頭孢孟多酯鈉致精神異常

李玉堂，甘惠貞，楊昌云（解放軍180醫院藥學科，福建 泉州 362000）

1 臨床資料

患者，男，76歲，主訴因“反復腰痛3年，加重并左下肢酸痛1個月”于2011年12月入院。查體：T 36.5 ℃，P 84次·min-1，R 20次·min-1，BP 140/88 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。患者神志清楚，生命體征平穩，心肺腹檢查未見明顯異常。診斷：腰5骶1椎間盤突出癥（中央偏左）。入院后行硬膜外麻下行腰椎間盤髓核摘除術，術后依次靜脈滴注維生素C注射液2 g，維生素B6注射液200 mg，溶于葡萄糖氯化鈉注射液500 mL補充能量；頭孢孟多酯鈉（生達化學制藥股份有限公司，批號0284）1 g溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL預防感染；卡絡磺鈉氯化鈉注射液80 mg止血，注射用奧美拉唑40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL預防應激性潰瘍。頭孢孟多酯鈉輸液開始20 min后，患者出現意識模糊、躁動不安、對答不切題，無惡心、嘔吐，無四肢抽搐、口吐白沫，大小便失禁。查體：T 37.4 ℃，P 120次·min-1，BP 145/85 mm Hg，SO298%。雙側瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，四肢均可活動，疼痛刺激后可見逃避動作，雙側Babinski（-）。心肺聽診無明顯異常。急查血常規未見異常。血生化：鈉130.7 mmol·L-1（↓），B型鈉尿肽（BNP）445.0 pg·mL-1（↑），頭顱CT檢查示輕度腦萎縮。停用注射用頭孢孟多酯鈉，給予地塞米松10 mg靜脈推注，氯丙嗪25 mg +異丙嗪25 mg + 5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注抗炎、鎮靜，以及強心、利尿，糾正水電解質紊亂，約2 h后患者躁動不安、言語混亂、意識模糊等癥狀消失。繼續給予止血、制酸等治療，未再出現藥物不良反應。

2 討論

患者發生精神異常前使用的藥品有：鹽酸布比卡因、維生素C注射液、維生素B6注射液和頭孢孟多酯鈉。經查詢文獻，未查到維生素C和維生素B6導致精神異常的報道，布比卡因可能導致局麻藥的脊神經毒性反應和休克[1-3]。盡管布比卡因的半衰期較長，一般在給藥15～25 min 后血藥濃度達峰值，作用可維持3～6 h 或更長時間[1]，但患者接受頭孢孟多酯鈉靜脈滴注時距麻醉時刻超過6 h，布比卡因血藥濃度已降低在峰值以下，且患者在給予頭孢孟多酯鈉靜滴后20 min 即出現精神異常癥狀，接受停藥、抗炎、鎮定處理后該癥狀未再出現。故判斷上述癥狀與頭孢孟多酯鈉有關。

注射用頭孢孟多酯鈉是第二代頭孢菌素類抗生素，給藥后在體內廣泛分布，可透過血-腦脊液屏障，其腦脊液濃度與蛋白量有關。注射用頭孢孟多酯鈉的常見不良反應為過敏反應，多為斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、藥物熱等[4]；偶有可逆性腎損害（血清肌酸酐和血尿素氮升高）、暫時性肝炎及膽汁淤積性黃疸、血栓性靜脈炎等報道，罕見血小板減少、中性粒細胞減小等血液方面不良反應[4-5]。參照其他頭孢類導致神經精神癥狀的機制[6]，結合頭孢孟多酯鈉的藥理藥動學特點，分析本例不良反應發生機制如下：頭孢孟多酯鈉主要經過腎臟代謝，本例患者為老年男性，腎功能降低，如劑量過大，血藥濃度增加，通過血腦屏障而引起中樞神經毒性作用。

建議臨床應用頭孢孟多酯鈉時，對于老年患者或腎功能不全者，應減量使用。同時，控制給藥的間隔時間，降低藥物進入腦脊液的濃度。密切觀察用藥過程，做好中樞神經系統不良反應搶救工作準備。

[1] 張洪欽，王征龍.鹽酸布比卡因引起休克1例[J].海峽藥學，2009，21（3）：170.

[2] Zaric D, Christiansen C, Pace NL,et al.Transient neurologic symptoms after spinal anesthesia with lidocaine versus other local anesthetics: a systematic review of randomized, controlled trials[J].Anesthesia & Analgesia, 2005, 100(6): 1811.

[3] 黃文起，劉寬智.局麻藥物對神經及心血管的毒性[J].廣東醫學，2006，27（11）：1597-1599.

[4] 伍三蘭，胡琪.頭孢孟多酯鈉致遲發性變態反應1例[J].醫藥導報，2009，28（4）：532.

[5] 石焱，弓小雪，王世冬.注射用頭孢孟多酯鈉致不良反應1例[J].中國誤診學雜志，2010，10（036）：8837.

[6] 祝冬梅，馮勝剛，李勝前.頭孢菌素致慢性腎功能衰竭患者神經精神癥狀27例分析[J].實用醫院臨床雜志，2010，7（4）：101-103.