內分泌治療在老年前列腺癌患者中的應用研究

蘇同義

前列腺癌（carcinoma of prostate）早期多無明顯的臨床癥狀，這是造成老年前列腺癌中晚期患者較多的主要原因之一[1]。患者此時多已失去手術根治的機會，往往需要采取以內分泌治療為主的姑息療法進行治療。2007年6月-2010年6月，本院采用內分泌治療為主的綜合療法先后救治了48例老年前列腺癌患者，所有患者均為中晚期，治療效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為本院收治的老年前列腺癌患者48例，均為中晚期患者。TNM分期：T3期29例，T4期19例。年齡54~83歲，平均69歲。單純下尿路梗阻40例，單純血尿3例，下尿路梗阻伴血尿1例，下尿路梗阻伴腹股溝淋巴結腫大4例。血清前列腺特異抗原（prostate-specific antigen，PSA）20~110 ng/ml。直腸指診發現前列腺增大，質硬，有結節39例。彩色超聲檢查顯示前列腺增大，有低回聲結節36例。經同位素掃描、X線檢查、MRI或CT檢查以及病理，明確診斷為前列腺癌中晚期患者，且均為腺癌，骨轉移19例。

1.2 治療方法 根據患者的年齡、疾病發展階段以及身體耐受情況，對其采取以內分泌治療為主的不同治療措施，雙側睪丸切除術聯合比卡魯胺50 mg/次，1次/d，口服41例；醋酸戈舍瑞林3.6 mg/次，1次/月，皮下注射，聯合比卡魯胺50 mg/次，1次/d，口服4例；單純應用醋酸戈舍瑞林3.6 mg/次，1次/月，皮下注射3例[2]。治療過程中定期檢測PSA，間歇用藥。部分存在下尿路梗阻的患者同時接受姑息性經尿道前列腺電切術（TURP）治療。

1.3 療效評定標準 治療后對患者進行隨訪，內容包括臨床癥狀改善情況、肛門指診、PSA檢測、影像學改變等，并統計生存率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件對數據進行分析，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 48例患者中，行雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑（比卡魯胺）治療者41例；采用促黃體釋放激素類似物緩釋劑（醋酸戈舍瑞林）進行藥物去勢，聯合比卡魯胺治療者4例；單純應用醋酸戈舍瑞林治療者3例。行姑息性經尿道前列腺電切術12例。所有患者均獲隨訪，隨訪時間1~3年。下尿路梗阻癥狀均得到不同程度的緩解，血尿癥狀消失；肛門指診局部病灶明顯縮小28例；治療后3個月PSA下降至正常范圍46例，治療后6個月均下降至正常水平范圍內。超聲檢查顯示前列腺體積縮小29例，余無增大。同位素掃描顯示骨轉移得以控制。隨訪期間，48例患者共死亡9例，其中1年死亡2例，生存率為95.83%；2年死亡6例，生存率為87.50%；3年死亡9例，生存率為81.25%。

3年生存患者中行雙側睪丸切除術聯合比卡魯胺治療者生存37例，采用醋酸戈舍瑞林進行藥物去勢，聯合比卡魯胺治療者存活2例，單純應用醋酸戈舍瑞林治療者3年無生存者，各自生存率分別為90.24%、50.00%和0。雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑治療前列腺癌的3年生存率明顯優于另外兩種治療方法，且差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不良反應 雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑治療患者出現6例（14.63%）骨密度下降；采用促黃體釋放激素類似物緩釋劑藥物去勢聯合比卡魯胺治療患者出現1例（25.00%）骨密度下降，單純應用醋酸戈舍瑞林治療者出現梗阻性腎衰1例（33.33%）。其中以雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑治療者不良反應發生率較低。

3 討論

前列腺癌是常見的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤之一，是老年男性常見疾病。近年來，前列腺癌的發病率在我國有逐年上升的趨勢。其治療方法的選擇應綜合考慮患者的年齡、臨床分期、病理分級及全身狀況等因素[1]。由于該疾病發病隱匿，且不易與相似疾病鑒別，以及部分患者不愿就診等原因，常造成疾病的延誤治療，多數患者就診時病情已進展至中晚期。同時，由于此期的患者大部分為老年人，無論是疾病發展階段還是患者的身體條件，均不適宜行根治性前列腺切除術，此時，內分泌治療則成為老年中晚期前列腺癌患者的有效治療手段[3]。

前列腺癌的內分泌治療到目前為止已有60多年的歷史，是1941年由芝加哥大學的Huggins和Hodges等[4]首先提出，是治療中晚期前列腺癌的主要途徑。前列腺癌的發生與睪酮關系密切，其內分泌治療的主要機制則是通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸上任一環節，從而影響雄激素的產生，降低循環中雄激素水平，以達到治療目的[5-7]。目前，主要分為單純藥物去勢治療、單純抗雄激素制劑治療，以及去勢治療（藥物去勢或手術去勢）聯合抗雄激素制劑治療。其中以聯合治療措施較為常用，因有研究認為，其可以最大限度地阻斷雄激素對前列腺癌生長的促進作用[8]。但在臨床實際應用過程中，還應綜合考慮患者的年齡、臨床分期、病理分級以及全身狀況等各項因素，選擇最為適合的治療方案。

本研究選取老年前列腺癌患者48例，均為中晚期患者，分別行雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑治療者41例；采用藥物去勢聯合抗雄激素制劑治療者4例；單純藥物去勢治療3例。治療后進行1~3年的隨訪，臨床癥狀緩解或消失PSA下降至正常范圍內，病情得以控制。其中1年生存率為95.83%，2年生存率為87.50%，3年生存率為81.25%。研究結果顯示，內分泌治療老年中晚期前列腺癌能夠取得滿意療效。雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑治療前列腺癌與另外兩種方法相比較，在3年生存率方面更具明顯優勢。

綜上所述，前列腺癌的治療應充分考慮患者的年齡和病程進展情況，選擇適宜的治療方案對于疾病的療效和預后具有重要意義，以雙側睪丸切除術聯合抗雄激素制劑療效最為顯著。內分泌治療針對老年中晚期前列腺癌患者，不僅能夠有效改善臨床癥狀，還能夠在保證患者生活質量的同時，獲得滿意的生存率，值得臨床推廣。

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