三陰型乳腺癌159例臨床病理特征分析

李春艷 張 晟 劉 艷 張 瑾

乳腺癌是一類高度異質性的惡性腫瘤，臨床上發現組織學類型和病理分期相同的患者,在臨床表現、治療反應性和預后等方面有相當大的差異,其原因在于乳腺癌存在不同的分子分型[1]。三陰型乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)是指ER、PR、HER-2 免疫組化標記均為陰性的乳腺癌。TN乳腺癌臨床上尚無特異的靶向治療且預后最差。為加深對三陰型乳腺癌生物學特征的認識，我們分析三陰型乳腺癌的臨床病理特征及預后，從而為臨床治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

連續選取2003年3月～2003年11月我院乳腺中心手術切除并經病理檢查證實的原發性女性乳腺癌747例。收集其臨床病理資料，包括年齡、腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結狀態、組織學分級、病理類型，并建立臨床資料數據庫。所有患者均接受改良根治術或根治術，術后給予輔助化療，陽性淋巴結多于3枚的患者給予放療，ER/PR陽性的患者給予三苯氧胺治療，口服5年。

1.2 方法

腫瘤標本經石蠟包埋，4 μm厚切片，采用SP法對ER、PR、Her-2蛋白表達進行檢測。免疫組織化學試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司，一抗稀釋濃度分別為：ER 1∶100，PR 1∶75，Her-2 1∶100。結果判定標準：ER、PR蛋白表達檢測中，≥15%癌細胞核棕黃色著色為陽性表達；Her-2蛋白表達檢測中，≥10%細胞膜棕黃色著色為陽性表達。用已知陽性的乳腺癌組織切片做陽性對照，以PBS代替一抗做陰性對照。

根據ER、PR、Her-2免疫組織化學表達情況，將747例乳腺癌分為2組，一組為ER、PR、Her-2蛋白表達均為陰性的三陰型(Triple-Negative)乳腺癌，另一組為非三陰型乳腺癌。

1.3 隨訪

將手術治療作為隨訪起始時間，以復發和轉移為終止事件，所有病例均隨訪39個月。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11軟件進行統計學處理，比較用χ2檢驗。檢驗標準為P<0.05。

2 結果

2.1 2組乳腺癌ER、PR、Her-2表達

乳腺癌ER、PR、Her-2蛋白的表達情況見表1。本組747例患者中，159例為三陰型乳腺癌，占21.3%；588例為非三陰型乳腺癌，占78.7%。

表1 ER、PR、Her-2蛋白表達的情況 (例，%)

2.2 2組乳腺癌臨床病理特征比較

三陰型組患者平均年齡為51.6歲，腫瘤平均直徑為3.7 cm，非三陰型組患者平均為52.0歲，腫瘤平均直徑為3.5 cm。2組乳腺癌在組織學分級上差異有統計學意義(P<0.05)，三陰型組中組織學Ⅲ級所占比例高于非三陰型組中的Ⅲ級乳腺癌。在其他臨床病理特征的比較中，2組乳腺癌差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 2組乳腺癌復發轉移率

隨訪39個月，三陰型組復發轉移9例(5.7%)，非三陰型組21例(3.6%)。三陰型乳腺癌復發轉移率高于非三陰型乳腺癌,但無統計學差異(P=0.236,P>0.05)。

3 討論

2002年美國斯坦福大學Perou和Sorlie等[2]通過cDNA微陣列技術乳腺癌基因表達特征，將其分為5

表2 非三陰型乳腺癌和三陰型乳腺癌臨床病理特征比較 (例，%)

個亞型：導管A型，導管B型，HER2過表達型，基底細胞樣型(basal-like phenotype,BP)和正常乳腺樣型，其治療方法和預后明顯不同[3]。Nielsen等[4]認為PR、Her-2陰性表達以及EGFR或CK5/6陽性表達的乳腺癌為Basal-like亞型，特異性100%，靈敏度76%。同時，Nielsen等還將三陰性(triple negative,TN)作為BP乳腺癌的主要特征，因其免疫組化檢測不表達ER,PR和HER-2。文獻報道約85%的TN乳腺癌是BP型的[5]，可通過三陰型乳腺癌研究basal-like亞型[6]。臨床上更為簡便實用的方法是利用免疫組化方法檢測ER,PR和HER-2這3種常用的標志物，將乳腺癌分為3個亞型：導管型，為激素受體表達腫瘤，預后良好；HER-2型，激素受體陽性但HER-2基因表達腫瘤，盡管這種類型預后通常較差，但針對HER-2陽性患者的曲妥珠單抗治療能明顯改善其預后；BP型，缺少激素受體和HER-2基因表達，即TN乳腺癌，預后最為不好[7]。

TN乳腺癌占全部乳腺癌的10%～17%，韓國報道為14.7%[8]，日本為15%[9]，與西方國家的比例近似,中山大學腫瘤研究表明其比例達23.8%。這種差異是由遺傳因素還是環境因素引起的，或是與兩者均有關，目前尚不清楚。文獻報道[5]1601例病例中TN乳腺癌與非TN乳腺癌相比，平均年齡較小，腫瘤平均直徑較大，淋巴結陽性率、組織學Ⅲ級比例較高，但與腫瘤直徑和淋巴結狀態不相關。本研究中TN乳腺癌占全部乳腺癌的21.3%，平均年齡為51.6歲，TN乳腺癌組織學Ⅲ級比例高于非TN乳腺癌組(P<0.05)，但其他臨床病理特征在2組中無統計學差異。

TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現為特征，與其他類型相比，有著較差的總生存率和無病生存率，腋窩淋巴結轉移率低，但肺轉移的發生較早，和骨轉移相比，內臟轉移率高，局部復發率高，復發風險多發生在治療后1～3年，多數患者在5年內死亡[6]。我國的相關報道亦有類似結果。本研究中，隨訪39個月，三陰型乳腺癌復發轉移率高于非三陰型乳腺癌。由于病例數有限和隨訪時間不足，三陰型乳腺癌的復發轉移特征仍需繼續研究。

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