張立志, 曹淑梅, 孟紅梅, 崔 俐, 王 贊, 林衛紅
癲癇是神經系統常見疾病之一,目前我國癲癇的患病率為5‰,其中500~600萬為活動性癲癇患者[1]。目前癲癇治療方法主要有藥物治療、外科治療、生酮飲食及迷走神經刺激術等。藥物治療仍是臨床首選的治療方法。國內外臨床研究表明,癲癇患者經過正規的抗癲癇藥物治療,約70%的患者其發作是可以得到控制的,其中50%~60%的患者經過2~5年的治療可以痊愈,癲癇患者可以和正常人一樣工作和生活[2]。
要達到完全控制發作,盡量減少藥物不良反應,提高生活質量,減輕早期腦損傷的治療目標,癲癇藥物治療的開始時機選擇尤為重要,臨床確診癲癇后,半年內發作兩次以上者,一經明確診斷,就應用藥,但首次癲癇發作后是否用藥一直是臨床判斷的難點,腦電圖及頭部MRI檢查在癲癇再次發作中的評估作用,即對于發作間期腦電圖有臨床下放電和(或)影像學異常改變者,是否預示再發的風險高,目前尚無文獻報道。
本研究系統回顧臨床首次癲癇發作的癲癇患者115例,通過其腦電圖及頭部影像學(MRI或CT)檢查對再發作的風險進行評估,以利于指導臨床對于首次發作的癲癇用藥。
1.1 入選病例 全部病例來源于2007年2月~2007年8月吉林大學白求恩第一醫院神經內科癲癇專病門診患者,臨床診斷符合國際抗癲癇聯盟1981年和1989年分別提出的癲癇發作和癲癇綜合征的分類[3,4]。其中男性62例,女性53例,年齡6~68歲。115例患者中一年內有兩次或兩次以上發作者86例。女性38例,男性48例。
1.2 115例患者均行腦電圖檢查 行視頻腦電圖檢查74例(采用日本光電公司EEG-9000錄像腦電圖監測儀)對患者進行腦電圖記錄,腦電圖電極安放參照國際10-20系統安放原則,雙側顳區給予蝶骨電極記錄,檢查期間對患者進行常規的睜閉眼試驗、過度換氣試驗、閃光刺激試驗等,患者發作事件通過視頻記錄、打標筆進行標記,閱圖選擇平均參考導聯(AV)。陽性結果54例,陰性結果20例,陽性結果包括輕度異常、中度異常、重度異常,具體表現為:有下述一項異常表現為輕度異常:(1)邊緣狀態腦電圖,α節律不規則,不穩定,調節、調幅不佳,生理反應不明顯;(2)兩側半球相應部位波幅差超過50%;(3)β活動明顯增多,波幅高于50μV;(4)θ活動明顯增多,主要出現在額區;(5)δ活動輕度增多;(6)過度換氣出現中等波幅θ頻段慢波活動早期出現或延遲消失。
有下述一項異常表現為中度異常:(1)基本節律明顯減慢,枕區為7~8Hz的慢α節律,或α節律完全消失,被4~7Hz的θ節律取代;(2)左右明顯不對稱;(3)出現較多散在3Hz左右中等波幅的δ波或δ活動;(4)正常生理性睡眠波在一側或雙側消失,或正常睡眠波消失;(5)較多廣泛散在或少量節律性癲癇樣放電。
有下述一項異常表現為重度異常:(1)背景以δ波為主,可有少量δ活動,或少量α或β頻段的低波幅快波復合在慢波上;(2)背景以θ節律為主,有少量δ、α、β波;(3)α泛化;(4)波幅和頻率無規則,完全失去節律性;(5)有陣發節律性的癲癇樣發放;(6)周期現象;(7)持續低電壓或電靜息狀態[5]。
1.3 115例患者中73例行腦影像學(MRI或CT)檢查,其中頭部MRI 36例,頭部CT 37例,腦皮質異常者24例,海馬異常信號者3例,血管畸形者2例,膠質瘤1例,腦皮質其他異常信號10例。頭部CT皮質異常8例。
1.4 115例患者中51例同時行腦影像學(MRI或CT)檢查及腦電圖檢查,其中影像及腦電均異常者10例,均無異常者14例。
1.5 統計方法 使用SPSS 13.0軟件進行χ2檢驗。
發作間期腦電圖異常與一年內是否再次癲癇發作的相關性研究,經統計學分析P>0.05,即發作間期腦電圖異常與一年內再發無明顯相關性;影像學異常與一年內是否再次癲癇發作的相關性研究顯示為影像學異常與1年內再次發作無明顯關聯(P>0.05);發作間期腦電圖異常同時伴影像學異常者與一年內再次癲癇發作亦無明顯相關性(P>0.05)(見表1)。
診斷癲癇的患者早期用藥是否能改善患者的預后目前仍有爭論,但傳統觀點仍主張首次發作患者在查清病因前不宜用藥,待到下次發作時再決定是否用藥,發作間期長于一年、有酒精或藥物刺激等誘因者,不能堅持服藥(如人格異常)可不用藥,一年中有2次發作的患者可酌情用單藥治療,多次發作或發作過癲癇持續狀態病例應盡早開始治療。實際臨床上一年內有兩次發作就給予抗癲癇治療。但目前認為,患者在第一次無誘因發作后應考慮開始抗癲癇藥物治療的情況有:(1)有癲癇發作的易感性(如發作間期的腦電圖異常);(2)遺傳傾向;(3)有持續存在的易導致癲癇反復發作的病因,如腦腫瘤、血管畸形、病毒性腦炎、系統性紅斑性狼瘡等;(4)合并社會心理學因素;(5)患者及家屬恐懼再次發作。對少部分較少發作的患者,如半年以上發作一次者,可在告之抗癲癇藥可能的副作用和不治療的可能后果情況下,根據患者及家屬的意愿,酌情選擇用或不用抗癲癇藥。臨床上對于首次發作的癲癇患者是否用藥,及影響再發作的風險尚無定論,一般的經驗認為首次癲癇發作后如若伴有發作間期腦電圖異常及影像學異常改變再發的風險大,多傾向給予藥物治療,但并無循證醫學依據。
本研究共收集115例癲癇患者,其中一年內有兩次或兩次以上發作者86例,通過發作間期腦電圖異常與一年內是否再發的相關性研究,結果顯示:癲癇患者發作間期腦電圖異常與腦電圖正常者出現再次發作的機率無差異,影像學異常與正常者出現再次發作的機率無差異。發作間期腦電圖異常并影像學異常其一年內再發者與兩者都正常者宜無統計學意義,從以上結論看患者首次癲癇發作,其腦電異常及影像學異常并不提示其一年內再發的風險更高。此項研究結果提示對于臨床首次癲癇發作患者,即使其發作間期腦電圖異常伴或不伴有影像學異常,可暫不用藥嚴密觀察,但本研究不排除樣本量少而導致結果誤差的可能,應進一步增加樣本量分析。
[1]吳 江.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2008.264-265.
[2]王維治.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2007.1012-1013.
[3]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised clinical and electrographic classification of epileptic seizures[J].Epilepsia,1981,22(4):489-501.
[4]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30(4):389-399.
[5]劉曉燕.臨床腦電圖學[M].北京:人民衛生出版社,2006.214-215.