MELAS型線粒體腦肌病1例臨床分析

劉景旭 郭愛武 張彥芳

MELAS型線粒體腦肌病1例臨床分析

劉景旭 郭愛武 張彥芳

線粒體;MALAS;癲癇

1 病例資料

患者女性，22歲，農民，未婚，衡水市人，主因頭痛、嘔吐6 d，發作性左上肢麻木1 d入院。既往患者2009年10月無明顯誘因出現言語障礙及左肢活動障礙，視物不清，伴癲癇發作，當時按“中樞神經系統感染”住院治療，頭核磁可見左側顳頂枕部T2呈高信號，呈腦回樣改變。腰穿結果正常，好轉出院，長期口服抗癲癇藥物，仍每月發作2～3次，癲癇有全面性強直-陣攣發作、有單純部分性發作、有復雜部分性發作，于2011年4月出現癲癇發作頻繁，再次入院治療，頭核磁顯示左側顳頂枕部軟化灶，右側顳葉內側低密度灶，行核磁強化顯示病灶無強化，頭MRA示未見異常，腰穿查腦脊液顯示正常。詢問家族史，其母死于“肺癌”，其舅于20歲左右出現不明原因精神異常，癲癇發作，其姐于7歲左右患病夭折，有癲癇發作，病因不詳。患者此次發病主要表現為頭痛、嘔吐，嘔吐呈非噴射狀，嘔吐物為內容物，后出現左側上肢麻木，呈發作性，每次發作約1 h。查頭CT示:右側顳枕葉區、左側枕頂葉區異常密度影，左側局限性腦萎縮，右側局部腦室受壓，腦溝，腦回顯示不清。患者無高血壓，糖尿病史。入院查體:血壓:120/80 mm Hg，神清，反應遲鈍，言語尚流利，查體欠合作，眼動自如，無眼震，左側中樞性面癱，左上肢肌力4級，余肢體肌力5級，肌張力正常，腱反射正常，病理征未引出。入院后查行三角肌、腓腸肌等處肌肉組織活檢，結果顯示:肌纖維及間隙內結構出現異常，MGT染色可見RRF。符合MELAS型線粒體腦肌病的病理診斷。

2 討論

線粒體腦肌病是一種先天性線粒體代謝過程中某些酶或酶系缺乏，引起線粒體功能異常，體內的ATP產生不足，從而影響體內正常的能量代謝，同時累及骨骼肌和中樞神經系統。線粒體腦肌病伴乳酸血癥及卒中樣發作綜合征(MELAS)。MELAS的發病與 mtDNA點突變有關，自1990年以來，至少報道了19種與MELAS有關的mtDNA點突變，大部分位于tRNA基因，如 A3243G、T3271C、A1642G、G583A等［2］。其中以 A3243G點突變最為常見，其可能機制為A3243G位于tRNA［3］(UUR)編碼區，其中突變引起轉錄終止子功能的丟失，妨礙了16SrRNA(可能還有12SrRNA)的正確表達，不能產生正常類型和數量的rRNA，最終影響線粒體內蛋白質的合成，導致線粒體呼吸鏈酶復合體I和IV活性的缺陷，ATP合成受阻，無氧糖酵解增加，從而造成器官能量供應障礙并局部乳酸酸中毒，從而產生相應的一系列臨床癥狀。MELAS發病年齡無特異性，其主要臨床特征包括1)卒中樣發作，且至少合并下列兩種或兩種以上的臨床表現:局限性或全面性癲癇發作、癡呆、反復發作的頭痛和嘔吐;CT或MRI顯示局灶性腦梗死，且不按血管支配區域分布［1］，線粒體腦肌病患者由于細胞內線粒體結構或功能異常，導致顱內動脈血管平滑肌和內皮細胞中異常線粒體聚集，血管平滑肌變性壞死，血管內結締組織增生，血管壁厚薄不均［3］，或異常血管增生，血管走向異常。這些異常血管出血或循環障礙可能導致卒中樣發作，也有學者認為神經細胞本身出現代謝異常，同時伴隨著繼發性ATP生成障礙，從而使得神經細胞不能夠發揮正常功能，尤其神經系統中對能量需求最敏感的部位更容易出現損害，即所謂代謝性腦梗死，故患者容易出現反復的卒中發作，腦內病灶也與血管分布不一致。這種大腦半球多灶性、反復性的缺血、軟化亦可導致本型多種形式的癲癇發作。30%～70%的患者可有蒼白球鈣化;2)由于代謝異常出現局部乳酸堆積和(或)骨骼肌活檢發現RRF;3)常伴有如性早熟、身材矮小和弓形足等其他發育異常。對于MELAS的影像學特征目前觀點不一，國內學者多數認為其MRI無強化。有資料報道MELAS病典型的影像學表現為腦梗死，累及腦皮質及皮層下白質，在MRT2加權圖呈高信號，常呈腦回樣，很有特點［4］。該患者影像學及臨床表現均符合。本例患者出現了診斷為MELAS型線粒體腦肌病的臨床表現，頭顱CT表現及病理特征。

MELAS的臨床表現與腦梗死單憑臨床癥狀難以區分，部分患者在治療過程中可能被多次誤診，該患者治療過程中曾被誤診為“中樞神經系統感染”，因此，我們應掌握該病的診斷要點，在今后的工作中不斷積累總結，對該病的診斷必須與臨床、神經影像學、病理相結合，有條件也可參考基因檢測。

［1］江文宇，黃曉欽.MERRF型和MELAS型線粒體腦肌病的臨床特點及可能發病機制.腦與神經疾病雜志，2005，13(5):746-749.

［2］常高峰，蘇凈，曹霞，等.線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征與一種新的線粒體DNA基因突變.中華神經科雜志，2003，36(5):347-350.

［3］大浜榮作，大原慎司，生田房弘.MELASの腦血管病變.腦神經，1988，40:109.

［4］魚博浪，張明，梁星原.中樞神經系統CT和MR鑒別診斷.陜西科學技術出版社，2005.5.

053000 河北省衡水市第五人民醫院神經內科