中原地區婦女宮頸癌患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染各亞型分布特點

李紅娟 王雅莉 張穎

人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌發生的重要因素。目前發現HPV有100多個基因型，約40個型別涉及生殖道感染［1］。Levi等［2］報道，64.3%的宮頸癌患者同時感染有高危型和低危型HPV，增加了宮頸癌的治療難度。為了探索中原地區宮頸癌患者HPV感染分布情況及主要型別，本研究采用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒，分析了中原地區宮頸癌患者高危型HPV感染狀況，為中原地區臨床防治宮頸癌及HPV疫苗的研制開發提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月～2011年6月鄭州市中心醫院婦產科診治的，未經放療、化療，未做過子宮頸錐切或全切術，經病理檢查確診為宮頸癌的患者共80例?；颊吣挲g29～75歲。對照組為健康正常人65例，均為隨機抽取本院體檢中心同期進行婦女健康體檢時經陰道鏡檢證實無宮頸病變的婦女。

1.2 方法

1.2.1 取樣 取樣前先用棉簽擦去宮頸分泌物。應用專用HPV采樣刷(中國凱普生物科技有限公司)置于宮頸口采集標本，并將其放入標有編號、有專用細胞保存液的取樣管中，擰緊瓶蓋。

1.2.2 HybriMax法 采用中國凱普生物科技有限公司HPV基因分型檢測試劑盒及醫用核酸分子快速雜交儀，檢測21種 HPV 亞型，包括 13 種高危亞型(16、18、31，33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型)、5 種低危亞型(6、11、42、43 和 44型)和3種中國人群常見亞型(53、66和CP8304型)。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料以陽性率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中原地區婦女宮頸癌高危型HPV感染狀況 80例宮頸癌患者中有76例HPV陽性(95.0%)。21種亞型均被檢測出來。76例陽性標本中高危型HPV16 41例(53.9%)、HPV52 6例(7.9%)、HPV58 5例(6.6%)、HPV33 3例(3.9%)、HPV18、31、56 各 2 例(2.6%)、HPV68、59、39、45、35、51各1 例(1.3%);低危型 HPV11 8 例(10.5%)、HPV6 3例(3.9%)、HPV44 2 例(2.6%)、HPV42、43 各1 例(1.3%)及中國常見亞型HPV53 4例(5.3%)、HPV66 2例(2.6%)、cp8304 1例(1.3%)，均合并在高危感染中。正常對照組65例有15例HPV陽性(23.1%)。15例陽性標本中HPV16 4例(26.7%)、HPV52、11 各 3 例 (20.0%)，HPV6 2 例(13.3%)，HPV58、33、53 各 1 例(6.7%)。宮頸癌與正常對照組高危型HPV感染率差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 多重感染分布情況 76例陽性標本中，HPV單一感染者57例，占75.0%，多重感染19例，占25.0%，其中，二重感染有14例，占多重感染的73.7%，以二重感染最多見，最常見的是HPV16型合并其他型別的感染6例，占42.9%。混合感染中均存在高危型。

3 討論

根據HPV在宮頸癌發生中的危險性不同，分為高危型HPV和低危型HPV兩類［3］，且不同HPV亞型感染其致病性和后果也有差異［4］。不同亞型HPV感染對宮頸細胞的惡性變的發生、發展有不同的影響，高危型主要與宮頸癌及宮頸上皮內高度病變的發生有關，低危型主要引起外生殖器濕疣和宮頸上皮內低度病變等良性病變。分子流行病學研究證實，反復持續的高危型人乳頭瘤病毒的感染是子宮頸癌發生的必要條件。因而，不同地區和人群HPV亞型感染的分布資料是CIN和宮頸癌防治策略的基礎。

HPV感染型別與宮頸病變關系的研究中發現，在HPV感染的亞型分布中具有一定的地域性差異。在宮頸細胞學診斷正常的人群中，歐洲地區的型別分布以HPV16、31、18為主，亞洲地區以 HPV16、18、33為主，南美地區以 HPV16、58、18為主［5］。Clif ford等［4］分析發現宮頸癌患者常見亞型是HPV16、18、45、31、33、58 和 52 型，亞洲地區 58 和 52 型高于45、31和33型。本研究結果顯示，中原地區女性宮頸癌患者其HPV基因亞型大部分符合亞洲地區的分布趨勢，但HPV18和45、31型例外，提示有一定的地區或人群特點，值得在CIN和宮頸癌防治策略中考慮。

Lee等［6］認為多重感染發生宮頸癌的危險性比單一型別感染者高。陶萍萍等［7］研究顯示，各種宮頸良性病變中HPV的多重感染率為44.6%，在宮頸癌中48.1%，亦提示隨著病變的升級，多重感染率增加。本組研究HPV多重感染率為25.0%，并且以二重感染為主，主要為HPV16型合并其他型別感染。

綜上所述，本研究表明中原地區婦女宮頸癌高危型HPV感染的型別分布主要以 HPV16、52、58、33型為主，為中原地區臨床防治宮頸癌、研制適合該地區的預防性HPV疫苗提供了參考依據。

［1］Chan PK，Mak KH，Cheung JL，et al．Genotypes pectrum of cervical human papillomavirus infection among sexually transmitted disease clinic patients in H ong Kong［J］．J Med Virol，2002，68(2):273－277．

［2］Levi JE，Kleter B，Quint WGV，et al．High prevalence of human papilloma virus(HPV)infections and high frequency of multiple HPV genotypes in human imm unodeficiency virus in fected women in Brazil［J］．Clin Microbiol，2002，9:3341 －3345．

［3］M unoz N，Bos ch FX，Sanjose S，et al．Epid emiologic classification of human papillomavirus types as sociated with cervical cancer［J］．N EngI J Med，2003，348(6):518 －527．

［4］ Clifford GM，Smith JS，Plummer M，et al．Human papillomavirus types in invasive cervical cancer world wide:ameta － analysis［J］．Br J Cancer，2003，88(1):63 －73．

［5］Clifford GM，Gallus S，Herrero R，et al．Worldw ide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer H PV prevalence surveys:a prevalence surveys:a pooled analysis［J］．Lancet，2005，366:991－998．

［6］Lee SH，Kang D，Seo SS，et al．Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPV DNA chip［J］．Cance Letter，2003，198:187－192．

［7］陶萍萍，卞美璐，歐華，等．導流雜交基因芯片技術在人乳頭瘤病毒檢測中應用的研究［J］．中華婦產科雜志，2006，41:43－47．