李德珍
(天水市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,甘肅天水741000)
慢性乙型肝炎是常見的傳染疾病之一,嚴重危害人民健康。我國屬乙肝病毒(HBV)感染高流行區(qū),衛(wèi)生部2008年4月公布的全國人群乙型肝炎血清流行病學調(diào)查結(jié)果顯示:我國人群乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率從1992年的9.75%降至2006年的7.18%。1992年至今,我國兒童感染HBV人數(shù)和HBsAg攜帶者分別減少了約8000萬人和1900萬人[1-2]。盡管如此,在未來相當長的時期內(nèi),我國仍然是一個“肝病大國”。慢性乙型肝炎屬中醫(yī)學“黃疸”“脅痛”“積聚”“臌脹”范疇;但從伏邪學說對慢性乙型肝炎進行深入研究還相對較少。筆者通過長期觀察認為:慢性乙型肝炎其病因、發(fā)病機制,及自然史與伏邪理論有諸多相通、相關(guān)之處,故探討慢性乙型肝炎和伏邪之間的關(guān)系對中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎有重要的指導(dǎo)作用。
伏邪亦稱伏氣,“伏”是隱藏潛藏,“邪”是病因,伏邪主要指感受邪氣,即時不發(fā),伏藏體內(nèi),逾時而發(fā)。《素問·生氣通天論》及《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“冬傷于寒,春必溫病。”是中醫(yī)學關(guān)于伏邪學說的基礎(chǔ)理論。王叔和提出“伏寒化溫”說,以闡發(fā)溫病的病因病機。朱肱《傷寒類證活人書》進一步指出:“伏寒化溫而發(fā)病,實必感受時令之氣。”劉河間在伏氣致病的治法上一改“法不離傷寒,方必宗仲景”的局限,主張辛涼清透,寒涼清熱,苦寒瀉火,自創(chuàng)防風通圣散、雙解散透邪清熱。吳又可倡異氣(雜氣)與伏邪膜原說,其立論點在于通過觀察各種溫病的流行情況,發(fā)現(xiàn)“牛病而羊不病……人病而禽獸不病”的特異性,認識到“究其所傷不同,其氣各異也,知其氣各異,故謂之雜氣。”并進一步認識到雜氣的入邪途徑、侵犯部位、傳變方式與一般外感不同,指出:“邪自口鼻而入,則其所客,內(nèi)不在臟腑,外不在經(jīng)絡(luò),舍于伏膂之內(nèi),去表不遠,附近于胃,乃表里之分界,是為半表半里。”在治療上,吳氏提出了透達膜原、分清內(nèi)外的治法。清代伏邪學說達到鼎盛,葉天士《三時伏氣外感篇》系統(tǒng)論述了各種伏邪疾病的診治方法;吳鞠通在《溫病條辨》中對伏暑晚發(fā)作了詳細的論述;王孟英集伏氣學說之大成,認識到“伏氣溫病,自里出表,乃先有血分,而后達于氣分”。同時,劉吉人的《伏邪新書》、葉子雨的《伏氣解》進一步擴展了伏邪理論,其涵蓋的內(nèi)容不僅是溫病,還包括內(nèi)傷雜病。
《素問·金匱真言論》曰:“夫精者身之本也。故藏于精者春不病溫。”這里的“精”即機體的正氣,強調(diào)正氣在伏邪發(fā)病中起到關(guān)鍵性作用;但并沒有說“不藏于精,春必病溫”。表明了伏邪發(fā)病的另一關(guān)鍵:“邪氣”,邪氣是伏邪發(fā)病的先決條件;正氣與邪氣是伏邪發(fā)病的兩個核心因素。現(xiàn)代醫(yī)學[3]認為:慢性乙型肝炎的發(fā)病,其先決條件是乙肝病毒(HBV)的感染;但疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān),其發(fā)病機制與伏邪發(fā)病有諸多相關(guān)之處。
伏邪具有隱匿潛伏、黏滯纏綿、動態(tài)積聚的特征[4],隱匿潛伏是伏邪的重要特點,即在“伏”的狀態(tài)時,無論醫(yī)生還是患者,都難以覺察;《靈樞·邪氣臟腑病形》曰:“正邪之中人也微,先見于色,不知于身,若存若亡,莫知其情。”邪氣留戀,黏滯纏綿,是伏邪致病的又一特性,劉吉人《伏邪新書》指出:“感六淫而不即病,過后發(fā)病者,總謂之伏邪,已發(fā)而治不得法,病情隱伏,亦謂之伏邪。有初感治不得法,正氣內(nèi)傷,邪氣內(nèi)陷,暫時假愈,后仍作者,亦謂之伏邪。”此與慢性乙型肝炎病程漫長,部分患者肝炎反復(fù)發(fā)作的特點是一致的。動態(tài)集聚是伏邪的重要特征,潛伏于體內(nèi)的邪氣,其病邪的性質(zhì)及數(shù)量的變化與人體正氣密切相關(guān);由于年齡、稟賦、體質(zhì)和后天調(diào)養(yǎng)的差異,當正氣不足時,機體的抗病能力減弱,邪氣的數(shù)量明顯積聚擴大,性質(zhì)也隨著氣血陰陽的虧虛而出現(xiàn)不同的變化。當精氣充盛,正能勝邪,不僅伏邪數(shù)量會減少,同時伏邪的性質(zhì)、部位都會發(fā)生動態(tài)變化。
乙型肝炎的發(fā)病機制非常復(fù)雜,肝細胞內(nèi)HBV的數(shù)量與肝細胞病變無明顯相關(guān)性,肝細胞的病變主要由細胞免疫反應(yīng)所致,機體的免疫反應(yīng)不同,導(dǎo)致臨床表現(xiàn)各異[3]。其自然病程可分為3個階段,早期是免疫耐受期,HBV復(fù)制活躍,滴度較高(>105copy/mL),血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常,肝組織學無明顯異常。大多數(shù)免疫耐受期來自圍生期與嬰幼兒期感染,由于小兒的免疫系統(tǒng)尚未成熟,不發(fā)生免疫應(yīng)答,多成為無癥狀攜帶者。現(xiàn)代醫(yī)學的免疫與中醫(yī)學的“正氣”“精氣”雖稱謂不同,但其內(nèi)容是相同的,即機體的抗病能力。免疫耐受期不但與伏邪發(fā)病的正氣與邪氣兩個關(guān)鍵因素相關(guān),而且與伏邪的隱匿潛藏特點密切相關(guān)。通過免疫耐受期的發(fā)展,機體免疫功能正常并逐漸識別乙肝病毒,即進入免疫清除期,ALT持續(xù)或間歇升高,肝組織學有壞死炎癥表現(xiàn),此階段正是在正氣與邪氣相持過程中,由于內(nèi)外條件的干預(yù),使正邪力量發(fā)生變化,正能勝邪,與伏邪的動態(tài)積聚特征密切相關(guān)。通過較長時間的免疫清除,約60% ~80%的患者逐漸清除病毒或抑制病毒,病毒處于非活動或低(非)復(fù)制期,出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰,HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,ALT水平正常,肝組織學無明顯炎癥。但有資料[5]表明:無論是圍產(chǎn)期和嬰兒期,或是青少年和成人期感染HBV者,在其非活動期或低(非)復(fù)制期的HBV感染中,部分患者又可再活動,出現(xiàn)HBeAg陽轉(zhuǎn);或發(fā)生前C或C區(qū)啟動因子變異,HBV再度活動,但HBeAg陰性,這些患者可有肝炎反復(fù)發(fā)作。正如《伏邪新書》所云:“有已發(fā)治愈,而未能盡除其根,遺邪內(nèi)伏后又復(fù)發(fā),亦謂之伏邪。”與伏邪邪氣留戀、黏滯纏綿的特性相關(guān)。
慢性乙型肝炎無論其發(fā)病機制與自然病史,均與伏邪理論注重邪正兩方面的病機特點密切相關(guān)。免疫耐受期,正不勝邪,邪氣隱匿潛藏、積聚;免疫清除期,正氣充盛,正能勝邪,動態(tài)變化;非活動期或低(非)復(fù)制期,正盛邪衰,遺邪內(nèi)伏,留戀纏綿,伺機而發(fā)。因此,在慢性乙型肝炎各期病癥的治療中,把握伏邪的病機,重視正氣與邪氣在疾病發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中的作用,有利于發(fā)揮中醫(yī)藥特色療法在預(yù)防、治療、調(diào)節(jié)乃至康復(fù)的整體效應(yīng),指導(dǎo)臨床實踐。
現(xiàn)代醫(yī)學對慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗肝纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵。《慢性乙型肝炎防治指南》[5]推薦的抗病毒藥物包括干擾素、聚乙二醇干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋或替比夫定;但抗病毒治療的最佳時期和適應(yīng)癥相對局限,大多數(shù)免疫耐受期患者只能定期監(jiān)測,缺乏有效治療對策。此外,干擾素治療的不良反應(yīng)明顯,部分患者不能堅持治療;核苷(酸)類藥物具有抑制病毒作用強,不良反應(yīng)少等優(yōu)點,但又存在療程相對不固定、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低、療效不夠持久、長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥變異、停藥后可出現(xiàn)病情惡化等問題。因此,如何探討從伏邪論治慢性乙型肝炎顯得非常重要。
免疫耐受期多來自圍產(chǎn)(生)期與嬰兒期感染,小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,免疫系統(tǒng)尚未成熟,病機特點是正氣未充,邪毒內(nèi)伏,隱藏積聚。針對正虛邪伏,托邪無力的特點不宜直功邪毒,因邪毒深伏潛藏,直攻不及,隨著年齡的增長,后天的調(diào)養(yǎng),正邪力量的對比會發(fā)生變化,宜適時扶正透邪。此期臨床雖無癥狀,但應(yīng)細查稟賦體質(zhì)、面色舌脈和嗜好,辨析陰陽氣血的偏虛情況進行培補調(diào)理,改善機體的內(nèi)環(huán)境。在扶正的同時強調(diào)一個“透”字,即托毒透邪,給邪以出路,使深伏內(nèi)臟營血的邪毒得以外達。如蔣森[6]以正邪理論為指導(dǎo),采用升陽益氣解毒湯治療HBV攜帶者,在益氣升陽的基礎(chǔ)上選用升麻、葛根、柴胡托毒透邪,以期達到“正復(fù)勝邪”的目的。
此期患者正盛邪實,機體免疫功能正常,祛邪托毒有力,病機特點是動態(tài)積聚、正能勝邪,表現(xiàn)血清酶學水平的升高和乏力、腹脹、納差、溲黃,及舌脈的變化;治療當以清熱解毒為主,注重托毒透邪。如袁今奇等[7]以護肝抑毒2方治療免疫清除期患者,在大劑清熱解毒的基礎(chǔ)上,選用升麻、柴胡、皂角刺托毒透邪。匡萃璋[8]以茵陳四逆湯加味治療慢性乙型肝炎,利用四逆散的開泄、分清、透達、升降之功取得良好效果,并認為“實為伏邪,開逐邪之門戶的鎖鑰之劑”。
此期的特點是正盛邪衰,邪毒殘伏,黏滯纏綿,表現(xiàn)為病毒學水平的非復(fù)制或低復(fù)制,血清酶學水平正常或輕度異常。但當機體免疫功能低下或因它病藥毒,因而出現(xiàn)不完全免疫耐受,自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生等,殘伏邪毒又可伺機后發(fā),可導(dǎo)致慢性乙型肝炎復(fù)發(fā),治宜護正御邪,一方面,通過固護正氣,使正能御邪,除藥物治療外,生活起居的調(diào)養(yǎng)更加重要,《素問·上古天真論》曰:“虛邪賊風,避之有時,恬淡虛無,真氣從之,精神內(nèi)守,病安從來。”另一方面,仍要重視祛(透)邪解毒,如雍履平[9]提出“祛邪務(wù)專務(wù)盡”。治療應(yīng)根據(jù)個體差異及舌脈變化,并結(jié)合病毒學、血清酶學水平的變化,適時調(diào)整扶正與解毒方藥的比例,以平為期。
HBV是嗜肝DNA病毒科中正類嗜肝DNA病毒科的一員,其嗜肝性與伏邪深潛內(nèi)臟、營血,與黏滯纏綿的特性是相似的,因此,調(diào)肝活血當貫穿始終。肝主疏泄,能通達表里,斡旋上下,調(diào)理氣血。肝主藏血,邪毒潛伏營血,需借肝主疏泄之用托毒透達。活血養(yǎng)肝既可搗其巢穴,截斷扭轉(zhuǎn),又可防生它變,杜其后患,未病先防。
筆者從伏邪理論的內(nèi)涵及伏邪的特點入手,以正邪理論為指導(dǎo),結(jié)合慢性乙型肝炎的病因、發(fā)病機制,及自然病史進行比對分析,認為:免疫耐受期,正不勝邪,邪毒內(nèi)伏,隱藏積聚,治當扶正透邪;免疫清除期,正盛邪實,邪毒動態(tài)積聚,正能勝邪,治當清熱解毒,托毒透邪;免疫鞏固期,正盛邪衰,邪毒殘伏,黏滯纏綿,治當護正御邪,同時注重調(diào)肝活血,未病先防。且上述3期治療并非一成不變,臨證當視病情變化,參考現(xiàn)代醫(yī)學的檢測結(jié)果,圓機活法,適時調(diào)整扶正透邪、解毒透邪、護正御邪等法的輕重緩急,拓寬慢性乙型肝炎的治療思路。
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