替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察

孫桂麗 王大鵬 任志紅

國內(nèi)外資料顯示近年來胃癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。我國胃癌是主要惡性腫瘤之一,居惡性腫瘤死因第3位[1]。奧沙利鉑是目前胃癌化療及胃癌體外藥敏實(shí)驗(yàn)最常選用的經(jīng)典藥物之一，其抗腫瘤的毒性和有效性得到肯定。替吉奧(S-1) 主要用于胃癌和頭頸部癌。2009年2月～ 2012 年1月我們應(yīng)用國產(chǎn)替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌35例,取得較好的療效,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院腫瘤科2009年2月～2012年1月住院的晚期胃癌患者35例，均為晚期不能手術(shù)的胃癌患者，所有病例均經(jīng)CT、胃鏡、病理組織學(xué)確診。35例晚期胃癌患者中男性24例，女性11例,年齡48 ～ 71 歲。所有病例均無嚴(yán)重心臟病、營養(yǎng)吸收障礙、精神神經(jīng)疾病、消化道梗阻、糖尿病，且在化療前患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖及心功能均無明顯異常，所有患者均無明顯化療禁忌證。

1.2 治療方法

治療組采用 SOX 方案：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml 中靜脈滴注2 h,第1 天;替吉奧每天 80 mg/m2,分早晚2次口服,第1～14 天;21 d 為1個(gè)周期,治療2個(gè)周期后評價(jià)療效。 化療前常規(guī)予5-HT受體拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng),予護(hù)肝藥物,并給予甲鈷胺口服預(yù)防奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。 囑患者應(yīng)用奧沙利鉑注射液靜脈滴注開始避免冷、涼刺激,注意保暖,防止喉痙攣,減少周圍神經(jīng)毒性。針對出現(xiàn)的白細(xì)胞下降可給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對癥處理。

1.3 療效評價(jià)

化療開始前均進(jìn)行體檢及血常規(guī)、 血生化檢查。 所有可測量病灶均有化療前的基線測量,至少化療完成2個(gè)周期。按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)客觀療效,分為完全緩解(CR)、 部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)。 以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。生活質(zhì)量以 KPS 評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)。治療后較治療前評分增加20分為顯著改善,增加10 分為改善,無增加為穩(wěn)定,減少10 分為減退。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)進(jìn)行評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)χ2分析比較,組間采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

35 例患者CR 0 例,PR 16例(45.7%),SD 11例(31.4%),PD 8 例(22.9%),總有效率 45.7%。KPS 評分：改善12 例,穩(wěn)定19 例,減退 4例。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道毒性(表1)。

表1 不良反應(yīng)(例)

3 討論

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤,其中2/3發(fā)生在發(fā)展中國家,僅中國就占42%[2]。50%以上的胃癌患者確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，無法行根治性手術(shù)切除。目前，晚期胃癌的治療較棘手,聯(lián)合化療仍是治療進(jìn)展期胃癌的重要方法[3]。在傳統(tǒng)的聯(lián)合化療方案中,常見的包括FAMTX、FAM、ECF、ELF和FuP等方案[4]。 在一系列Ⅱ期臨床研究中,它們的總有效率在20%～60%之間。目前的研究表明化療與最佳支持治療相比,可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量,延長生存期,中位存活 7.5 ～ 12 個(gè)月[5]。到目前為止，胃癌化療依然沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，高效低毒的化療方案成為目前治療晚期胃癌的迫切需要。

替吉奧膠囊是由替加氟( FT )、 吉美嘧啶( CDPH) 和奧替拉西鉀( OXO) 組成的復(fù)方制劑。其中替加氟是5- Fu 的口服前體藥物,具有優(yōu)良的口服生物利用度,能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶;CDPH 能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶,降低氟尿嘧啶的代謝,有助于長時(shí)間維持腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度;OXO 能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化,口服給藥后在胃腸組織中有很高的分布濃度,從而影響氟尿嘧啶在胃腸道的磷酸化,進(jìn)而減輕氟尿嘧啶的消化道毒性。臨床研究發(fā)現(xiàn)S - 1單藥治療胃癌的有效率可達(dá)44.6%[6]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥物,其作用機(jī)制與順鉑基本相同,主要通過作用于DNA 分子,產(chǎn)生DNA 鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)而阻止DNA復(fù)制,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。但奧沙利鉑與順鉑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不同,其DNA 結(jié)合動(dòng)力學(xué)呈雙相,于15 min 內(nèi)完成與全部DNA 的結(jié)合,可更快地與DNA結(jié)合,且結(jié)合更為牢固;它具有抗癌活性,且與順鉑無交叉耐藥,與 5-氟尿嘧啶等多種抗腫瘤藥有高度協(xié)同作用,且對腎臟無毒。

奧沙利鉑和替吉奧有協(xié)同作用,研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用有效率在50%左右[7]。我們觀察35例療效與報(bào)道一致。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌療效肯定，且安全，不良反應(yīng)輕,患者可以耐受,值得臨床進(jìn)一步研究。

[1] 孫 燕,石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第 5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007：476～477.

[2] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics,2002〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74.

[3] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(9) ：642.

[4] 秦叔逵,劉秀峰.晚期胃癌三種一線化療方案的臨床比較研究〔J〕.循證醫(yī)學(xué),2005,5(4):214.

[5] 劉 莉，鄭 盈，張智勇，等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(3)：294.

[6] Boku N.Chemotherapy for metastatic disease：review from JCOG trials〔J〕.International Journal of Clinical Oncology，2008,13(3):196.

[7] 江榮科,朱丹丹,劉 磊,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用腫瘤雜志,2010,25(3)：286.