川芎嗪治療兒童反復(fù)呼吸道感染40例療效觀(guān)察

蘇愛(ài)芳， 王建國(guó)， 王鳳枝

川芎嗪治療兒童反復(fù)呼吸道感染40例療效觀(guān)察

蘇愛(ài)芳， 王建國(guó)， 王鳳枝

目的 觀(guān)察川芎嗪注射液對(duì)反復(fù)呼吸道感染兒童免疫功能的影響及臨床療效。方法 80例反復(fù)呼吸道感染兒童隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予一般治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用川芎嗪。觀(guān)察療效及治療前后外周血IgG、IgA、IgM、CD3、CD4、CD4／CD8和NK的變化。結(jié)果 隨訪(fǎng)1年，觀(guān)察組呼吸道感染的次數(shù)、感染持續(xù)時(shí)間、治療時(shí)間分別為（3.26±3.02）次、（5.87±1.58）d、（4.07±2.32）d，對(duì)照組則分別為（4.27±2.31）次、（7.13±2.25）d、（5.83±3.45）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組CD3、CD4、CD4／CD8和 NK分別由治療前的59.26±4.31、27.56±2.22、1.32±0.89和21.79±2.11升高到治療1個(gè)月的63.57±5.17、30.77±3.01、1.87±1.17和25.86±2.88，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IgG、IgA和IgM無(wú)明顯變化。結(jié)論 川芎嗪注射液具有提高和調(diào)整細(xì)胞免疫功能的作用，可用來(lái)防治小兒反復(fù)呼吸道感染。

川芎嗪／治療應(yīng)用； 呼吸道感染； T細(xì)胞亞群； 免疫球蛋白； 兒童

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory infection，RRI）是兒科常見(jiàn)病，病因復(fù)雜，其臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染，病程較長(zhǎng)，對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育造成較大影響。文獻(xiàn)報(bào)道RRI患兒免疫異常者占20.9%～36.0%［1］，因此免疫調(diào)節(jié)藥物在RRI治療中的應(yīng)用比較活躍。鑒于川芎嗪（Ligustrazine，LTZ）廣泛的藥理作用，本院對(duì)RRI患兒應(yīng)用川芎嗪進(jìn)行療效觀(guān)察，并檢測(cè)其對(duì)RRI兒童免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010－06／2011－06漯河市兒童醫(yī)院兒科門(mén)診及住院診斷為RRI的患兒共80例，其中男46例，女34例；年齡1～12歲，平均（6.1±1.7）歲。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各40例。觀(guān)察組中男22例，女18例；年齡1～11.8歲，平均（6.2±1.6）歲。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡1～12歲，平均（6.0±1.9）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要［2］中RRI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡1～12歲；（2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）先天性心臟病；（2）慢性活動(dòng)性疾病；（3）先天性呼吸道畸形及過(guò)敏性疾病等。

1.5 治療方法 對(duì)照組予一般抗感染、止咳、化痰治療；觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予LTZ注射液（河南天方醫(yī)藥有限公司）4mg／（kg·d），加入5%葡萄糖氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日1次，共7～10d。隨后給予LTZ片3～5mg／（kg·d），分3次口服，共4周。

1.6 免疫功能檢測(cè)方法 觀(guān)察組患兒在治療前及治療1個(gè)月空腹抽晨靜脈血3mL。其中2mL血液標(biāo)本應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)IgG、IgA、IgM，儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海復(fù)興長(zhǎng)征公司提供。另1mL血液標(biāo)本經(jīng)EDTA抗凝于4h內(nèi)處理，用免疫熒光染色法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4／CD8及 NK 細(xì)胞，儀器為日本TS－100F熒光顯微鏡，試劑由上海華美生物工程公司提供。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 比較RRI患兒治療前后外周血體液免疫和T細(xì)胞亞群變化；隨訪(fǎng)1年后，比較兩組患兒發(fā)病次數(shù)、感染的持續(xù)時(shí)間及治療時(shí)間情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)（自擬） （1）痊愈：治療觀(guān)察1年，上呼吸道感染≤2次，無(wú)下呼吸道感染；（2）顯效：1年內(nèi)上呼吸道感染≤3次，下呼吸道感染≤1次；（3）好轉(zhuǎn)：1年內(nèi)上呼吸道感染≤4次，下呼吸道感染≤2次；（4）無(wú)效：治療后RRTI次數(shù)未見(jiàn)減少。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用珔x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組療效比較（±s，n＝40）

表1 治療后兩組療效比較（±s，n＝40）

注：與對(duì)照組比較，at＝2.53，2.32，2.51，P＜0.05。

組別 發(fā)病次數(shù) 感染的持續(xù)時(shí)間（d） 治療時(shí)間（d）對(duì)照組4.27±2.31 7.13±2.25 5.83±3.45觀(guān)察組 3.26±3.02a 5.87±1.58a 4.07±2.32a

表1結(jié)果說(shuō)明，觀(guān)察組發(fā)病次數(shù)、感染持續(xù)時(shí)間和治療時(shí)間均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 觀(guān)察組治療前后外周血免疫球蛋白的變化 見(jiàn)表2。

表2 觀(guān)察組治療前后外周血免疫球蛋白的變化（±s，n＝40，g／L）

表2 觀(guān)察組治療前后外周血免疫球蛋白的變化（±s，n＝40，g／L）

項(xiàng)目 IgG IgA IgM治療前11.85±4.31 1.26±0.68 1.72±0.51治療后11.91±4.29 1.31±0.75 1.75±0.58

表2結(jié)果說(shuō)明，觀(guān)察組治療前后外周血體液免疫功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 觀(guān)察組治療前后外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化 見(jiàn)表3。

表3 觀(guān)察組治療前后外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的變化（±s，n＝40，%）

表3 觀(guān)察組治療前后外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的變化（±s，n＝40，%）

注：與治療前比較，at＝2.40，2.36，2.41，2.38，P＜0.05。

項(xiàng)目 CD3 CD4 CD4／CD8 NK治療前59.26±4.31 27.56±2.22 1.32±0.89 21.79±2.11治療后 63.57±5.17a30.77±3.01a1.87±1.17a25.86±2.88a

觀(guān)察組治療前后外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

免疫功能異常是兒童發(fā)生RRI的重要原因之一。嬰幼兒時(shí)期，非特異性免疫功能和特異性免疫功能均不成熟，某些患兒存在的T細(xì)胞缺陷能使表面帶有IgA的B淋巴細(xì)胞不能分化為分泌型IgA的漿細(xì)胞，從而導(dǎo)致sIgA減少，造成RRI反復(fù)發(fā)生。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞免疫及體液免疫共同參與RRI的發(fā)生，但也有人認(rèn)為RRI患兒細(xì)胞免疫功能處于明顯低下?tīng)顟B(tài)，體液免疫功能可正常，個(gè)別可增高［3］。由T細(xì)胞各亞群的比例來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)和維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多疾病的發(fā)展與T細(xì)胞亞群的變化有關(guān)［4］。

有研究證實(shí)，LTZ具有抑制哮喘大鼠Th2細(xì)胞亞群優(yōu)勢(shì)反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫平衡的作用［5］。LTZ對(duì)荷瘤鼠化療所引起的免疫功能低下具有明顯的恢復(fù)作用，可顯著提高化療荷瘤鼠T細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，明顯促進(jìn)化療荷瘤鼠NK細(xì)胞活性和IL－2產(chǎn)生的能力［6］。臨床研究表明，LTZ對(duì)人類(lèi)回收紅細(xì)胞及其免疫功能具有一定保護(hù)作用［7］，其抗炎作用可能與拮抗5－HT等炎癥介質(zhì)有關(guān)［8］。在肺癌病人的外周血單個(gè)核細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)，LTZ可以上調(diào)Th1的表達(dá)［9］。但LTZ對(duì)兒童免疫功能的影響卻少見(jiàn)報(bào)道。

本研究表明，RRI患兒應(yīng)用LTZ治療后，外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4／CD8及NK均有升高，而血清IgG、IgA和IgM無(wú)明顯變化，提示LTZ有增強(qiáng)RRI患兒細(xì)胞免疫功能的作用，但對(duì)體液免疫功能無(wú)明顯影響。其確切機(jī)制有待進(jìn)一步探討。用藥后1年內(nèi)患兒呼吸道感染次數(shù)明顯減少，感染持續(xù)時(shí)間和治療時(shí)間明顯縮短，均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)LTZ對(duì)RRI患兒具有較好療效，值得在廣大RRI患兒中推廣應(yīng)用。

［1］ 易著文.疑難兒科學(xué)［M］.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2002，162.

［2］ 胡儀吉.全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要［J］.中華兒科雜志，1988，26（1）：41.

［3］ 常克萍.反復(fù)呼吸道感染研究進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2001，19（5）：316.

［4］ 張廷熹，李孟榮，齊家儀，等.小兒反復(fù)呼吸道感染T細(xì)胞亞群檢測(cè)及TF、胸腺素療效觀(guān)察［J］.臨床兒科雜志，1990，8（6）：382.

［5］ 楊莉，陳徑，王文建，等.川芎嗪對(duì)哮喘大鼠Th1／Th2型細(xì)胞因子水平的影響［J］.江蘇醫(yī)藥，2004，30（11）：822.

［6］ 王琪，程德春，王磊.川芎嗪對(duì)荷瘤鼠化療后免疫功能的影響［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24（3）：243.

［7］ 蘭培麗，王玲玲，裴凌，等.川芎嗪對(duì)患者回收紅細(xì)胞及其免疫功能的保護(hù)作用［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2006，26（4）：328.

［8］ 范治云，劉玉蘭.川芎嗪對(duì)急性炎癥的抗炎作用［J］.中藥藥理與臨床，1999，15（6）：13.

［9］ 肖偉，鄭春燕，孫繼平，等.肺癌患者Th1／Th2狀態(tài)及川芎嗪的調(diào)節(jié)作用［J］.上海免疫學(xué)雜志，2001，21（4）：242.

462000河南 漯河，漯河市兒童醫(yī)院兒科（蘇愛(ài)芳）；漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第三附屬醫(yī)院兒科（王建國(guó)，王鳳枝）

蘇愛(ài)芳（1963－），女，主任醫(yī)師。研究方向：新生兒及兒童保健研究。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.06.033

R562

B

1674－3865（2012）06－0549－02

2012－09－03）

李志文）