復方丹參注射液對早發型重度子癇前期患者抗氧化酶/氧化應激產物水平的影響

侯延慶 朱艷賓

（廣東醫學院附屬南山醫院，廣東深圳518052）

早發型重度子癇前期（ESPE）是指發病時間起病于34周前的重度子癇前期［1］。抗氧化劑的應用成為預防和治療ESPE的手段之一。復方丹參注射液是丹參、降香兩味中藥經提取精制而成，對氧化應激的滋養細胞有保護作用［2］。筆者通過觀察復方丹參注射液對早發型重度子癇前期患者治療前后抗氧化酶/氧化應激產物水平的影響，為其預防和治療ESPE提供可行的依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取廣東醫學院附屬南山醫院2010年7月至2012年5月住院診治的ESPE患者100例，均符合第7版樂杰主編的《婦產科學》重度子癇前期診斷標準。孕齡26～34周；年齡23～35歲；初產婦；無其他妊娠并發癥及合并癥，治療前簽署知情同意書。分為觀察組和對照組各50例，并選取50例門診產檢的正常妊娠婦女為正常對照組。三組年齡、孕齡及體質量指數均相匹配。此外觀察組與治療組入院時平均動脈壓及24 h尿蛋白定量及其他一般情況差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療：（1）鎮靜。地西泮2.5 mg口服，每12小時1次。（2）解痙。25%硫酸鎂，首次5 g加10%葡萄糖注射液100 mL，30 min內靜滴完畢，繼之以20 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜滴，總量不超過30 g/24 h。（3）降壓。硝苯地平緩釋片（拜新同）30 mg口服每日1次，收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者靜滴硝酸甘油，氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，開始劑量為5 μg/min，用輸液泵恒速輸入，每3～5 min增加5 μg/min，控制血壓在140～155/90～105 mmHg。（4）合理擴容適當利尿。嚴重低蛋白血癥，若血漿白蛋白低于20 g/L，應用白蛋白；全身浮腫明顯，肺水腫等患者應用利尿劑。（5）地塞米松6 mg肌肉注射，每12小時1次，連用2 d，促進胎肺成熟。（6）高蛋白飲食，適量補充多種維生素，補鈣。觀察組在常規治療基礎上加用復方丹參注射液（2 mL/支，每毫升含丹參、絳香各1 g）16 mL加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，每日1次。兩組均治療7 d。

1.3 標本采集全部入選者治療前，對照組及觀察組治療1周結束后，均在晨起空腹時取靜脈血10 mL，離心后取上清血清部分，-20℃冷凍保存。

1.4 實驗方法 黃嘌呤氧化酶法測超氧化物歧化酶（SOD）；二硫代二硝基苯甲酸法測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；鉬酸銨比色法測過氧化氫酶（CAT）；硫代巴比妥酸（TBA）比色法測定丙二醛（MDA）及脂質過氧化物（LPO），氯胺比色法檢測晚期蛋白質氧化產物（AOPP）的含量。均嚴格按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 治療前血清中抗氧化酶活性測定結果 見表1。與正常對照組比較，對照組和觀察組患者血清中的SOD、GSH-Px及CAT活力明顯降低（P＜0.05），而對照組和觀察組兩組中上述指標均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 各組治療前血清中抗氧化酶含量（U/mL，s）

表1 各組治療前血清中抗氧化酶含量（U/mL，s）

與正常對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別GSH-PxCAT正常對照組162.78±27.378.56±2.58 nSOD 50130.25±26.54對照組92.69±20.73△4.72±1.26△5087.92±10.02△觀察組5090.81±11.53△94.75±18.96△5.02±1.15△

2.2 治療后血清中氧化應激產物變化見表2。對照組和治療組AOPP、LPO及MDA均明顯升高（P＜0.05），而對照組和觀察組兩組中上述指標均無明顯差異（P＞0.05）。

表2 各組治療前血清中氧化應激產物含量比較（s）

表2 各組治療前血清中氧化應激產物含量比較（s）

組別AOPP（μmol/L）LPO（nmol/L）正常對照組14.36±5.015.78±2.13 nMDA（nmol/mL）503.47±1.15對照組28.85±7.14△15.53±2.41△508.99±1.82△觀察組509.78±2.16△30.78±6.92△15.97±2.83△

2.3 兩組治療前后血清中抗氧化物酶的比較見表3。與治療前比較，觀察組患者血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活力均明顯升高（P＜0.05），而對照組上述各指標較治療前無顯著變化（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后血清中抗氧化酶比較（U/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清中抗氧化酶比較（U/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別SODGSH-Px CAT觀察組治療前5.02±1.15（n＝50）治療后9.69±1.09*△對照組治療前4.72±1.26 90.81±11.5394.75±18.96 143.65±10.41*△131.23±19.56*△87.92±10.0292.69±20.73（n＝50）治療后5.05±1.09 90.51±9.1395.96±18.78

2.4 兩組治療前后血清中氧化應激產物的含量見表4。與治療前比較，觀察組血清中氧化應激產物AOPP、LPO和MDA均較治療前明顯降低（P＜0.05）；對照組上述指標均無明顯差異（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后血清中應激產物含量比較（±s）

表4 兩組治療前后血清中應激產物含量比較（±s）

組別MDA（nmol·mL-1）AOPP（μmol·L-1）LPO（nmol·L-1）觀察組治療前15.97±2.83（n＝50）治療后9.69±1.09*△對照組治療前8.85±1.96 9.78±2.1630.78±6.92 5.32±1.05*△19.24±4.17*△8.99±1.8228.85±7.14（n＝50）治療后14.79±2.26 7.85±1.9826.93±6.99

3 討論

3.1 EPSE患者體內存在嚴重的氧化應激狀態表1和2顯示，與正常妊娠婦女相比，EPSE患者血清中的酶性抗氧化劑SOD、GSH-Px及CAT活力明顯降低，而氧化應激損傷產物AOPP、LPO及MDA均明顯升高，這與Watanabe［3］及Fujimaki［4］等的研究結果 一致，Watanabe等研究發現PE患者血清活性氧代謝產物增加，Fujimaki等研究發現尤其伴發FGR的PE患者體內氧化應激增加。這均證實了氧化應激是EPSE的發病機制之一。

3.2 復方丹參注射液可以增加EPSE患者的抗氧化能力表3顯示，經復方丹參注射液治療后的EPSE患者血清中抗氧化物酶的SOD、GSH-Px、CAT活力均明顯升高，而未加復方丹參對照組常規治療后上述各指標較治療前無顯著差異。提示復方丹參注射液可能通過某種機制增加患者血中酶性抗氧化劑的活力。筆者曾進行基礎研究發現復方丹參注射液可以提高培養的氧化應激的滋養細胞SOD的活性，上調SOD-mRNA的表達，從而增強滋養細胞的抗氧化能力［2］。

3.3 復方丹參注射液減少EPSE患者體內氧化應激產物的生成表4顯示，經復方丹參注射液治療后的EPSE患者血清中氧化應激產物AOPP、LPO及MDA均明顯降低，而未經復方丹參注射液的常規治療組上述指標均無明顯差異，丹參能增加耐缺氧能力、提高SOD活性，有抗脂質過氧化作用、抗染色體損傷，清除自由基等作用［5］。童重新等［6］研究發現，復方丹參注射液有助于改善早發型重度子癇前期患者機體高凝狀態，保護母體重要器官，改善新生兒預后。

綜上所述，復方丹參注射液可以通過提高EPSE患者的抗氧化酶的活力增強患者的抗氧化能力，通過清除患者體內的活性氧等自由基，抑制血小板的聚集，從而改善患者的病情進展，改善母兒圍生期結局。

［1］ 蘭淑海，牛秀敏.早發型重度子癇前期的研究進展［J］.現代婦產科進展，2012，21（3）：224-227.

［2］ 侯延慶，王自能，王冬菊.復方丹參在JEG-3滋養細胞系氧化應激中的保護作用［J］.時珍國醫國藥，2010，21（3）：747-748.

［3］ Watanabe K，Mori T，Iwasaki A，et al.Increased oxidant generation in the metabolism of hypoxanthine to uric acid and endothelial dysfunction in early-onset and late-onset preeclamptic women.Clin Chem Lab Med，2012，50（6）：973-84.

［4］ Fujimaki A，Watanabe K，Mori T，et al.Placental oxidative DNA damage and its repair in preeclamptic women with fetal growth restriction.Placenta，2011，32（5）：367-72.

［5］ 宋立人，洪恂，丁緒亮，等.現代中藥學大辭典上冊［M］.北京：人民衛生出版社，2001：441-448.

［6］ 童重新，邢小芬，喬書花，等.復方丹參注射液治療早發型重度子癇前期患者臨床療效評價［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32（4）：482-485.