知柏地黃丸聯合復方丹參片對復發性口腔潰瘍患者血液流變學影響的研究

周 萍

(重慶醫科大學中醫藥學院， 重慶 401331)

復發性口腔潰瘍(Recurrent Oral Ulceration，ROU)是最常見的口腔黏膜病，具有周期性復發的規律，發病期間，多因疼痛而影響進食，學習和工作。目前對其病因病機有多種看法，其中有人認為該病的發生與患者高血黏度及微循環障礙有關[1～3]，并已進行了初步研究。按照中醫辨證論治的原理，探討知柏地黃丸聯合復方丹參片對ROU患者血液流變學影響，并分析其與療效之間關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院門診隨機選擇ROU患者88例，其中男40例，女48例；年齡12～48歲，平均29.6歲；病程3～15個月。均排除心、腦血管重大疾病。所有病例均未接受過中藥治療。其診斷依靠典型的臨床表現，參考實用口腔科學[4]和口腔內科學[5]診斷標準而定。

1.2 治療方法 采用知柏地黃丸(濃縮丸，九芝堂股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20023069)8丸/次，每日3次，口服；復方丹參片(廣州白云山和記黃埔有限公司生產，批準文號：國藥準字Z44023372)3片/次，每日3次，口服。10 d為1個療程，連用6個療程。治療過程中注意口腔衛生，每日多用淡鹽水漱口。不用其他西藥。

1.3 血液流變學檢測 采用北京普利生公司生產的黏度計，對全部病例在知柏地黃丸聯合復方丹參片治療前進行血液流變學檢測，內容包括：全血黏度(高切和低切)、血漿黏度、紅細胞壓積、血小板聚集率、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原、血沉共8項，知柏地黃丸聯合復方丹參片治療8周對以上各項指標再進行重測。

2 療效標準與治療結果

2.1 療效標準 參照中華醫學會口腔黏膜病專業委員會2000年通過的試行標準。痊愈：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區，疼痛消除，潰瘍面消失，隨訪1 a無復發；顯效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區，疼痛消除，潰瘍面消失，8個月隨訪無復發；無效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區疼痛減輕，潰瘍面變化不大，仍反復發作。

2.2 治療結果

2.2.1 治療前后血液流變學各項指標變化比較 除紅細胞壓積變化不明顯外(P> 0.05)，其余各項治療后均有明顯下降(P<0.05)和非常明顯下降(P<0.01)，見表1。

表1 治療前后血液流變學各項指標變化比較 ±s )

2.2.2 治療后臨床療效比較 經知柏地黃丸聯合復方丹參片治療后隨訪8～12個月，痊愈50例，顯效31例，無效7例，總有效率為92.05%。即治療后血液流變學增高狀態下降愈明顯，總有效率愈高。

3 討論

ROU病因病機非常復雜，至今仍不十分明確，國內有專家提出其發病與血液流變學變化有關[1～3]，并進行了初步研究。認為本病患者血液內纖維蛋白溶解系統功能低下，血液黏度增高，血小板聚集增強，紅細胞聚集，血流速度慢，血液瘀滯，導致微血栓形成和血管炎癥，最終致口腔黏膜組織缺血、壞死而形成潰瘍[1～3]。明顯提示：血液流變學增高狀態引起的微循環障礙為口腔潰瘍形成的直接因素。大量研究證明復方丹參片中的丹參酮，具有擴張血管，抗血小板聚集，清除自由基，抗脂質過氧化損傷，從而促進潰瘍愈合等作用。復方丹參片通過降低ROU患者血液流變學增高狀態，改善微循環達到治療和防止復發的目的[6]。而復方丹參片中，丹參、三七、冰片有活血化瘀、消腫止痛、涼血通腑，疏通肝、脾、腎3臟之功。本實驗研究證明復方丹參片能改善微循環，促進潰瘍面的愈合、降低ROU的復發率。

ROU根據其反復發作的規律，病程長，常在消化道疾患等慢性病和營養缺陷、勞累疲乏、感冒、情緒不穩、抑郁、焦慮、抵抗力下降時易復發加重的特點，免疫因素被視為是ROU發病的重要致病機制[7]。免疫力的低下不能抵御細菌、病毒等外來因素的侵襲而致病。中醫強調整體調節，在減少副作用、預防感染、長期緩解糾正患者體質，實現整體康復方面具有優勢。ROU屬于中醫學中的“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等病癥范疇，多為素體虛弱，陰虛、大病之后或勞傷過度，陰虧耗液，水不制火，虛火上浮口腔，發為潰瘍。其病因病機多與肝、脾、腎有關，治療應重視肝、脾、腎的調治。知柏地黃丸中熟地滋陰補腎，山茱萸補養肝腎，山藥補益脾陰，澤瀉利濕泄濁，丹皮清泄虛熱，茯苓淡滲脾濕，知母、黃柏滋陰降虛火。由此可見知柏地黃丸既能調補肝、脾、腎3臟之陰，又能降虛火。本實驗研究證明，知柏地黃丸通過整體調節作用，可增強人體抵抗能力，促進潰瘍愈合，降低ROU的復發率。

本文對88例ROU正處于復發期有明顯而嚴重口腔潰瘍患者，在用知柏地黃丸聯合復方丹參片治療前進行血液流變學檢測結果顯示，所有8項指標均比正常值明顯增高，尤其是血漿黏度，血小板聚集率，纖維蛋白原濃度比正常值高很多。而用知柏地黃丸聯合復方丹參片治療后改善了外周血液流變學增高狀態，在8項指標中除紅細胞壓積變化不明顯外(P>0.05)，其余7項均有明顯下降(P<0.05)，尤其是血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原濃度更有非常明顯下降(P<0.01)。并且治療后經過8～12個月隨訪，均取得了良好的治療效果。筆者認為知柏地黃丸聯合復方丹參片治療抑制了血小板聚集，降低了纖維蛋白原濃度，使血液高黏度下降，解決了血流瘀滯，增加了血流速度，改善了微循環，避免了微血栓繼續形成和血管炎癥，杜絕了形成口腔黏膜潰瘍的機制。再加上由于高血黏度下降，清除了自由基，抗脂質過氧化損傷，擴充了血容量，達到了活血化瘀，疏肝理氣，滋陰養血、清降虛火的目的，改善了全身機能狀態，使之正常運行，更有利于原潰瘍灶的好轉，新潰瘍灶不再形成，結果取得了痊愈顯效率達92.05%的良好療效。本實驗證明，知柏地黃丸合并復方丹參片治療對ROU血液流變學的影響是肯定的、明顯的，值得推廣和應用。

[1]林海.復發性口瘡患者口腔黏膜微循環的研究[J].中華口腔醫學雜志，1995，30(13)：190.

[2]鄧秀英.復發性口瘡患者的口唇微循環改變[J].中華口腔醫學雜志，1995，30(13)：119.

[3]趙丹萍，吳葆萱，陳瑩.復發性口腔潰瘍患者血栓素B2，6-酮前列腺素和循環免疫復合物關系的探討[J].口腔醫學，1996，16(1)：16～17.

[4]鄭麟蕃，張震康，俞光巖.實用口腔科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2001：155～162.

[5]肖明振.口腔內科學[M].沈陽：遼寧科學技術出版社，2000：370～371.

[6]張軍，張萍，王傳升.復方丹參制劑對ROU患者血液流變學的影響及療效[J].職業與健康[J]，2006，22(5)：772～773.

[7]王淑麗，張純，王軍，等.復發性口瘡與幽門螺桿菌感染免疫相關性研究[J].實用口腔醫學雜志[J]，2003，19(6)：641.