中藥注射劑不良反應發生原因探析

趙曉英 朱羞陽 章立

(空軍杭州航空醫學鑒定訓練中心，310013)

中藥注射劑不良反應發生原因探析

趙曉英 朱羞陽 章立

(空軍杭州航空醫學鑒定訓練中心，310013)

中藥；注射劑；不良反應；原因

中藥注射劑是以中醫藥理論及經驗為基礎，采用現代科學技術與方法，從中藥或其他天然藥物中提取有效物質制成的無菌制劑。由于中藥注射劑給藥方式特殊，直接進入人體，分布到組織、器官，生物利用度很高，作用迅速，在臨床得到越來越多地應用。近年來，隨著國內對中藥注射劑的廣泛臨床應用，對其藥品不良反應(ADR)的報道也逐漸增多，中藥注射劑約占中藥不良反應的3/4[1]。因此如何在臨床合理使用中藥注射劑，減少不良反應的發生，是目前擴大中藥注射劑臨床應用面臨的問題和關鍵所在。現將中藥注射劑不良反應發生原因總結如下。

1 藥源性問題

1.1 藥品生產原料藥材 中藥一直講究地道藥材的使用，同一種藥材受其產地、氣候、采收季節、加工炮制等因素的影響，有效成分含量也會因此而有差別，如李英霞等運用HLPC方法測定了不同產地香附及醋制香附中木犀草素含量，發現同一產地的生品和醋制品中的木犀草素含量不同，并且不同產地的生品和醋制品的含量也有差異[2]；另外重金屬、農藥殘留等因素，均可引起中藥注射劑的不穩定。

1.2 注射劑本身成分復雜 有的中藥注射劑由復方制劑組成，如苦黃注射液，也有的由單味藥制成，如魚腥草注射劑。無論是復方組成的注射劑還是單味藥注射劑，雖然經過在生產制備過程中的分離純化，但是在成分上依然相當復雜，包含的一般為大分子有機化合物，如色素、鞣質、淀粉、蛋白質等成分，它們均以膠態形式存在于藥液中，這些化合物能夠刺激機體的免疫系統，產生免疫應答，也可產生抗體致敏T淋巴細胞，發生過敏反應，導致組織損傷和功能紊亂[3]。

1.3 生產工藝問題 中藥注射劑于20世紀70、80年代發展至今，生產工藝雖然有了很大的改進，但是依然相對簡單，在細節上仍然需要做大量的工作。中藥本身成分的復雜性也相應地增加了制備工藝的難度。另外，對中藥注射劑進行較為嚴格的質量控制的生產廠家還是少之又少，對于安全性的評價工作更是缺乏深度和廣度，這些方面在一定程度上也增加了中藥注射劑在使用過程中的安全隱患。

2 醫源性問題

2.1 適應證不符 中西醫學是兩種截然不同的理論體系，在疾病的診斷和治療上都有著完全不同的方法。中藥注射劑是在中醫藥理論和實踐的基礎上，運用現代生產工藝而開發的相對新型的藥品制劑。在使用過程中依然要求貫徹中醫“辨證論治”的核心思想。很多醫師在臨床使用過程中往往對中醫了解不深而將其簡單套用于西醫病癥中，從而出現藥不對癥的不良后果。

2.2 配伍不當 目前對于中藥注射劑的配伍研究相對較少，在臨床使用過程中缺少權威的數據參考。中藥注射劑本身成分復雜，藥物與不當溶媒配伍后有可能會發生氧化、聚合等一系列反應，更有可能因為溶液pH值的改變，導致液體的不溶性微粒增加或者藥效成分含量的改變。曾有報道丹參注射液與氯化鈉注射液配伍后，混合液pH值降低、紫外吸收光譜有不同程度變化，微粒數上升[4]。另外也有報道稱復方丹參注射液在質量濃度為0.05 g/mL的GNS中，室溫6 h內含量有顯著變化，兩者不宜配伍[5]。因此，臨床醫師在開具中藥注射劑前，一定要仔細了解病況，若需應用中藥注射劑，則須嚴格按照藥品說明書規定的劑量、溶媒使用，盡量單獨使用，能用一種藥就堅決不用兩種，尤其是中藥注射劑。要注意避免兩種以上聯合應用，以免產生未知的配伍禁忌，給患者帶來不良反應。

2.3 用法、用量及使用過程不當 任何藥物都是在一定的安全劑量和給藥時間前提下發揮最佳療效的。中藥注射劑作為一種非口服制劑，避開了肝腸循環。在它們的使用過程中更應該注意用法和用量問題，確保安全有效。在連續使用中藥和西藥注射劑之間，應至少應用20 mL的生理鹽水間隔，在輸液前應詳細檢查，如有藥液混濁或異物、瓶身破裂、封口松動漏氣等現象時，切勿使用。考慮到中藥注射劑對個別機體易造成敏感而產生過敏等現象，以及速度過快容易導致患者血管疼痛和不良反應的發生，中藥注射劑靜脈輸液速度應以40滴/min為宜[6]。

3 注意特殊人群用藥

中藥注射劑在臨床使用過程中難免面對老年、兒童、孕婦等特殊人群。這些對象的心理、生理上都與正常成年人有所區別，藥物在其體內的分布、代謝、轉化和排泄都會有所差異。在臨床用藥中特殊人群尤其是老人和兒童使用中藥注射劑的比例很高，因此不良反應發生率也相應提高[7]。據統計，81例含三七總皂苷類注射劑所致的不良反應中，有60例為50歲以上的老年患者，占74.07%[8]。在27例喜炎平注射液所致的不良反應中有18例為10歲以下的兒童，占66.7%[9]。因此，對于特殊人群的用藥，能口服的絕對不要使用注射劑，能肌肉注射的絕對不使用靜脈注射，如果必須使用中藥注射劑，就應該更加密切地關注使用過程中的反應，以免發生不幸事件。

面對近年來中藥注射劑不良反應的不斷攀升，密切關注其安全性問題已是刻不容緩。對于不良反應高發的品種，有關部門應該將其列入淘汰品種，禁止使用。另一方面，對于中藥注射劑新藥的審批更應該嚴之又嚴，對其質量標準應當高標準制定，盡最大努力從源頭上減少不良反應的發生，從而更好地為患者提供安全有效的保障。

[1]郭海平，劉軍艷，楊本明，等.10種中藥注射劑不良反應文獻分析[J].中國藥物應用與監測，2007，4(2)：57-59．

[2]李英霞，陸永輝，馮文，等.HPLC測定不同產地香附及醋炙香附中木犀草素的含量[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(1)：56-58.

[3]鐘洪蘭.輸液反應的原因分析和處理[J].廣東藥學，2002，12(4)：47.

[4]林曉蘭，張維，郭景仙.40種靜脈用中藥注射劑與常用輸液配伍的穩定性分析[J].臨床藥物治療雜質，2006，4(6)：33-36.

[5]易生富，張靜.香丹注射液在四種輸液中的穩定性考察[J].中國藥業，2011，10(2)：28-29.

[6]李淑娟.靜脈輸注中藥注射液的臨床體會[J].實用醫技雜志，2007，14(29)：4094-4095.

[7]陳文濱，扶玲.中藥注射劑200例不良反應分析[J].中國藥房，2010，21(31)：2954.

[8]曾聰彥，梅全喜.81例含三七總皂苷類注射劑致不良反應的文獻分析[J].中國藥房，2007，18(33)：2616.

[9]曾聰彥，梅全喜.喜炎平注射液致27例不良反應文獻分析[J].中醫藥導報，2008，14(8)：117.

1005-619X(2012)09-0853-02

2012-04-12)