2型糖尿病患者血尿酸水平與尿白蛋白/肌酐的相關性研究

王玫，任安，葉山東

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院內分泌科，合肥230001)

近年來我國2型糖尿病的發病率有逐年增高的趨勢，糖尿病腎病(DN)已成為糖尿病患者的主要死亡原因之一。尿白蛋白肌酐比(UACR)是一種測量簡便、準確可靠的早期診斷DN的指標。近來有研究［1-2］顯示血尿酸可能是腎臟損傷的獨立危險因素，與尿蛋白水平相比，對終末期腎病有更強的預測性［3］。本研究通過對253例2型糖尿病患者的臨床資料進行分析，探討血尿酸水平與UACR的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2011年1月至2011年8月我院內分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者253例，其中男性137例，年齡14～85歲，糖尿病病程15d～21年，女性116例，年齡25～80歲，糖尿病病程1個月～40年?；颊咴\斷符合1999年世界衛生組織標準，均未應用利尿劑、降尿酸藥物，無嚴重肝腎疾病及泌尿系統感染。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據患者SUA中位數水平分別將總人群、男性組和女性組分為I組(＜292.0 μmol/L)和II組(≥292.0 μmol/L)，同時再根據患者SUA四分位間距將總人群分為四組，分別為 SUA1 (＜236.8 μmol/L)、SUA2(236.8～292.0 μmol/L)、SUA3(292.0～366.95 μmol/L)、SUA4(≥366.95 μmol/L)。根據UACR水平將所有患者分為正常白蛋白尿組(＜30 mg/g)、微量白蛋白尿組(30～299 mg/g)和大量白蛋白尿組(≥300 mg/g)。

1.2.2 相關檢查 記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質量，計算出體質量指數(BMI)，測量血壓。空腹 10 h后清晨采血，測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)、肌酐，采用內生肌酐清除率計算公式計算出內生肌酐清除率(CCr)=［(140－年齡)×體質量(kg)］/［0.818×血肌酐(μmol/L)］(女性為0.85)［4］。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料用±s表示，非正態分布經數據轉換為正態分布后進行分析，組間均數比較采用兩獨立樣本的t檢驗及單因素方差分析，率的比較用卡方檢驗。連續性變量采用多元線性回歸分析，分類變量采用二元Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 總人群中I組與II組臨床特征比較 與I組比較，II組糖尿病病程、BMI、TG和白蛋白尿發生率升高(P＜0.05)，HbA1c和CCr降低(P＜0.05)，差異有統計學意義。兩組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FBG、TC、HDL-C、LDL-C均差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 男女I組和II組臨床特征比較 不論男女，II組均具有較高的糖尿病病程、BMI和白蛋白尿發生率和較低的HbA1c，女性II組的TC、TG較I組高，CCr較I低，差異有統計學意義(P＜0.05)，余指標差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 按血尿酸四分位間距分為四組后白蛋白尿發生率比較 SUA1、SUA2、SUA3、SUA4四組白蛋白尿的發生率分別為27.0%，29.0%，44.6%，63.5%，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.4 根據UACR分組后各組SUA水平的比較 正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組SUA水平分別為(289.0±89.7)μmol/L、(317.3± 117.2)μmol/L、(395.0±87.8)μmol/L，組間比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.5 UACR多因素相關分析 以UACR為因變量，糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、CCr為自變量進行多元回歸分析，SBP、FBG、SUA、CCr進入方程，標準化系數分別為0.195、0.179、0.217、－0.244，P值分別為0.010、0.009、0.001、0.001;以有無DN(1為有即UACR≥30 mg/g，0為無即UACR＜30 mg/g)為因變量，以性別、年齡、糖尿病病程、血壓、BMI及各臨床生化指標進行二元Logistic回歸分析，結果顯示SUA的相對危險度為1.004(P=0.011)。

表1 總人群中I組與II組臨床特征比較

表2 按尿酸中位數及性別分組后正I組和II組臨床特征比較

3 討論

尿酸是核酸中嘌呤在體內代謝的終末產物，其含量與體內核酸分解代謝速度以及腎臟排泄功能有關，大約2/3從腎臟排泄。高尿酸血癥與2型糖尿病常合并存在［5-7］。本組資料顯示，總人群及男女兩組在血尿酸較高組均具有較高的BMI，女性同時伴TC、TG增高，總人群血尿酸較高組也具有較高的TG，提示尿酸水平增高與肥胖、脂代謝紊亂有關。

以往由高尿酸所致的疾病多重視在痛風及痛風性腎病的診治方面，目前越來越多的證據證明高尿酸血癥是腎臟病變的一個獨立危險因素［3］。謝華等［8］的研究結果顯示高尿酸組中白蛋白尿的發生率顯著高于尿酸正常組(P＜0.01)，尿白蛋白肌酐比與血尿酸水平呈正相關(P＜0.01)，認為2型糖尿病患者合并高尿酸者更易出現腎臟早期損害。Siu等［9］報道降低血尿酸水平可以改善腎臟疾病的轉歸。本研究結果顯示無論是在總人群、男性組或女性組中，II組白蛋白尿的發生率均高于I組;總人群按尿酸四分位間距分為4組后，各組白蛋白尿發生率隨尿酸水平的增加而增加(P＜0.01)。血尿酸水平也隨UACR的增加而增加。多元回歸及二元Logistic回歸分析結果表明SUA是白蛋白尿發生的獨立危險因素，SUA與UACR成正相關，提示血尿酸水平升高參與糖尿病腎臟損害，與 Tseng［3］報道結果類似。Bonakdaran等［10］同樣也證實了高尿酸血癥與T2DM蛋白尿獨立相關。高尿酸血癥損害腎臟的機制不十分明確，已知炎癥和內皮功能障礙在糖尿病腎病的發生發展中起著重要的作用。升高的血尿酸可以損傷血管內皮功能，參與腎小球硬化和白蛋白尿發生。有研究表明輕微的高尿酸血癥就可惡化腎損害和致腎功能障礙，其可能的機制與促炎途徑有關［11］。血尿酸升高可以誘導腎小球球旁細胞腎素的表達增加，并抑制致密斑一氧化氮合酶的表達［12］。

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