保定地區(qū)2008至2010年肺炎患兒肺炎鏈球菌病原的藥敏變化分析

董青偉 畢晶 張麗

肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性肺炎的病原菌之一，也是重癥肺炎的主要病原之一，是導致嬰幼兒死亡的呼吸道主要病原菌，對兒童健康造成一定威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計2005年全球每年約有160萬例兒童死于肺炎鏈球菌感染，其中70～100萬例為5歲以下兒童，2歲以下的病死率尤其高，多發(fā)生在發(fā)展中國家［1］。近年來由于抗生素的廣泛應(yīng)用，在部分嚴重社區(qū)獲得性肺炎鏈球菌肺炎被治愈的同時，肺炎鏈球菌的耐藥菌株也在逐年增加。由于各地區(qū)應(yīng)用抗生素不同，因此各地區(qū)肺炎鏈球菌耐藥率亦不相同，給治療帶來一定困難。本文對保定地區(qū)我院住院的肺炎鏈球菌肺炎患兒的痰液標本的藥敏變化進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料為回顧性資料，來源于2008年至2010年本院住院的患兒236例，其中男109，女127;2個月～1歲65例;～3歲87例;～10歲84例。2008年63例;2009年89例;2010年84例。診斷標準:全部病例符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》的肺炎診斷標準［2］，并且外周血白細胞及分類、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原符合細菌感染，并在此基礎(chǔ)上痰培養(yǎng)顯示肺炎鏈球菌生長。

1.2 痰液標本采集方法 首先采用0.9%氯化鈉溶液對患兒的口腔及鼻腔進行清潔，然后用負壓吸引器，連接一次性吸痰管深部吸引痰液，立即置無菌消毒管內(nèi)送檢。

1.3 細菌培養(yǎng)及藥敏試驗方法 將痰液標本接種于血瓊脂平板培養(yǎng)基上(鄭州安圖培養(yǎng)基)，置CO2孵育箱，37℃培養(yǎng)18～24 h。選取菌落邊緣隆起、有草綠色溶血環(huán)、呈臍窩狀的菌株進行涂片，顯示革蘭氏陽性雙球菌，在做Optochin實驗、膽汁溶菌試驗陽性，鑒定為肺炎鏈球菌。藥敏試驗采用最小抑菌濃度，根據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會(CLSI)2007版判斷標準，判斷標準分為敏感、中介、耐藥。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 236例肺炎鏈球菌肺炎患兒藥敏情況 見表1。

2.2 2008與2011年肺炎鏈球菌對各種抗生素的耐藥率變化比較 見表2。

表1 236例肺炎鏈球菌肺炎患兒藥敏情況表 株(%)

表2 2008至2011年肺炎鏈球菌對各種抗生素的耐藥率變化比較例(%)

3 討論

肺炎鏈球菌是嬰幼兒社區(qū)獲得性肺炎的主要條件致病原菌。也是出生后20 d后小兒各年齡期社區(qū)獲得性肺炎的首要細菌疾病。肺炎鏈球菌肺炎在重癥肺炎中比例達50%，在致死肺炎中可能跟高。中華醫(yī)學會兒科分會和中華預(yù)防醫(yī)學會共同發(fā)起并組織專家編寫了《兒童肺炎鏈球菌性疾病防治技術(shù)指南》［2］，以共同應(yīng)對肺炎鏈球菌性疾病對兒童健康的挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織推薦肺炎鏈球菌蛋白結(jié)合疫苗優(yōu)先納入國家免疫規(guī)劃項目中［3］。這足以說明我國對肺炎鏈球菌感染的重視。近年來由于抗生素的廣泛應(yīng)用，及不合理使用，導致了肺炎鏈球菌的耐藥菌株不斷增加。為了規(guī)范肺炎鏈球菌肺炎的合理治療。因此有必要了解肺炎鏈球菌的藥敏情況以減少重癥肺炎的病死率。

本文對我院住院的肺炎患兒痰培養(yǎng)結(jié)果顯示肺炎鏈球菌的藥敏結(jié)果進行了回顧性分析。因我院為保定市惟一所專科兒童醫(yī)院，擔負著全市及各縣兒科疾病的診療工作。因此此分析結(jié)果基本可代表本市兒童肺炎鏈球菌藥敏情況。

本文對我院236肺炎鏈球菌肺炎患兒痰培養(yǎng)藥敏回顧性分析發(fā)現(xiàn)，β-內(nèi)酰胺類抗生素中肺炎鏈球菌對青霉素敏感率僅為13.5%以上。高于石燕華等［4］報道的溫州育英兒童醫(yī)院下呼吸道肺炎鏈球菌的敏感率，低于吳建寧等［5］報道的福建廈門婦幼保健院2007至2009兒科及新生兒病區(qū)呼吸道感染肺炎鏈球菌的敏感率。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，肺炎鏈球菌對紅霉素敏感率僅為15.4%。因此對本地區(qū)來說，小兒肺炎鏈球菌肺炎青霉素、紅霉素均不能作為經(jīng)驗治療的一線藥物首選。頭孢類抗生素的敏感率高于青霉素、紅霉素，而二、三代頭孢類抗生素敏感率又高于一代頭孢類抗生素。頭孢曲松敏感率61.5%，頭孢噻肟敏感率44.3%，綜合國內(nèi)其他的地區(qū)文獻報道，各地敏感率有差異。因此本文認為本地區(qū)肺炎鏈球菌肺炎的初始治療應(yīng)首選三代頭孢類抗生素尚是可行的。

表2～3結(jié)果顯示肺炎鏈球菌對部分藥物的耐藥率也在逐年發(fā)生著變化。從逐年藥敏率變化看，頭孢噻肟、頭孢曲松及阿奇霉素耐藥菌率逐年增加。分析其原因考慮不合理的濫用抗生素是導致細菌耐藥性產(chǎn)生的主要原因。這三種抗生素近年來由于副作用較少應(yīng)用越來愈普遍，同時大量的門診患者靜脈滴注抗生素的使用劑量、使用方法均不規(guī)范，導致耐藥率逐年增加，甚至呈多重耐藥的發(fā)生。阿奇霉素由于無需做過敏試驗更是基層所有感染性疾病的使用首選，使得耐藥菌株增加明顯。萬古霉素目前尚沒有耐藥菌株，美羅培南耐藥率也很低，考慮與應(yīng)用機會少有關(guān)。因此臨床應(yīng)加強該種藥的使用管理，嚴格掌握使用標準，延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。

以上結(jié)果顯示，肺炎鏈球菌耐藥情況較嚴重，部分菌株顯示多重耐藥率，提示藥物間耐藥率有一定關(guān)聯(lián)，可能與多種藥物共同應(yīng)用有關(guān)，也可能是藥物間耐藥率可互相傳遞。因此合理使用抗菌素是當前臨床有效地控制肺炎鏈球菌肺炎的關(guān)鍵。由于藥物的耐藥率各地區(qū)也有一定差異，因此對于小兒肺炎鏈球菌感染應(yīng)根據(jù)本地區(qū)實際情況，結(jié)和藥敏試驗后合理用藥，這樣才能避免多重耐藥菌株的發(fā)生。

1 Wold Health Organization.Pneumococcal conjugated vaccine for childhood immunization-WHO position paper.Weekly Epidemiol Rec，2007，82:93-104.

2 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行).2007，45:83-90.

3 陸權(quán)，秦炯.重視兒童肺炎鏈球菌性疾病.中華兒科雜志，2010，48:85-86.

4 石燕華，李昌崇，張海鄰，等.2005至2009年溫州育英兒童醫(yī)院下呼吸道感染患兒肺炎鏈球菌耐藥性分析.中國實用兒科雜志，2011，26:582-586.

5 吳建寧，黃革玲，林健，等.95株小兒呼吸道感染肺炎鏈球菌的耐藥性研究.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，20:1429-1430.