普貝生用于足月妊娠引產的臨床觀察

潘芬華，徐雪芬，金曉蓉

（海鹽縣人民醫院 婦產科，浙江 嘉興 314300）

在妊娠晚期，臨床上常因妊娠合并癥或并發癥而需適時終止妊娠。安全有效的引產方法可明顯提高這部分產婦的陰道分娩數，降低剖宮產率及剖宮產所致的并發癥。引產成功的關鍵是宮頸是否成熟。普貝生是控釋前列腺素E2陰道栓劑，本資料通過使用該藥，觀察其促宮頸成熟和引產的雙重作用，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2007年6月至2008年12月在我院住院分娩的孕婦，共36例有引產指征而無陰道分娩禁忌證，使用了普貝生促宮頸成熟引產。將該36例孕婦作為普貝生組，年齡（26.6±4.78）歲，孕期（282.4±4.63）d，初產婦32例，經產婦4例，均為單胎頭位，無青光眼、哮喘及其他內科合并癥。抽取同期入院時未臨產，住院期間自然臨產的孕婦35例作為對照組，年齡（27.5±3.00）歲，孕期（280.1±4.47）d，初產婦30例，經產婦5例。兩組產婦基本條件相似，具有可比性。

1.2 方法 兩組孕婦均常規行胎兒B超、無應激試驗（NST）、血尿常規、肝腎功能等檢查。普貝生組予陰道檢查行宮頸Bishop評分，排除明顯頭盆不稱。與孕婦及家屬談話簽署知情同意書后，產婦取膀胱截石位，碘伏沖洗消毒會陰，示中二指夾持普貝生放入陰道后穹窿并使其橫置，尾帶留于陰道口4 cm。放藥后孕婦臥床休息30 min，并由專人觀察宮縮，監測胎心。出現以下情況則立即將藥取出：每3 min一次規律宮縮；自然破膜；出現任何子宮過度刺激或子宮強直收縮的跡象；胎兒宮內窘迫；孕婦出現惡心、嘔吐、低血壓和心動過速等。用藥后12 h未臨產者將藥取出。取藥同時行再次宮頸Bishop評分。記錄用藥前后Bishop評分，用藥至臨產時間、分娩方式、產程時間、羊水糞染情況、新生兒出生體質量、Apgar評分和產后出血量, 并記錄產婦出現的不良反應如惡心、嘔吐、血壓過低、子宮過度刺激等。

對照組孕婦入院時行宮頸Bishop評分，未給予任何處理，出現規律宮縮，宮口開0.5～2.0 cm時行第2次宮頸Bishop評分，同樣記錄臨產前后宮頸Bishop評分、分娩方式、產程時間、羊水糞染情況、新生兒出生體質量、Apgar評分、產后出血量等。

1.3 統計學處理方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組宮頸評分比較 普貝生組用藥前宮頸Bishop評分和對照組入院時評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。普貝生組用藥后12 h宮頸Bishop評分與對照組宮口開0.5～2.0 cm時評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組產婦宮頸Bishop評分比較（±s）

表1 兩組產婦宮頸Bishop評分比較（±s）

組別 例數 第1次評分 第2次評分普貝生組 36 4.33±1.11 7.78±1.11對照組 35 6.63±1.66 8.09±1.23 P＜0.05 ＞0.05

2.2 兩組分娩方式比較 普貝生組36例，用藥后臨產30例，經陰道平產分娩21例，平產分娩率為58.33%，6例因未臨產行剖宮產術，4例臨產后因胎兒窘迫行剖宮產術，2例因持續性枕后位而于第二產程行剖宮產術，3例因各種原因拒絕陰道試產而行剖宮產術。對照組35例自然臨產后經陰道平產分娩22例，平產分娩率為62.86%，3例因產程中出現胎兒窘迫行剖宮產術，4例因頭盆不稱行剖宮產術，6例因各種原因拒絕陰道試產而行剖宮產術。兩組平產分娩率差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組平產分娩產程時間比較 普貝生組平產分娩21例，第一產程平均（564±286.9）min，第二產程平均（56±28.0）min，總產程平均（621±240.8）min。對照組平產分娩22例，第一產程平均（975±347.0）min，第二產程平均（67±29.7）min，總產程（1042±368.1）min。兩組第一產程、第二產程、總產程時間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組胎心異常及羊水糞染情況比較 普貝生組36例胎心異常發生4例，占11.1%。對照組35例胎心異常發生4例，占11.4%，普貝生組發生羊水糞染6例，占16.7%，對照組5例，占14.2%。兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 兩組產后情況比較 普貝生組36例新生兒出生平均體質量為（3403±404.7）g，對照組35例新生兒出生平均體質量為（3397±421.2）g，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。普貝生組新生兒有1例出生1 min Apgar評分7分，5 min評分10分，另1例出生1 min評分6分，5 min評分9分，其余出生評分均10分；對照組有1例出生1 min評分8分，5 min評分10分，其余評分均10分，兩組新生兒預后均良好。產后出血量普貝生組（290±101.3）mL，對照組（292±119.4）mL，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 普貝生組不良發生情況 用藥后有3例發生惡心、嘔吐，取藥后未予特殊處理自行緩解。有4例產婦出現子宮過度刺激，表現為每10 min 5次以上的宮縮，宮縮間歇時間短，甚至宮縮間歇子宮張力未恢復至正常又有一次宮縮發生。其中1例發生于第一產程活躍期，因產程進展快平產分娩，新生兒出生評分10分；有3例發生于第一產程潛伏期使用硫酸舒喘靈后緩解，2例平產分娩，新生兒出生評10分；另1例后因胎兒窘迫而行剖宮產術，新生兒出生1 min評分為6分，經清理呼吸道，刺激皮膚，面罩人工呼吸后5 min評分為9分。

3 討論

前列腺素能促進宮頸成熟，亦能誘發宮縮[1]。宮頸中含有大量的膠原纖維，膠原纖維的崩解程度與宮頸擴張關系密切。前列腺素E2能通過激活膠原酶改變膠原的性質來軟化子宮頸管，使宮頸成熟，機制類似于宮頸的正常成熟過程，但作用較為迅速前列腺素E2也有松弛宮頸平滑肌的作用。在促宮頸成熟的同時，前列腺素E2能促進子宮平滑肌細胞間縫隙連接形成和增加子宮肌細胞內游離鈣濃度，并使子宮肌層縮宮素受體量增加，還能在分子水平與內源性孕酮受體競爭結合而減弱孕酮作用，使子宮由妊娠的穩定狀態轉變為分娩時的興奮狀態，通過多種途徑誘發宮縮，發動分娩。

由于前列腺素E2可引起類似于正常的宮頸成熟過程，故臨床上有引產指征的孕婦使用普貝生引產可明顯提高平產分娩率，從而降低剖宮產率，及剖宮產所帶來的并發癥。本組36例普貝生組在用藥后宮頸Bishop評分平均提高3.45分，30例使用普貝生后24 h內臨產，21例經陰道平產分娩，平產分娩率與自然臨產組無差異。

前列腺素引產應用不當會有子宮過度刺激甚至破裂的危險，尋找最有效而安全的劑量和用藥方法成為使用該藥的重點。普貝生為控釋前列腺素E2栓劑，每枚含地諾前列酮10 mg，以每小時0.3 mg的速度緩慢釋放，作用時間長，避免了一次性大劑量用藥引起的子宮過度刺激。研究發現12 h應用后栓劑中還存留相當數量的前列腺素E2，藥物持續穩定釋放達24 h，不同時段釋放率無顯著差異[3]，故放置時間可延長至24 h。其可回復裝置可保證在產程啟動或發生不良反應時迅速取出，操作方便。本普貝生組有3例發生一過性惡心、嘔吐，取藥后未予特殊處理自行緩解，無發生血壓改變及過敏等，有4例產婦發生子宮過度刺激，取藥后不緩解者，使用硫酸舒喘靈后均得以緩解。

余艷萍等[4]研究發現，普貝生不增加羊水異常胎心改變及產后出血發生率，新生兒結局良好。本研究結果亦顯示，使用普貝生引產組胎心異常和羊水胎糞污染發生率、新生兒出生Apgar評分、產后出血量與對照組比差異均無統計學意義。蓋銘英等[2]對比普貝生引產組與催產素引產組經陰道分娩的產程時間，發現除第二產程差異有統計學意義外，其余兩個產程差異均無統計學意義。但本研究結果顯示，普貝生組產程時間與自然臨產組相比差異有統計學意義，這可能與本組病例數較少有關，需在以后用藥中繼續觀察。

綜上所述，普貝生可有效、安全地用于足月妊娠引產，但因仍有子宮過度刺激的發生，需加強監護，以防發生母嬰不良結局。

[1] 樂杰,謝幸,林仲秋,等.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:59-60．

[2] 蓋銘英,張建平,李揚,等.控釋前列腺素E2栓劑---------普貝生用于足月引產的臨床研究[J]．中華婦產科雜志,2003,38(4):210-212．

[3] Lyrenas S,Clason I,Ulmsten U.In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8mm.10mg)during induction of labour[J].BJOG,2001,108(2):169-178.

[4] 余艷萍,何淑明.普貝生用于足月妊娠引產對胎心、宮縮及羊水性狀的影響[J].中山大學學報:醫學科學版,2007,28(3S):182-183．