對十全大補丸水分測定法的建議

陳志華 覃志高 覃宏林

1. 廣西壯族自治區橫縣人民醫院，廣西橫縣 530300；2.廣西壯族自治區南寧食品藥品檢驗所，廣西南寧 530001；3.廣西壯族自治區橫縣巒城鎮衛生院，廣西橫縣530308

十全大補丸歷來被我國藥典一部所收載[1-3]，功能與主治：溫補氣血。用于氣血兩虛，面色蒼白，氣短心悸，頭暈自汗，體倦乏力，四肢不溫，月經量多[3]。由于大多中藥丸劑由飲片原粉和蜂蜜等黏合劑制成，當環境中水分超過一定限度時易發霉變質，故《中國藥典》規定對中藥丸劑應進行水分檢查[4]。本研究主要從處方組成上測定十全大補丸的水分含量，提出建議。

1 資料來源

（1）《中國藥典》2010年版一部十全大補丸[3]相關內容：檢查應符丸劑項下有關的各項規定（附錄ⅠA）。（2）附錄ⅠA丸劑[3]的相關內容：丸劑除另有規定外都應進行水分等相應檢查，具體水分測定參照水分測定法（附錄Ⅸ H）測定。（3）附錄Ⅸ H[3]項下水分測定有4種方法：①烘干法，主要適用于不含或含有少量揮發性成分的藥品；②甲苯法，適用于含揮發性成分的藥品；③減壓干燥法，適用于含有揮發性成分的貴重藥品）；④氣相色譜法，未指明藥品的適用性。（4）《中國藥品檢驗標準操作規范》2010年版中藥丸劑[4]及水分測定法的相關內容[4]。

2 分析與建議

2.1 分析方法選擇之疑

從上述資料所涉及的標準描述中可以看出，十全大補丸的水分測定并未明確規定采用第幾法，檢驗者只能根據其處方中具有揮發性成分當歸、肉桂等而判定該藥使用第2法測定其水分。檢驗者這種缺乏依據的判定所測定的結果，往往引起爭議與不必要的麻煩，由此而公布或發布的數據甚至引起法律紛爭（當不合格時），建議國家有關部門對該藥水分測定法作出明確的規定。

2.2 測定誤差的理論分析

該藥品的處方為：黨參80 g，炒白術80 g，茯苓80 g，炙甘草 40 g，當歸 120 g，川芎 40 g，酒白芍 80 g，熟地黃 120 g，炙黃芪80 g，肉桂20 g。上述處方中，藥品成分的總重量為740 g，揮發性成分的總重量為140 g，每100 g粉末用煉蜜35～50 g加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜100～120 g制成大蜜丸，則：當制成水蜜丸時，揮發性成分的重量比約為11.2%（當歸）、1.9%（肉桂）；當制成大蜜丸時，揮發性成分的重量比約為8.1%（當歸）、1.4%（肉桂）。查詢標準得知：當歸的揮發油含量為不少于0.4%（mL/g）[3]；肉桂的揮發油不少于1.2%（mL/g）[3]，現以其含量低限的1.5倍計算揮發油的總量：（8.1%×0.4%＋1.4%×1.2%）×1.5=0.000 74（mL/g），當以第1法（烘干法）測定其水分時，誤差為0.000 74×100%=0.074%，可以忽略不計；當以第2法（甲苯法）測定其水分時，設取樣量為10.0 g，這時水分上限為1.5 mL在標準規定的1～4 mL范圍內，此時水分測定誤差為0.000 74×10.0=0.00 74 mL，這一誤差小于測定管最小估讀數值0.01 mL，也可以忽略不計。所以，采用這兩種水分測定法對十全大補丸測定，其結果是沒有差異的。

3 討論

3.1 水分測定法的選擇依據應明確

藥品采用何種方法測定水分是以該水分測定法的適用性來選擇的，亦即是附錄Ⅸ H[3]項下水分測定法的4種方法的適用性，這就要求具體藥品品種在其標準中明確規定藥品屬性或采用第幾法，然而，十全大補丸現行版標準未明確使用第幾法測定。目前，國家藥品標準中尚無某一藥品是“少含揮發性成分的藥品”“含揮發性成分的藥品”的判斷依據，導致檢驗者在進行水分測定時，在方法的選擇上僅靠主觀判斷，如果標準中增加上述判斷依據，則使檢驗者有法可依，產生的問題即可迎刃而解。

3.2 水分測定法的標準有待完善

出現上述種種問題有幾點原因，首先由于對過度節省現有藥品的質量標準判定的篇幅，標準內容描述有缺陷，其次忽略了個體品種標準與共性標準之間的關系，兩者內容的銜接不明確，從而使水分測定標準不全面。因此，筆者建議水分測定標準在修訂或勘誤時，避免單獨使用模糊性的描述如“檢查：應符合××劑項下有關的各項規定（附錄Ⅰ××），”而是單獨列出每個品種的水分測定法。并將其表述具體到第×法（即：“水分：取本品，照水分測定法（附錄Ⅸ H）第×法測定，應～”），標準內容才完整，水分測定方法的選用才有法可依。

3.3 兩種水分測定法優缺點比較

上述分析表明，兩種水分測定法的結果沒有差異，但在實際操作過程中，兩者消耗的時間與成本是有區別的：第1法（干燥法）是在規定的溫度內干燥至恒重，往往需要1～2 d的時間，這時需要消耗一定的電量；第2法（甲苯法）是蒸餾法，其考察指標為測定管的水分不再增加為蒸餾終點，一般約需要1 d，由于使用到電熱套及通風柜，其耗電量與第一法持平，但其尚需要不間斷的冷卻水及約500～1 000 mL的甲苯，同時，由于甲苯為有毒的有機試劑，為了檢驗人員的健康安全，需開動通風柜進行排氣，發出較大的噪音對檢驗者也是一種干擾，另外，排到大氣中的甲苯也會造成一定的環境污染。所以，相對來說，干燥法更加經濟、綠色環保、無毒無害，建議有關部門將直接干燥法列為十全大補丸的法寶測定方法。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：化學工業出版社，2000：322.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：化學工業出版社，2005：291.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：419，附錄 5，附錄 52-53，124，127.

[4]中國藥品生物制品檢定所&中國藥品檢驗總所.《中國藥品檢驗標準操作規范》[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：527，573-578.