with the severity of coronary artery disease and renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Clinical Biochemistry，2007，40(11):810 –816.

［7］趙麗珍，盧向紅，馮燕敏.糖化血紅蛋白、空腹血糖與糖尿病視網膜病變的關系［J］.浙江臨床醫學，2005，7(9):913－914.

［8］Cohen MP，Chen S，Ziyadeh FN，et al.Evidence linking glycated albuminto altered glomerular nephrin and VEGF expression，proteinuria，and diabetic nephropathy［J］.Kidney Int，2005，68(4):1554－1561.