五苓散對腹瀉模型大鼠體重及血清、尿滲透壓的影響＊

向麗華，張治國，王 震，孫 剛，王笑紅，李媛媛，劉 洋

(中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700)

正常人每天攝入和從消化腺及胃腸上皮細胞分泌的消化液總量約9L，大部分被胃腸道重吸收，最終隨糞便排出的水液只有0.12L左右。腹瀉時胃腸道分泌、消化、吸收和運動等功能發生障礙，致使黏液分泌量增加、食物消化吸收不完全、水液吸收量減少和腸動力加速等，最終導致大便次數增加，糞便稀薄而形成腹瀉。腹瀉可引起大鼠體重明顯下降，檢測體重可了解大鼠通過大小便丟失的水液量。腹瀉易引發脫水及電解質紊亂，腎臟通過排滲透壓不同的尿液來維持血液及組織液正常滲透壓，檢測尿滲透壓可了解腎的濃縮功能。因此，本研究觀察了五苓散對腹瀉模型大鼠體重及血清、尿滲透壓的影響，探討五苓散的止瀉作用機理。

1 材料

1.1 動物

SD大鼠，SPF級，雌雄各半，2月齡，體重150g±10g，共101只，由中國藥品生物制品檢定所實驗動物資源中心提供(許可證號 SCXK(京)2005-0004)。

1.2 藥品

五苓散購于同仁堂藥店，按《中國藥典》和《傷寒論》制法配制:豬苓 150g，澤瀉 250g，白術 150g，茯苓150g，桂枝100g，共研細粉，過 120目篩，干燥備用。使用前加蒸餾水配成相應濃度。氫氯噻嗪由山西云鵬制藥股份有限公司生產(批號A090802)，使用前加蒸餾水配成相應濃度。口服鹽液(ORS)按世界衛生組織(WHO)推薦配方配制:葡萄糖20g，氯化鈉3.5g，碳酸氫鈉2.5，氯化鉀1.5g，加蒸餾水至1000ml。番瀉葉液制備:200g番瀉葉浸入 100℃1000ml純凈水，充分攪拌30min后用紗布絞出濾液約600ml備用。

1.3 儀器

SMC30滲透壓摩爾濃度測定儀，天津天河醫療儀器有限公司生產。

2 方法

2.1 分組及給藥方法

動物隨機分7組:①正常對照組;②腹瀉模型組;③口服鹽液組:自由飲用口服鹽液(ORC);④氫氯噻嗪組:灌胃氫氯噻嗪9mg/kg(相當于成人劑量100mg/d等效劑量);⑤五苓散低劑量組:灌胃五苓散1.35g/kg(相當于成人劑量15g/d等效劑量);⑥五苓散中劑量組:灌胃五苓散2.7g/kg;⑦五苓散高劑量組:灌胃五苓散5.4g/kg。實驗進行6d。② ～⑦組連續6d每日上午灌胃20ml/kg番瀉葉液制作并維持模型腹瀉狀態，④～⑦組每日下午灌胃給藥1次。各組大鼠實驗前和實驗開始后每天下午給藥前稱體重，觀察大鼠的一般狀態、糞便狀態、稀便率等。分別于第4天上午、第7天上午用拉尾促排尿方法收集大鼠尿液。通過眼球取血法獲取血液，凝固后離心取上清液為血清。采用冰點法檢測血清滲透壓、尿滲透壓的摩爾濃度(Osmol/kg)。

2.2 統計學方法

3 結果

②～⑦組灌胃番瀉葉液后全部出現腹瀉，排不成形含大量水和黏液的稀便，稀便率為100%。同時大鼠出現不同程度的精神萎靡、皮毛色澤下降、肛門周圍污濁等。五苓散高劑量組3d后，大便已成形，黏液減少，但與對照組比較大便仍顯濕軟。各組大鼠體重變化見圖1，各組血清、尿滲透壓變化結果見表1、2。

圖1 大鼠體重變化圖

結果顯示，正常對照組大鼠體重在實驗期間繼續增長，其他各組體重在灌胃番瀉葉液后第2天檢測均下降，隨后體重變化如下:腹瀉模型組體重增長下降;口服鹽液組體重繼續增長，但增長低于正常對照組，高于其他組;氫氯噻嗪組和五苓散各劑量組體重停止增長或體重下降。各組大鼠血清滲透壓在實驗前后沒有明顯變化，腹瀉模型組和口服鹽液組尿滲透壓下降，6d后檢測更明顯，明顯低于其他各組(P ＜0.001)。

表1 實驗3d后大鼠血清、尿滲透壓變化

表1 實驗3d后大鼠血清、尿滲透壓變化

組別 例數 血清滲透壓 例數 尿滲透壓正 常 對 照 組5 0.308±0.005 8 1.524±0.520腹 瀉 模 型 組 7 0.306±0.004 12 1.341±0.726口 服 鹽 液 組 7 0.300±0.006 8 1.053±0.451氫 氯 噻 嗪 組 7 0.299±0.005 14 1.454±0.713五苓散低劑量組 7 0.304±0.013 11 1.350±0.405五苓散中劑量組 7 0.305±0.004 14 1.660±0.546五苓散高劑量組7 0.305±0.005 14 1.664±0.570

表2 實驗第6天后大鼠血清、尿滲透壓變化

表2 實驗第6天后大鼠血清、尿滲透壓變化

注:與正常組比較:＊＊P＜0.01;與模型組比較:△△P＜0.01

組別 例數 血清滲透壓 例數 尿滲透壓正 常 對 照 組 6 0.305±0.005 6 1.780±0.343△△腹 瀉 模 型 組 8 0.305±0.005 8 0.504±0.252＊＊口 服 鹽 液 組 8 0.307±0.003 8 0.833±0.281＊＊氫 氯 噻 嗪 組 8 0.315±0.011 7 1.715±0.594△△五苓散低劑量組 8 0.308±0.006 8 1.507±0.396△△五苓散中劑量組 8 0.312±0.009 8 1.459±0.601△△五苓散高劑量組 8 0.307±0.004 8 1.781±0.521△△

4 討論

番瀉葉能使腸蠕動增加，損傷結腸黏膜和促進大腸排空，使腸道對水的吸收受抑制，造成大鼠腹瀉［1］。本實驗顯示，20ml/kg(合生藥 3.6g/kg)番瀉葉液灌胃能使大鼠明顯腹瀉，體重增長下降，尿滲透壓下降，說明腹瀉大鼠丟失了大量水、電解質及營養物質，使處于體重增長期的2月齡大鼠體重增長下降。大鼠通過增加飲水補充部分水液，使電解質丟失顯得更突出，大鼠通過排泄低電解質尿液等維持血清滲透壓正常，這是腹瀉模型組大鼠血滲透壓正常而尿滲透壓下降的原因，說明腹瀉時機體有維護內環境穩定的自我調節能力。

口服鹽液能補充大鼠因腹瀉丟失的水和電解質，這是口服鹽液組大鼠能維持大鼠體重增長的原因。但由于每日灌胃番瀉葉，大鼠仍處于腹瀉狀態，所以口服鹽液組體重增長低于正常組，尿滲透壓也低于正常組。氫氯噻嗪是利尿劑，作用機制主要是抑制遠端腎小管前段和近端小管對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，使尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，尿量增加，這可能是氫氯噻嗪組尿滲透壓沒有明顯下降的原因。其利尿作用是氫氯噻嗪組體重增長低于腹瀉膜型組的原因。

藥理研究表明，五苓散水煎劑有明顯的利尿作用，40g/kg灌胃明顯增加家兔、水負荷大鼠、小鼠的尿量[2]。五苓散的利尿作用維持時間長于西醫利尿劑，五苓散中的茯苓、豬苓、澤瀉、桂技均有利尿作用，但單味藥的利尿作用不如五苓散復方強[3]，茯苓與桂枝有協同利尿作用[4]。五苓散利尿的作用機理主要是通過抑制腎小管重吸收功能，促進Na+以及K+、Cl－的排出;其中茯苓有抗醛固酮作用，澤瀉增加心鈉素(ANF)的含量[5-6]。五苓散的利尿作用是五苓散各劑量組大鼠體重不增長和體重低于腹瀉模型組的原因。因此，認為五苓散對腹瀉模型大鼠的止瀉作用可能與利尿作用有關，這與五苓散“利小便實大便”治療腹瀉觀點相符合。五苓散的利尿作用不利于腹瀉大鼠體重增長，在應用五苓散治療腹瀉時要多飲熱水或補充鹽液，用以補充體內水液丟失，這可能正是《傷寒論》141條、386條提到應用五苓散時要“多飲暖水，汗出愈”的原因。

[1]劉順良，周月彩，李建新，等.番瀉葉的化學成分毒性及用藥安全性研究[J].時珍國醫國藥，2002，13(11):693-693.

[2]陳奇.中藥藥理學實驗[M].上海:上海科學技術出版社，2001:47-52.

[3]劉青云.中藥藥理學[M].北京:人民衛生出版社，1997:83-84.

[4]劉新，馬成，盛萍，等.茯苓與桂枝配伍對小鼠利尿的實驗研究[J].新疆中醫藥，2009，27(5):45-48.

[5]侯家玉.中藥藥理學[M].北京，中國中醫出版社，2002:95-100.

[6]周聯，陳芝喜，陳津巖.五苓散及其組分對正常小鼠血漿心鈉素含量的影響[J].中國中西醫結合雜志，1995，15(1):36.