干擾素alb與阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎臨床研究

張玉山

慢性乙型病毒肝炎病情遷延不愈，持續(xù)存在，有效的抗病毒治療治療是關(guān)鍵。本文觀察干擾素alb與阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年至2010年4月慢性乙型肝炎患者共80例，以上患者診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的病毒性肝炎防治方案中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以上患者血清HBsAg陽(yáng)性持續(xù)超過(guò)6個(gè)月，血清HBv-DNA大于1×105/L，同時(shí)排除其他病毒性肝炎患者、酒精性肝炎患者、肝硬化患者、肝癌患者、伴有嚴(yán)重慢性疾病患者、自身免疫學(xué)疾病患者。上述患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男23例，女17例，年齡最小為18歲，最大為63歲，平均年齡為(35.4±4.7)歲;對(duì)照組患者40例，男2bu2例，女18例，年齡最小為19歲，最大為64歲，平均年齡為(36.7±5.9)歲;兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予阿德福韋酯口服，每次10 mg，1次/d;觀察組患者給予阿德福韋酯口服，每次10ng，1次/d;同時(shí)給予干擾素α1b肌內(nèi)注射，每次500萬(wàn)U，每隔1天注射1次。兩組患者均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療期間定期檢查肝腎功能;定期復(fù)查HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA;觀察兩組患者ALT復(fù)常率、HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和應(yīng)答率。血清HBV-DNA陰性，HBeAg轉(zhuǎn)陰同時(shí)ALT正常，為完全應(yīng)答;血清HBVDNA陰性，HBeAg轉(zhuǎn)陰、ALT正常，以上3項(xiàng)沒(méi)有完全達(dá)標(biāo)，為部分應(yīng)答;血清 HBV-DNA陰性，HBeAg轉(zhuǎn)陰、ALT正常，上述3項(xiàng)無(wú)1項(xiàng)達(dá)標(biāo)，為無(wú)應(yīng)答。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者應(yīng)答情況比較 觀察組完全應(yīng)答22例，部分應(yīng)答16例，無(wú)應(yīng)答2例，完全應(yīng)答率為55.0%;對(duì)照組完全應(yīng)答12例，部分應(yīng)答22例，無(wú)應(yīng)答6例，完全應(yīng)答率為30.0%;觀察組完全應(yīng)答率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者ALT復(fù)常率，HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較觀察組ALT復(fù)常率為82.5%(33/40)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為60.0%(24/40)，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為77.5%(29/40);對(duì)照組ALT復(fù)常率為80.0%(32/40)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為25.0%(10/40)，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為 50.0%(20/40);觀察組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

干擾素和阿德福韋酯二者都是有效的抗乙型肝炎病毒類藥物，干擾素能夠提高機(jī)體清除病毒免疫功能，同時(shí)對(duì)病毒有直接抑制作用，能夠提高病毒感染細(xì)胞膜上相關(guān)抗原表達(dá)，使TC細(xì)胞便于識(shí)別乙型肝炎病毒感染的細(xì)胞，干擾素與細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合，對(duì)病毒感染的肝細(xì)胞有清除作用，干擾素抗病毒作用持續(xù)穩(wěn)定［1］。阿德福韋酯屬于核苷類抗乙肝病病毒藥物，口服后在胃腸道水解為阿德福韋，在相關(guān)細(xì)胞激酶作用下具有抗病毒活性，對(duì)乙型病毒肝炎DNA多聚酶或者反轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生抑制作用，阿德福韋酯能夠誘導(dǎo)體內(nèi)干擾素生成，提高自然殺傷性細(xì)胞的活力，對(duì)機(jī)體免疫有刺激作用，對(duì)乙型肝炎病毒有較強(qiáng)的抑制作用，阿德福韋酯對(duì)乙型肝炎病毒的耐藥株也有抑制作用［2，3］。干擾素和阿德福韋酯抗病毒的靶位和抗病毒機(jī)制也不一樣，干擾素的作用靶位是在RNA水平，而阿德福韋酯的作用靶位在HBV-DNA，二藥聯(lián)合應(yīng)用可以從不同機(jī)制起到抗病毒作用。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組完全應(yīng)答率顯著高于對(duì)照組，其HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，提示干擾素alb與阿德福韋酯聯(lián)合治療能夠顯著抑制HBV的復(fù)制，提供應(yīng)答率，優(yōu)于單獨(dú)用藥，可能與干擾素應(yīng)用后調(diào)動(dòng)機(jī)體細(xì)胞免疫因子清除HBV感染靶細(xì)胞及增加阿德福韋酯的抗肝炎病毒療效有關(guān)。

［1］萬(wàn)謨彬，翁心華.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議.中華傳染病雜志，2010，28(4):193-200.

［2］于文英.阿德福韋酯治療未成年人慢性乙型肝炎的安全性和療效.肝臟，2011，16(3):2369-270.

［3］藺曉紅，斯崇文，于巖巖.阿德福韋酯治療乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的臨床研究.中華肝臟病雜志，2006，12(14):898-901.