顳葉癲癇情景記憶損害的研究

董樂丹，徐惠琴，鄭榮遠，邢曉玲，何金彩

（溫州醫學院附屬第一醫院 神經內科，浙江 溫州 325000）

癲癇是慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，以神經元異常放電引起反復癇性發作為特征。病灶位于顳葉的癲癇稱為顳葉癲癇，其表現可為簡單部分發作、復雜部分發作、繼發性全身發作以及它們的各種組合，顳葉癲癇是成人癲癇中最為常見的一種類型[1]。由于顳葉的癇樣放電會引起周圍局部組織的病理改變，包括海馬及其周邊皮質組織，使得顳葉癲癇成為研究記憶機制的最合適及最自然的模型[2]。顳葉癲癇認知功能的影響已為許多研究所證實[3]，尤其是對記憶的影響[1]。研究也發現發現長期服用抗癲癇藥如卡馬西平影響患者的認知功能如記憶、注意力等[4]，而且門診隨訪患者也常常抱怨抗癲癇藥物如妥泰、卡馬西平使其記憶力明顯下降。因此本研究將對顳葉癲癇患者的情景記憶進行研究，以及觀察抗癲癇藥物對情景記憶的影響情況。

1 對象和方法

1.1 對象

1.1.1 顳葉癲癇組：入組標準：①臨床確診為顳葉癲癇患者，診斷依據：a.臨床發作；b.腦電圖發現癇樣放電起源于顳葉；c.表現為a和（或）b。經兩位以上專業醫生診斷。②年齡18～60歲。③受教育年限≥5年。④自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①除癲癇以外伴有神經系統疾病者。②伴有焦慮或抑郁障礙疾病者。③長期酗酒以及使用除抗癲癇藥物外的其他藥物。④既往腦內有器質性疾病者，如：變性病、腫瘤等。本研究從2010年11月至2011年5月在溫州醫學院附屬第一醫院神經內科納入門診患者，共62例，男32例，女30例。其中33例為門診隨訪且規律服藥的顳葉癲癇患者（服藥組），29例為初診顳葉癲癇且未服用藥物的患者（未服藥組）。

1.1.2 正常對照組：30名，為年齡和受教育程度與顳葉癲癇組基本匹配的正常人群，來自社區，其中男19名，女11名。既往無神經精神系統疾病史，如腦血管疾病、精神障礙等，自愿參加本研究。

1.2 方法 研究方法包括人口學資料、神經心理學背景和聽覺詞匯測試。符合入組條件的所有受試者均在環境安靜、溫度適宜以及光線充足的房間內進行檢查，所有受試者一次測試需要45～60 min，各項檢查方法、指導語和評分標準均參照相應手冊。

1.2.1 神經心理學背景測試：包括簡明精神狀況評估（MMSE）、詞匯流暢性測試（VFT）、數字廣度測試（DS）。

1.2.2 情景記憶檢查：采用聽覺詞匯測試（auditory verbal memory test，AVMT）。AVMT信效度良好并已被廣泛應用作為情景記憶檢查[5]。本測驗包括自由回憶測試（AVMT1～3）、延時回憶（AVMT4）和再認測試（AVMT5）。測試時檢查者讀出15個常用詞語即為目標詞如：手臂、貓、床等，速度為每秒1個詞語，要求受試者在檢查者讀完15個詞語后立即復述，可不按順序說出，檢查者記錄受試者說出的詞語，每正確1個記1分，此為自由回憶，如此共進行3遍。接下來20 min請受試者完成其他的非記憶相關任務，20 min后要求受試者回憶目標詞，可不按順序，每正確1個記1分，檢查者記錄受試者說出的詞語，此為延時記憶。接下來檢查者讀出30個詞語，其中15個屬于目標詞，另外15個為干擾詞，當檢查者逐個讀出30個詞語時，如果屬于目標詞，要求受試者回答“有”，回答正確記1分；如果屬于干擾詞，要求受試者回答“沒有”，回答錯誤扣1分，此為再認測試，檢查者記錄受試者的回答。

1.3 統計學處理方法 采用SPSS17.0統計軟件，測試結果以±s表示。參數檢驗用兩樣本獨立t檢驗，非參數檢驗用x2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 顳葉癲癇組和正常對照組兩組間年齡[（30.55±10.45）、（31.80±8.70）歲]、性別比例（男/女為32/30、19/11）、受教育程度[（8.98±2.80）、（8.33±1.99）年]的差異無統計學意義。62例顳葉癲癇患者中未服藥組和服藥組兩組間的起病年齡[（24.47±12.12）、（19.85±10.89）歲]、發作頻率[（2.12±2.11）、（4.15±7.15）個月]、頭顱MRI檢查提示海馬信號異常/未見異常[2/27、6/27]的差異無統計學意義。兩組間病程[（5.17±4.87）、（11.45±8.76）年]的差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 神經心理學背景檢查

2.2.1 顳葉癲癇組和正常對照組比較：見表1。與正常組相比，反映認知功能的MMSE顳葉組得分較低，且差異有統計學意義（P<0.05）；VFT和DS顳葉組患者得分均較低，其中詞匯流暢性差異有統計學意義（P<0.05），倒背測試和順背測試差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2.2 服藥組與未服藥組比較：與未服藥組相比，服藥組MMSE、DS和VFT都較低，其中MMSE、順背和蔬菜詞匯測試兩組間的差異無統計學意義（P>0.05）；倒背和動物詞匯測試兩組間的差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 情景記憶檢查結果

2.3.1 顳葉癲癇組與正常對照組比較：顳葉癲癇組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均明顯低于正常對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表1 顳葉癲癇組和正常對照組神經心理學測試結果比較（±s）

表1 顳葉癲癇組和正常對照組神經心理學測試結果比較（±s）

與正常對照組比：aP＜0.0 5

組別顳葉癲癇組正常對照組n 62 30 MMSE 29.08±1.36a 29.83±0.46順背測試7.56±1.54 7.67±1.37倒背測試4.34±1.90 5.13±1.66動物測試13.85±5.19a 18.73±4.90蔬菜測試9.87±4.76a 14.27±4.27

表2 未服藥組和服藥組神經心理學測試結果比較（±s）

表2 未服藥組和服藥組神經心理學測試結果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

組別未服藥組服藥組n 29 33 MMSE 29.38±1.24 28.82±1.42順背測試7.90±1.57 7.27±1.48倒背測試4.86±2.13 3.88±1.56a動物測試15.38±5.56 12.52±4.50a蔬菜測試10.45±3.98 9.36±5.36

表3 顳葉癲癇組和正常對照組聽覺詞匯測試結果比較（±s）

表3 顳葉癲癇組和正常對照組聽覺詞匯測試結果比較（±s）

與正常對照組比：aP＜0.0 5

自由回憶25.87±6.74a 34.07±4.39組別顳葉癲癇組正常對照組n 62 30延時回憶8.16±3.65a 12.97±1.81再認試驗11.37±2.81a 13.90±1.42

2.3.2 服藥組與未服藥組比較：服藥組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均低于未服藥組患者，且AVMT4兩組間的差異有統計學意義（P<0.05），AVMT1～3、AVMT5兩組間的差異無統計學意義（P>0.05），見表 4。

表4 未服藥組和服藥組聽覺詞匯測試結果比較（±s）

表4 未服藥組和服藥組聽覺詞匯測試結果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

自由回憶27.52±6.63 24.42±6.60組別未服藥組服藥組n 29 33延時回憶9.21±3.37 7.24±3.68a再認試驗11.83±2.90 11.00±2.71

3 討論

本研究對62例顳葉癲癇患者和30例年齡、受教育程度相匹配的正常健康者進行認知功能的研究，結果提示顳葉癲癇患者存在認知功能損害，尤其是記憶功能的損害。這一結果和以往研究[6-7]基本一致。本組顳葉癲癇患者的MMSE得分均在正常范圍內，但與正常對照組相比，顳葉癲癇組MMSE得分較低，且兩組的差異有統計學意義，提示顳葉癲癇影響患者的認知功能。另外DS以及VET的得分低于正常組，提示顳葉癲癇患者注意力、詞語學習能力以及語義記憶都受影響。其中在詞匯流暢測試中，顳葉癲癇組患者得分明顯低于正常對照組，且兩組間的差異有統計學意義。詞匯流暢主要反映受試者語言流暢性，常用來作為語義記憶的測試工具[8]，本研究結果提示顳葉癲癇患者存在語義記憶損害。這一結果與Giovagonli等[9]、Messas等[10]的研究結果相一致，他們認為顳葉癲癇導致語義記憶的缺損，而語義記憶障礙反映了顳葉區域的損害，顳葉皮質的損害影響語義記憶的儲存和提取信息，海馬損害則影響語義記憶過程中有意義刺激的傳遞。在AVMT1～5中，顳葉癲癇組AVMT1～5得分均低于正常對照組，且差異有統計學意義，提示顳葉癲癇患者情景記憶存在明顯的損害。Char-lotte等[11]利用JOL（Judgements-of-learning）和FOK（Feelingof-Knowing）方法對顳葉癲癇患者和正常健康者進行對照研究提示顳葉癲癇患者情景記憶明顯缺損，而元記憶尚完整。近年來隨著功能影像學技術的發展，越來越多的研究提示，不同的記憶成分可能有不同的腦機制形成，每種記憶系統都有特異性的腦區參與，顳葉內側與情景記憶編碼、存儲和提取信息的過程有關[12]。有研究認為語義記憶和情景記憶均依賴海馬系統，雙側的海馬損害會引起全腦逆行性遺忘，表現為情景記憶的嚴重損害[13]。

在對顳葉癲癇患者服藥組和未服藥組進行認知功能損害特點的比較中發現，服藥組患者神經心理學測試得分均低于未服藥組患者，兩組間順背測試和動物詞匯測試的差異有統計學意義，這提示服藥組患者存在認知功能受損。在AVMT1～5中，服藥組患者得分均低于未服藥組，且延時回憶（AVMT4）兩組間的差異有統計學意義，這一結果則提示服藥組患者對自由回憶、延時回憶和再認都有影響，但是對延時回憶的損害尤為明顯，表明服藥組患者學習新信息的能力已下降。比較服藥組和未服藥組患者的起病年齡、發作頻率、病程、海馬MRI，顯示兩組間病程的差異有統計學意義，這與癲癇疾病的本身特點有關，同時提示病程長的癲癇患者存在明顯的記憶損害，這與臨床實踐中的現象符合，長期門診隨訪的癲癇患者常抱怨記憶力下降。除此之外，抗癲癇藥物對患者認知功能的影響是值得考慮的[14]，以上結果均證實服藥組神經心理學測試明顯低于未服藥組患者，推測長期服用抗癲癇藥物對癲癇患者的認知功能有一定的損害，尤其是記憶功能的影響，這一結果與以往的研究[4]具有一致性。

綜上所述，本研究結果提示顳葉癲癇患者存在語義記憶和情景記憶的損害，顯示顳葉參與語義記憶和情景記憶的神經機制學說[15]。

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