苗廣宇 徐國慶
(沈陽軍區大連療養院桃源療養區,116013)
患者,女,76歲,反復腰痛8年,伴右下肢疼痛、麻木2個月,于休息后可緩解,故未予系統診治。此后患者腰痛反復發作,3年前行X線片檢查示腰2、3、5椎體壓縮骨折,于臥床休息后緩解。2個月前,患者出現腰痛及右下肢放射痛、麻木及雙下肢乏力,于臥床休息后可緩解,自行口服鎮痛藥物后腰痛緩解。為進一步診斷和治療,于2011-08-01入我院治療。門診以“腰椎壓縮骨折(陳舊)”收入院。入院查體:體溫36.4℃,呼吸18次/min,脈搏73次/min,血壓150/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。胸廓無畸形,雙側呼吸運動對稱,聽診雙肺呼吸音清,未聞及干濕音。心前區無隆起,叩診心濁音界不大,心率73次/min,律齊,未聞及早搏,各瓣膜區未聞及病理性雜音。專科查體:輕度跛行態步入病房,脊柱生理彎曲變直,腰部活動受限,腰2~5棘突壓痛陽性,椎旁肌痙攣,雙側直腿抬高試驗陽性,雙下肢肌力下降,左側4級,右側3級,右小腿內側痛、觸覺減退,右膝反射減弱,雙側Babinski征未引出。輔助檢查:2008年X線片檢查示腰2、3、5椎體壓縮骨折。初步診斷:腰椎壓縮骨折(陳舊)。醫囑給予注射用β-七葉皂甙鈉(山東綠葉制藥有限公司,批號:201105312)5 mg加入質量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉注射液250 mL中,靜脈滴注,第1天用藥后,患者出現頭暈、惡心,未吐,當時未監測血壓,于第2天滴注約100 mL左右,患者再次出現頭暈、惡心,同時伴嘔吐、視物模糊、煩躁、抽搐、大小便失禁等癥狀。測血壓220/120 mmHg,血糖12.5 mmol/L。該患者既往有糖尿病病史20余年,平時胰島素控制良好,30年前診斷為冠心病,平時口服消心痛,日常活動無明顯不適,否認高血壓病史,以往從未出現上述癥狀。考慮可能為注射用β-七葉皂甙鈉所致神經系統的不良反應,立即停止輸液,給予吸氧、異丙嗪注射液12.5 mg肌肉注射、口服巰甲丙脯酸片25 mg。約30 min后,上述癥狀稍見緩解。
注射用β-七葉皂甙鈉是從七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子提取得到的三萜皂苷的鈉鹽,含七葉皂苷鈉A、B、C、D,其主要起到降低毛細血管的通透性、對抗滲出的作用,同時本藥可作用于血管內皮細胞感受器,引起靜脈收縮,增加靜脈回流量。主要適用于腦水腫、創傷或手術所致腫脹,也用于靜脈回流障礙性疾病。
該患者既往無藥物過敏史,無精神異常病史,無高血壓及抽搐病史。住院過程中,給予其他藥物治療未出現頭暈、惡心、嘔吐、煩躁、視物模糊、抽搐及大小便失禁等高血壓腦病樣癥狀,上述癥狀在滴注注射用β-七葉皂甙鈉后開始出現,此類癥狀的出現與使用該藥有時間的先后順序有關;且停藥并對癥治療后,癥狀緩解,由此推斷患者出現高血壓腦病樣癥狀與靜脈滴注注射用β-七葉皂甙鈉有關,綜合分析如下。
2.1 藥液滴注過快 檢索相關文獻[1]發現,藥物不良反應發生時間與藥物的滴注速度、劑量、濃度有一定的相關性,滴注速度過快使瞬間進入靜脈的藥物過多,導致藥物的不良反應過早發生,臨床癥狀較嚴重,增加患者的危險性。按靜脈輸液原則規定:有心臟病的患者,輸液速度應在40~50滴/min最適宜,而該患者的靜脈滴注速度為65滴/min左右,滴注較快。因此,滴注注射用β-七葉皂甙鈉速度過快,可能是導致血壓驟然升高的一個原因。
2.2 聯合用藥 患者在靜脈滴注注射用β-七葉皂甙鈉的同時,又口服阿法骨化醇軟膠囊,1 μg,1次/d。查閱阿法骨化醇軟膠囊說明書[2]“不良反應”項如下:小劑量(<1 μg/d)單獨給藥一般無不良反應。如大劑量給藥可出現血壓輕度上升,罕見心悸。而注射用β-七葉皂甙鈉又使身體毛細血管通透性降低,引起靜脈收縮,導致血壓升高。建議醫務人員在應用該藥前,一定要熟悉本藥的藥理特性,合理選擇配伍用藥,避免嚴重不良反應的發生。
2.3 患者自身因素 該患者患有糖尿病20余年,盡管長期應用胰島素,但血糖控制并不理想,發病時急測血糖為12.5 mmol/L,導致全身毛細血管出現硬化性糖尿病并發癥,同時該患者還患有冠心病30多年,年老體弱,抵抗力低下,易導致不良反應的發生。因此建議臨床醫生在用藥前一定要詳細詢問患者的病史,熟練運用藥理知識,對老年人和心血管疾病患者在不影響臨床療效的前提下,選用適當的藥物治療,盡量避免使用注射用β-七葉皂甙鈉類致血壓升高藥物,以降低嚴重不良反應的發生率。
臨床醫生在使用注射用β-七葉皂甙鈉時,一定要熟悉該藥的藥理特性,對老年人和心血管疾病患者等特殊人群更應注意,靜脈給藥不宜過快,嚴格按規定給藥,同時要避免與易引起血壓升高藥物同時聯用,以免發生嚴重的不良反應。
[1]陳楠.論中藥注射劑的風險成因及風險管理措施[J].藥物警戒,2008,5(5):279-282.
[2]四川美康醫藥軟件研究開發有限公司.藥物臨床信息參考[M].重慶:重慶出版社,2008:1492.