2010年我院213例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

張愛(ài)華，符 玨

(湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 湘潭 411100)

隨著藥品種類的增多，關(guān)于藥品不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道也越來(lái)越多。筆者對(duì)湖南省湘潭市中心醫(yī)院2010年1月至12月份收集的213例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了分析，希望為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于湖南省湘潭市中心醫(yī)院2010年1月至12月共213例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，內(nèi)容包括患者基本情況、給藥途徑以及藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系、涉及藥品分類、累及器官或系統(tǒng)、強(qiáng)度分析等。按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因果關(guān)系分為肯定、很可能、可能、不太可能、未評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí)。藥品不良反應(yīng)強(qiáng)度分為輕、中、重度3級(jí)，輕度指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無(wú)需治療;中度指癥狀明顯，器官或系統(tǒng)有中度損害;重度指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，會(huì)縮短或危及生命。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

藥品不良反應(yīng)報(bào)告者中，藥師208例，醫(yī)生2例，護(hù)士3例。其中門診184例，由門診西藥房咨詢窗口藥師收集;住院29例。患者有過(guò)敏史18例，無(wú)過(guò)敏史74例，不詳121例。發(fā)生藥品不良反應(yīng)的 213例患者中，男 84例(39.44%)，女 129例(60.56%);0～18歲 35例(16.43%)，19～40歲 41例(19.25%)，41～60歲 56例(26.29%)，＞ 60 歲 81 例(38.03%)。藥品不良反應(yīng)發(fā)生在 12 h 內(nèi)最多，為139例，其中最快的在用藥2～5 min內(nèi)出現(xiàn)(4例)，0.5～2 h內(nèi)57例，2～12 h內(nèi)78例，＞12 h為74例。

2.2 給藥途徑

給藥途徑?jīng)Q定著藥品的生物利用度，而藥品進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的速度和程度，也與藥品不良反應(yīng)密切相關(guān)。最易引起藥品不良反應(yīng)發(fā)生的給藥途徑為靜脈滴注，共 121例(56.81%)，口服 82例(34.50%)，肌肉注射 5 例(2.35%)，局部用藥 4 例(1.88%)，靜脈注射 1 例(0.47%)。

2.3 因果關(guān)系評(píng)價(jià)

藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，“肯定”的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)”。在實(shí)際臨床工作中，一旦懷疑發(fā)生藥品不良反應(yīng)，醫(yī)生往往停止該藥且不再使用，因此“很可能”的評(píng)價(jià)結(jié)果較高。213例藥品不良反應(yīng)中，“肯定”28例，“很可能”154例，“可能”26例，“無(wú)法評(píng)價(jià)”5例。預(yù)后為治愈127例，好轉(zhuǎn)73例，病程延長(zhǎng)6例，病情加重5例，有后遺癥2例(腎功能衰竭，尿酸升高，四肢麻木，不能行走)。

2.4 涉及藥品

涉及藥品均以通用名進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并根據(jù)第16版《新編藥物學(xué)》藥品分類方法對(duì)所涉及藥品進(jìn)行分類。中藥制劑由于其成分作用復(fù)雜單獨(dú)歸為一類。有些藥品不良反應(yīng)是由2種或2種以上藥品共同導(dǎo)致，因此有重復(fù)病例，故藥品不良反應(yīng)總數(shù)為213例，涉及藥品 141種。其中抗感染藥 105例(47.09%)，涉及藥品 49種(34.75%);中藥制劑 43 例(19.28%)，涉及藥品 36 種(25.53%);心腦血管藥24例(10.76%)，涉及藥品19種(13.48%);消化系統(tǒng)和解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥10例(4.48%)，涉及藥品14種(9.93%);內(nèi)分泌系統(tǒng)藥7例(3.14%)，涉及藥品6種(4.26%);呼吸系統(tǒng)藥6例(2.29%)，涉及藥品 4 種(2.84%);運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)藥 5 例(2.24%)，涉及藥品3種(2.13%);泌尿系統(tǒng)4例(1.79%)，涉及藥品2種(1.42%);其他 9 例(4.04%)，涉及藥品 8 種(5.67%)。

發(fā)生藥品不良反應(yīng)數(shù)量排序前10位的藥品全部是抗感染藥，共50例(23.47%)。其中美洛西林舒巴坦鈉10例，依諾沙星8例，頭孢硫脒7例，氧氟沙星注射液5例，阿莫西林克拉維酸鉀分散片和氨芐西林唑西林各4例，頭孢克肟膠囊、頭孢地尼分散片、左氧氟沙星注射液、拉氧頭孢粉針各3例。

2.5 累及器官或系統(tǒng)

皮膚及其附件損害96例(34.29%)，表現(xiàn)為局部或全身皮膚皮疹、瘙癢、紅腫、水泡、脫皮;胃腸道反應(yīng)61例(21.79%)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘、口干;中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)42例(15.00%)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、肢體麻木、面色蒼白、潮紅、局部疼痛;心血管系統(tǒng)反應(yīng)17例(6.07%)，表現(xiàn)為心煩、心悸、胸悶、心率加快、血壓升高或下降;全身癥狀20例(7.14%)，表現(xiàn)為發(fā)熱、出汗、顫抖、水腫、乏力、暈厥、過(guò)敏性休克;五官科癥狀20例(7.14%)，表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力下降、視物模糊、結(jié)膜充血、唇周腫脹發(fā)紺、咽喉水腫;呼吸系統(tǒng)反應(yīng)6例(2.14%)，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽氣促、干咳;精神系統(tǒng)反應(yīng)8例(2.86%)，神志不清、煩躁不安、興奮、行為異常;泌尿系統(tǒng)反應(yīng)3例(1.07%)，表現(xiàn)為腎功能異常、血尿;內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)4例(1.43%)，表現(xiàn)為血糖升高或下降、月經(jīng)不規(guī)則;血液系統(tǒng)反應(yīng)2例(0.71%)，表現(xiàn)為血小板減少、白細(xì)胞減少、尿酸升高;肝膽系統(tǒng)反應(yīng)1例(0.36%)，表現(xiàn)為肝功能異常。因有些藥物引起多器官或系統(tǒng)損害，所以總數(shù)為280例次。

2.6 新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)

213例報(bào)告中，新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)34例(15.96%)，美洛西林舒巴坦、阿洛西林、頭孢硫脒、氨溴索氯化鈉、亮甲菌素、左氧氟沙星注射液致過(guò)敏性休克各1例，復(fù)方胚肝鐵引起手腳麻木1例，茴三硫引起內(nèi)分泌失調(diào)1例，維生素K1引起口唇面部發(fā)紺、口唇腫脹、雙眼瞼上翻、頻繁嘔吐2例，消癌平注射液引起腎功能衰竭1例，萬(wàn)古霉素引起紅人綜合征1例，氨基葡萄糖引起血糖升高、皮疹、視物模糊、全身無(wú)力2例，苦參凝膠引起陰部刺激性疼痛1例，肌氨肽苷引起全身紅色皮疹、瘙癢、注射部位紅腫、水皰、眼周紅腫1例，卡馬西平引起全身皮疹、發(fā)紅、脫屑、口周皰疹、潰瘍1例，桉檸派引起胸悶、出氣不暢、腹瀉2例，甘草酸二銨服用10多天后出現(xiàn)全身水腫1例，痣疾洗液引起尿頻尿急1例，骨康引起頭痛、頭暈1例，右歸引起頭暈、頭痛、胃脹、口舌麻木、皮疹1例。

2.7 藥品不良反應(yīng)強(qiáng)度分級(jí)

213 例中，輕度 107 例(50.23%)，中度 87 例(40.85%)，重度19 例(8.92%)。

3 分析與討論

藥品不良反應(yīng)報(bào)告者中門診藥師所占比例較多，病室較少。我院雖然已把上報(bào)藥品不良反應(yīng)與科室績(jī)效考核掛鉤，但在實(shí)際操作中，大多數(shù)科室沒(méi)有執(zhí)行，這可能與臨床宣傳不夠、上報(bào)觀念不強(qiáng)、害怕引起醫(yī)療糾紛、專業(yè)知識(shí)欠缺等有關(guān)[1]。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者過(guò)敏史不詳占多數(shù)，這主要是醫(yī)護(hù)人員填寫報(bào)告時(shí)多根據(jù)醫(yī)生給患者看病時(shí)填寫的電子信息或患者在窗口取藥或換藥時(shí)獲得。184例門診藥品不良反應(yīng)中，過(guò)敏史項(xiàng)只有18份填寫(8.45%)。李世蔭等[2]認(rèn)為，有過(guò)敏性疾病和藥物過(guò)敏史的患者更易發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視對(duì)患者既往過(guò)敏史的詢問(wèn)，特別是小孩和老人。女性、老年人發(fā)生率高，這可能與女性對(duì)藥物較敏感，對(duì)藥品不良反應(yīng)較關(guān)注有關(guān);而老年人則與其生理機(jī)能減退、慢性病增多、合并用藥較多，且免疫力相對(duì)較差等有關(guān)[3]。

藥品不良反應(yīng)多在用藥后短期內(nèi)發(fā)生，提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)密切注意患者用藥后藥品不良反應(yīng)多發(fā)時(shí)段的臨床反應(yīng)，做到早發(fā)現(xiàn)、早處理，以防止嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，有的藥物存在遲發(fā)性藥品不良反應(yīng)，臨床不可掉以輕心。

引發(fā)藥品不良反應(yīng)的給藥途徑以靜脈給藥最多，主要是靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，也與注射劑的內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定性、雜質(zhì)含量、藥液pH、溶劑的選用、藥液的滴速等有關(guān)。提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎使用靜脈注射藥物，避免因藥液配伍不當(dāng)、濃度過(guò)高、配置液體放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、滴注速度過(guò)快等[4]。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，維生素K1引起藥品不良反應(yīng)2例，用藥時(shí)滴注過(guò)快，可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶、支氣管痙攣，甚至血壓急劇下降、危及生命[5]。因靜脈輸液多在醫(yī)院進(jìn)行，故藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)率高。

隨著新藥的不斷問(wèn)世，抗感染類藥品臨床應(yīng)用很普遍，加之感染性疾病較多，目前在病原菌種類及細(xì)菌藥物敏感性試驗(yàn)沒(méi)有結(jié)果之前，多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)選藥。這類藥品不良反應(yīng)可以通過(guò)嚴(yán)格控制抗感染藥物的適應(yīng)證、濃度、用藥間隔時(shí)間、詳細(xì)詢問(wèn)患者藥物過(guò)敏史、盡量減少藥品聯(lián)用等予以防范。引發(fā)藥品不良反應(yīng)的前10位藥品都是抗菌藥物類，可能與部分臨床醫(yī)師熱衷于給患者開(kāi)抗菌藥物有關(guān)。中成藥位居第3，這可能與人們普遍(包括許多醫(yī)務(wù)人員)認(rèn)為中藥藥性平和，“安全、無(wú)毒、有效”，甚至當(dāng)補(bǔ)藥多用、久用，不注意對(duì)中藥的合理使用等有關(guān)。而中藥制劑澄明度和穩(wěn)定性不理想、成分復(fù)雜、相對(duì)分子質(zhì)量大，且含多種致敏原[6]。凌英蓉等[7]也認(rèn)為，導(dǎo)致中藥注射劑藥品不良反應(yīng)的主要原因?yàn)閯┝窟^(guò)大、聯(lián)合用藥、患者未作肝腎功能檢查、輸液配置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、適應(yīng)證不合理、說(shuō)明書用法用量不詳、沒(méi)有藥理作用說(shuō)明等，還有大多數(shù)中成藥的說(shuō)明書藥品不良反應(yīng)、禁忌證、藥物相互作用等都不明確。因此應(yīng)從宣傳合理應(yīng)用中藥、提高中藥制劑質(zhì)量、加強(qiáng)中藥安全性研究、規(guī)范管理等多方入手，以減少中藥藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)最多表現(xiàn)在皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)大多為皮疹和瘙癢，其次為消化系統(tǒng)癥狀，主要表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐。這些藥品不良反應(yīng)易于觀察和發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)最多，治愈、好轉(zhuǎn)率高。即使嚴(yán)重的過(guò)敏性休克，只要搶救及時(shí)、措施得當(dāng)，亦可轉(zhuǎn)危為安。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)、觀察，慎防藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，并高度警惕新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。

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