顳葉癲癇情景記憶損害的研究

董樂(lè)丹，徐惠琴，鄭榮遠(yuǎn)，邢曉玲，何金彩

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 溫州 325000）

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征。病灶位于顳葉的癲癇稱為顳葉癲癇，其表現(xiàn)可為簡(jiǎn)單部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、繼發(fā)性全身發(fā)作以及它們的各種組合，顳葉癲癇是成人癲癇中最為常見(jiàn)的一種類型[1]。由于顳葉的癇樣放電會(huì)引起周?chē)植拷M織的病理改變，包括海馬及其周邊皮質(zhì)組織，使得顳葉癲癇成為研究記憶機(jī)制的最合適及最自然的模型[2]。顳葉癲癇認(rèn)知功能的影響已為許多研究所證實(shí)[3]，尤其是對(duì)記憶的影響[1]。研究也發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用抗癲癇藥如卡馬西平影響患者的認(rèn)知功能如記憶、注意力等[4]，而且門(mén)診隨訪患者也常常抱怨抗癲癇藥物如妥泰、卡馬西平使其記憶力明顯下降。因此本研究將對(duì)顳葉癲癇患者的情景記憶進(jìn)行研究，以及觀察抗癲癇藥物對(duì)情景記憶的影響情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 顳葉癲癇組：入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為顳葉癲癇患者，診斷依據(jù)：a.臨床發(fā)作；b.腦電圖發(fā)現(xiàn)癇樣放電起源于顳葉；c.表現(xiàn)為a和（或）b。經(jīng)兩位以上專業(yè)醫(yī)生診斷。②年齡18～60歲。③受教育年限≥5年。④自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除癲癇以外伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。②伴有焦慮或抑郁障礙疾病者。③長(zhǎng)期酗酒以及使用除抗癲癇藥物外的其他藥物。④既往腦內(nèi)有器質(zhì)性疾病者，如：變性病、腫瘤等。本研究從2010年11月至2011年5月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科納入門(mén)診患者，共62例，男32例，女30例。其中33例為門(mén)診隨訪且規(guī)律服藥的顳葉癲癇患者（服藥組），29例為初診顳葉癲癇且未服用藥物的患者（未服藥組）。

1.1.2 正常對(duì)照組：30名，為年齡和受教育程度與顳葉癲癇組基本匹配的正常人群，來(lái)自社區(qū)，其中男19名，女11名。既往無(wú)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史，如腦血管疾病、精神障礙等，自愿參加本研究。

1.2 方法 研究方法包括人口學(xué)資料、神經(jīng)心理學(xué)背景和聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試。符合入組條件的所有受試者均在環(huán)境安靜、溫度適宜以及光線充足的房間內(nèi)進(jìn)行檢查，所有受試者一次測(cè)試需要45～60 min，各項(xiàng)檢查方法、指導(dǎo)語(yǔ)和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)均參照相應(yīng)手冊(cè)。

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試：包括簡(jiǎn)明精神狀況評(píng)估（MMSE）、詞匯流暢性測(cè)試（VFT）、數(shù)字廣度測(cè)試（DS）。

1.2.2 情景記憶檢查：采用聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試（auditory verbal memory test，AVMT）。AVMT信效度良好并已被廣泛應(yīng)用作為情景記憶檢查[5]。本測(cè)驗(yàn)包括自由回憶測(cè)試（AVMT1～3）、延時(shí)回憶（AVMT4）和再認(rèn)測(cè)試（AVMT5）。測(cè)試時(shí)檢查者讀出15個(gè)常用詞語(yǔ)即為目標(biāo)詞如：手臂、貓、床等，速度為每秒1個(gè)詞語(yǔ)，要求受試者在檢查者讀完15個(gè)詞語(yǔ)后立即復(fù)述，可不按順序說(shuō)出，檢查者記錄受試者說(shuō)出的詞語(yǔ)，每正確1個(gè)記1分，此為自由回憶，如此共進(jìn)行3遍。接下來(lái)20 min請(qǐng)受試者完成其他的非記憶相關(guān)任務(wù)，20 min后要求受試者回憶目標(biāo)詞，可不按順序，每正確1個(gè)記1分，檢查者記錄受試者說(shuō)出的詞語(yǔ)，此為延時(shí)記憶。接下來(lái)檢查者讀出30個(gè)詞語(yǔ)，其中15個(gè)屬于目標(biāo)詞，另外15個(gè)為干擾詞，當(dāng)檢查者逐個(gè)讀出30個(gè)詞語(yǔ)時(shí)，如果屬于目標(biāo)詞，要求受試者回答“有”，回答正確記1分；如果屬于干擾詞，要求受試者回答“沒(méi)有”，回答錯(cuò)誤扣1分，此為再認(rèn)測(cè)試，檢查者記錄受試者的回答。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，測(cè)試結(jié)果以±s表示。參數(shù)檢驗(yàn)用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，非參數(shù)檢驗(yàn)用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組兩組間年齡[（30.55±10.45）、（31.80±8.70）歲]、性別比例（男/女為32/30、19/11）、受教育程度[（8.98±2.80）、（8.33±1.99）年]的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。62例顳葉癲癇患者中未服藥組和服藥組兩組間的起病年齡[（24.47±12.12）、（19.85±10.89）歲]、發(fā)作頻率[（2.12±2.11）、（4.15±7.15）個(gè)月]、頭顱MRI檢查提示海馬信號(hào)異常/未見(jiàn)異常[2/27、6/27]的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間病程[（5.17±4.87）、（11.45±8.76）年]的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 神經(jīng)心理學(xué)背景檢查

2.2.1 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組比較：見(jiàn)表1。與正常組相比，反映認(rèn)知功能的MMSE顳葉組得分較低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；VFT和DS顳葉組患者得分均較低，其中詞匯流暢性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），倒背測(cè)試和順背測(cè)試差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2.2 服藥組與未服藥組比較：與未服藥組相比，服藥組MMSE、DS和VFT都較低，其中MMSE、順背和蔬菜詞匯測(cè)試兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；倒背和動(dòng)物詞匯測(cè)試兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 情景記憶檢查結(jié)果

2.3.1 顳葉癲癇組與正常對(duì)照組比較：顳葉癲癇組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均明顯低于正常對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表1 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果比較（±s）

表1 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果比較（±s）

與正常對(duì)照組比：aP＜0.0 5

組別顳葉癲癇組正常對(duì)照組n 62 30 MMSE 29.08±1.36a 29.83±0.46順背測(cè)試7.56±1.54 7.67±1.37倒背測(cè)試4.34±1.90 5.13±1.66動(dòng)物測(cè)試13.85±5.19a 18.73±4.90蔬菜測(cè)試9.87±4.76a 14.27±4.27

表2 未服藥組和服藥組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果比較（±s）

表2 未服藥組和服藥組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

組別未服藥組服藥組n 29 33 MMSE 29.38±1.24 28.82±1.42順背測(cè)試7.90±1.57 7.27±1.48倒背測(cè)試4.86±2.13 3.88±1.56a動(dòng)物測(cè)試15.38±5.56 12.52±4.50a蔬菜測(cè)試10.45±3.98 9.36±5.36

表3 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試結(jié)果比較（±s）

表3 顳葉癲癇組和正常對(duì)照組聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試結(jié)果比較（±s）

與正常對(duì)照組比：aP＜0.0 5

自由回憶25.87±6.74a 34.07±4.39組別顳葉癲癇組正常對(duì)照組n 62 30延時(shí)回憶8.16±3.65a 12.97±1.81再認(rèn)試驗(yàn)11.37±2.81a 13.90±1.42

2.3.2 服藥組與未服藥組比較：服藥組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均低于未服藥組患者，且AVMT4兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），AVMT1～3、AVMT5兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表 4。

表4 未服藥組和服藥組聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試結(jié)果比較（±s）

表4 未服藥組和服藥組聽(tīng)覺(jué)詞匯測(cè)試結(jié)果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

自由回憶27.52±6.63 24.42±6.60組別未服藥組服藥組n 29 33延時(shí)回憶9.21±3.37 7.24±3.68a再認(rèn)試驗(yàn)11.83±2.90 11.00±2.71

3 討論

本研究對(duì)62例顳葉癲癇患者和30例年齡、受教育程度相匹配的正常健康者進(jìn)行認(rèn)知功能的研究，結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在認(rèn)知功能損害，尤其是記憶功能的損害。這一結(jié)果和以往研究[6-7]基本一致。本組顳葉癲癇患者的MMSE得分均在正常范圍內(nèi)，但與正常對(duì)照組相比，顳葉癲癇組MMSE得分較低，且兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示顳葉癲癇影響患者的認(rèn)知功能。另外DS以及VET的得分低于正常組，提示顳葉癲癇患者注意力、詞語(yǔ)學(xué)習(xí)能力以及語(yǔ)義記憶都受影響。其中在詞匯流暢測(cè)試中，顳葉癲癇組患者得分明顯低于正常對(duì)照組，且兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詞匯流暢主要反映受試者語(yǔ)言流暢性，常用來(lái)作為語(yǔ)義記憶的測(cè)試工具[8]，本研究結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在語(yǔ)義記憶損害。這一結(jié)果與Giovagonli等[9]、Messas等[10]的研究結(jié)果相一致，他們認(rèn)為顳葉癲癇導(dǎo)致語(yǔ)義記憶的缺損，而語(yǔ)義記憶障礙反映了顳葉區(qū)域的損害，顳葉皮質(zhì)的損害影響語(yǔ)義記憶的儲(chǔ)存和提取信息，海馬損害則影響語(yǔ)義記憶過(guò)程中有意義刺激的傳遞。在AVMT1～5中，顳葉癲癇組AVMT1～5得分均低于正常對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示顳葉癲癇患者情景記憶存在明顯的損害。Char-lotte等[11]利用JOL（Judgements-of-learning）和FOK（Feelingof-Knowing）方法對(duì)顳葉癲癇患者和正常健康者進(jìn)行對(duì)照研究提示顳葉癲癇患者情景記憶明顯缺損，而元記憶尚完整。近年來(lái)隨著功能影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究提示，不同的記憶成分可能有不同的腦機(jī)制形成，每種記憶系統(tǒng)都有特異性的腦區(qū)參與，顳葉內(nèi)側(cè)與情景記憶編碼、存儲(chǔ)和提取信息的過(guò)程有關(guān)[12]。有研究認(rèn)為語(yǔ)義記憶和情景記憶均依賴海馬系統(tǒng)，雙側(cè)的海馬損害會(huì)引起全腦逆行性遺忘，表現(xiàn)為情景記憶的嚴(yán)重?fù)p害[13]。

在對(duì)顳葉癲癇患者服藥組和未服藥組進(jìn)行認(rèn)知功能損害特點(diǎn)的比較中發(fā)現(xiàn)，服藥組患者神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試得分均低于未服藥組患者，兩組間順背測(cè)試和動(dòng)物詞匯測(cè)試的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示服藥組患者存在認(rèn)知功能受損。在AVMT1～5中，服藥組患者得分均低于未服藥組，且延時(shí)回憶（AVMT4）兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果則提示服藥組患者對(duì)自由回憶、延時(shí)回憶和再認(rèn)都有影響，但是對(duì)延時(shí)回憶的損害尤為明顯，表明服藥組患者學(xué)習(xí)新信息的能力已下降。比較服藥組和未服藥組患者的起病年齡、發(fā)作頻率、病程、海馬MRI，顯示兩組間病程的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與癲癇疾病的本身特點(diǎn)有關(guān)，同時(shí)提示病程長(zhǎng)的癲癇患者存在明顯的記憶損害，這與臨床實(shí)踐中的現(xiàn)象符合，長(zhǎng)期門(mén)診隨訪的癲癇患者常抱怨記憶力下降。除此之外，抗癲癇藥物對(duì)患者認(rèn)知功能的影響是值得考慮的[14]，以上結(jié)果均證實(shí)服藥組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試明顯低于未服藥組患者，推測(cè)長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能有一定的損害，尤其是記憶功能的影響，這一結(jié)果與以往的研究[4]具有一致性。

綜上所述，本研究結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在語(yǔ)義記憶和情景記憶的損害，顯示顳葉參與語(yǔ)義記憶和情景記憶的神經(jīng)機(jī)制學(xué)說(shuō)[15]。

[1] Hlmstaedter C. Effects of chronic epilepsy on declarative memory systems[J]. Prog Brain Res, 2002, 135:439-453.

[2] Leritz EC, Grande LJ, Bauer RM. Temporal lobe epilepsy as a model to understand human memory: The distinction between explicit and implicit memory[J]. Epilepsy Behav,2006, 9:1-13.

[3] Glowinski H. Cognitive deficits in temporal lobe epilepsy:an investigation of memory functioning[J]. J Nerv Ment Dis, 1973, 157(2):129-137.

[4] Jokeit H, Okujava M, Woermann FG. Carbamazepine reduces memory induced activation of mesial temporal lobe structures: a pharmacological Prog Brain Res fMRI-study[J]. BMC Neurol, 2001, 18:1-6.

[5] 郭起浩, 虞培敏, 趙倩華, 等. 不同記憶測(cè)驗(yàn)識(shí)別輕度認(rèn)知損害的差異[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2007, 40 (9):610-613.

[6] Haag A, Barth S, Zibelius M, et al. Memory for public events in patients with unilateral temporal labe epilepsy[J]. Epilepsy Behav, 2010, 17(2):246-251.

[7] Maylor EA, Smith G, Della Sala S, et al. Prospective and retrospective memory in normal aging and dementia:An experimental study[J]. Mem Cognit, 2002, 30(6):871-884.

[8] JHenry JD, Crawford JR, Phillips LH. Verbal fluency performance in dementia of the Alzheimer’s type:a meta-analysis[J]. Neuropsychologia, 2004, 42(9):1212-1222.

[9] Giovagnoli AR, Erbetta A, Villani F, et al. Semantic memory in partial epilepsy:verbal and non-verbal deficits and neuroanatomical relationships[J]. Neuropsychologia, 2005, 43(10):1482-1492.

[10]Messas CS, Mansur LL, Castro LH. Semantic memory impairment in temporal lobe epilepsy associated with hippocampal sclerosis[J]. Epilepsy Behav, 2008, 12(2):311-316.

[11]Howard CE, Andres P, Broks P, et al. Memory, metamemory and their dissociation in temporal epilepsy[J]. Neuropsychologia, 2010, 48(4):921-932.

[12]Dupont S, Moortele PF, Samson S, et al. Episodic memory in left temporal lobe epilepsy:a functional MRI study[J].Brain, 2000, 123(Pt 8):1722-1732.

[13]Tulving E, Markowitsch HJ. Episodic and declarative memory:Role of the hippocampus[J]. Hippocampus, 1998,8(3):198-204.

[14] 虞培敏, 郭起浩, 丁玎, 等. 癲癇患者認(rèn)知功能特點(diǎn)的研究[J]. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué), 2006, 14(5):494-500.

[15]汪凱, Ramjahn Hoosain, 李湄珍. 額葉與情景記憶編碼加工[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2003, 36(4):291-293.