奧曲肽聯合腹腔灌注化療治療晚期胃癌合并腹水的療效觀察

吳洋東

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，發病率和死亡率居各類惡性腫瘤第二位，由于其發病隱匿，大多數患者就診時就已經處于晚期，部分患者合并癌性腹水。本科自2008年2月以來應用奧曲肽聯合氟脲嘧啶(5-Fu)腹腔灌注化療治療晚期胃癌合并腹水48例，取得較好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年3月至2010年10月我科收治的經組織學或細胞學證實晚期胃癌共96例，就診時均有腹水，分為治療組和對照組。其中治療組48例，其中男30例，女18例，年齡30～68歲，中位年齡55.9歲，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌8例，印戒細胞癌10例，中分化腺癌4例。對照組49例，其中男31例，女17例，年齡29～69歲，中位年齡56.3歲，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌11例，印戒細胞癌6例，中分化腺癌5例。兩組患者血常規、肝腎功能、心電圖正常，KPS評分均≥50分。

1.2 治療方法 對照組:常規應用5-Fu 1.5 g腹腔內注射，每周1次，應用3周后評價療效。治療組:在對照組基礎上，加用注射用醋酸奧曲肽0.2 mg皮下注射，12 h 1次，應用5 d停用2 d。腹腔灌注5-Fu時，奧曲肽0.2 mg改為腹腔內注射。應用3周后評價療效。

1.3 觀察指標 主要觀察兩組治療前后的腹水量、癌胚抗原(CEA)、KPS評分、毒副反應及患者0.5年、1年生存率。

1.4 惡性腹水評價標準 所有病例完成1個療程后評價療效，以B超測量腹腔積液作為評價疾病狀態的指標。完全緩解(CR):腹腔積液完全消失，并至少維持4周以上;部分緩解(PR):腹腔積液減少50%以上，并至少維持4周以上;穩定(NC):腹腔積液減少不足50%，增加不到25%，并至少維持4周以上;病變進展(PD):腹腔積液增加超過25%以上。有效為CR+PR。CR和PR計為有效。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件對數據資料進行統計分析。

2 結果

2.1 腹水減少情況 對照組CR 2例，PR 18例，NC20例，PD 8例;治療組CR 6例，PR 30例，NC10例，PD 2例。治療組有效率為75.0%(36/48)，顯著高于對照組的41.7%(20/48)(P ＜0.05)。

2.2 CEA下降情況及不良反應 治療組CEA下降者34例，對照組CEA下降者18例，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組出現惡心、納差11例，治療組出現惡心、納差13例，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。未見其他毒副反應。

2.3 治療前后KPS評分變化見表1。

2.4 遠期療效 治療組0.5年、1年生存率分別為83.3%(40/48)、62.5%(30/48)，對照組分別為 64.3%(31/48)、33.3%(16/48)。治療組生存率均顯著高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

本研究治療組及對照組共96例晚期胃癌合并腹水患者，均為不愿接受或不能耐受靜脈全身化療的患者。5-Fu腹腔灌注化療可使腹腔內的抗癌藥保持恒定高濃度的狀態，提高化療藥對腫瘤細胞的殺傷及抑制。同時化療藥經門靜脈入肝，提高門靜脈及肝內藥物濃度，進一步殺傷經門靜脈系統至肝的癌細胞或轉移灶，有效治療肝轉移灶。經門靜脈入肝的化療藥物，絕大部分被分解代謝，僅有極少量進人體循環，減輕了全身毒副作用。但單一5-Fu腹腔化療可能易產生耐藥，有效率較低。近年來發現奧曲肽在體內外對多種消化系實體腫瘤的生長有明顯的抑制生長作用[1，2]目前認為生長抑素及其類似物抗腫瘤生長機制包括兩個方面。①直接作用:生長抑素及其類似物直接與腫瘤細胞表面的生長抑素受體(somatostatin receptor，SSTR)結合，通過多條信號轉導通路，阻滯細胞周期和(或)誘導細胞凋亡。②間接作用:生長抑素及其類似物與非腫瘤細胞表面的SSTR結合，抑制多種促腫瘤生長的激素及生長因子的釋放、抑制腫瘤血管生成[3]、促進血管收縮、調節免疫細胞功能等。其中生長抑素類似物的直接作用一直是研究的熱點。本研究治療組應用奧曲肽聯合5-Fu腹腔灌注化療，治療組腹水治療有效率、KPS評分升高、CEA下降率及0.5年、1年生存率顯著高于對照組。兩組出現惡心、納差等毒副反應差異無統計學意義。

綜上所述，奧曲肽聯合5-Fu腹腔灌注化療治療晚期胃癌合并腹水較單純5-Fu腹腔灌注化療療效有顯著提高，且安全性良好，患者易耐受，是治療晚期胃癌合并腹水行之有效的綜合治療方法，值得臨床推廣應用。

[1]Watt HL，Kharmate G，Kumar U.Biology of somatostatin in breast cancer.Mol Cell Endocrinol，2008，286(1-2):251-261.

[2]Mao JD，Wu P，Yang YL，et al.Relationship between expression of gastrin，somastostain，Fas/Fasl and caspases in large intestinal carcinoma.World J Gastroenterol，2008，14(18):2802-2809.

[3]劉全忠.生長抑素和表皮生長因子受體在人胃癌組織中的表達及意義.臨床醫學，2008，38(11):100-102.