2011年上海地區細菌耐藥性監測

朱德妹， 楊 洋， 蔣曉飛， 王傳清， 王愛敏， 劉 瑛， 陳 峰， 倪語星， 孫景勇，應春妹， 汪雅萍， 張 泓， 孔 菁， 蔣燕群， 湯 瑾， 周庭銀， 陳險峰， 袁軼群，武 楠， 湯 榮0， 劉慶忠0， 楊海慧， 衛穎玨， 張 蓓， 黃衛春， 王金鐸， 魏 麗，胡必杰， 黃聲雷， 李 娜， 臧先林， 張正銀， 孫 晴， 沈燕雅， 金文敏， 孫 杰，沈思娣， 康向東， 戴俊華， 唐群力0， 馮 景0， 汪瑞忠， 房 華， 唐之儉， 王 芳，張 莉， 秦 云

2011年上海地區細菌耐藥性監測

朱德妹1， 楊 洋1， 蔣曉飛1， 王傳清2， 王愛敏2， 劉 瑛3， 陳 峰3， 倪語星4， 孫景勇4，應春妹5， 汪雅萍5， 張 泓6， 孔 菁6， 蔣燕群7， 湯 瑾7， 周庭銀8， 陳險峰8， 袁軼群9，武 楠9， 湯 榮10， 劉慶忠10， 楊海慧11， 衛穎玨11， 張 蓓12， 黃衛春12， 王金鐸13， 魏 麗13，胡必杰14， 黃聲雷14， 李 娜15， 臧先林15， 張正銀16， 孫 晴16， 沈燕雅17， 金文敏17， 孫 杰18，沈思娣18， 康向東19， 戴俊華19， 唐群力20， 馮 景20， 汪瑞忠21， 房 華21， 唐之儉22， 王 芳22，張 莉23， 秦 云23

目的總結2011年上海市細菌耐藥性監測結果。方法采用紙片擴散法（K-B法）對上海地區23所醫院的臨床分離菌進行藥敏試驗。采用CLSI 2011年版標準判斷結果。結果總計56 032株臨床分離菌，革蘭陽性菌占28.7%，革蘭陰性菌占71.3%。耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）分別占各自菌種的56.9%和79.9%，未發現萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥株。798株肺炎鏈球菌中7株為腦膜炎分離株，其余為非腦膜炎分離株。非腦膜炎兒童分離株中青霉素敏感、中介和耐藥菌株各占70.0%、13.7%和16.3%。發現32株屎腸球菌和4株糞腸球菌對萬古霉素耐藥，32株屎腸球菌中分別有12株和10株為van A型和vanB型萬古霉素耐藥，7株為vanF型萬古霉素耐藥；4株糞腸球菌中van A型和vanB型萬古霉素耐藥菌各1株。大腸埃希菌、克雷伯菌屬細菌（肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌）和奇異變形桿菌中產ESBLs的檢出率分別為57.9%、39.6%和14.3%。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗生素仍高度敏感，對亞胺培南和美羅培南的總耐藥率＜5%。不動桿菌屬細菌對亞胺培南、美羅培南耐藥率仍繼續增高，耐藥率分別為53.0%和55.0%。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌中仍有少數泛耐藥株。磷霉素對分離自尿液標本中的腸球菌屬細菌、大腸埃希菌包括產ESBLs菌株和多重耐藥大腸埃希菌均有良好的抗菌活性。結論細菌耐藥性呈繼續增長趨勢，對臨床抗感染治療構成嚴重威脅，某些醫院中多重耐藥菌相對集中的科室及早進行流行病學調查并采取積極有效防控措施為當務之急。

細菌耐藥性； 抗菌藥； 藥敏試驗； 泛耐藥菌

R378

A

上海市細菌耐藥性監測網現由15所三級醫院和8所二級醫院共23所醫院組成，其中含3所兒童醫院。臨床微生物實驗室對每天送檢的疑似感染患者臨床標本中分離培養出的臨床分離菌株按統一的監測方案進行細菌耐藥性監測。現將2011年上海地區細菌耐藥性監測網23所醫院的細菌耐藥性監測結果報道如下。

材料與方法

一、材料

（一）細菌 收集2011年1月1日—2011年12月31日，上海地區23所醫院臨床分離菌，剔除同一患者相同部位的重復菌株以及呼吸道、傷口等標本中的凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）后共56 032株，按統一方案進行藥敏試驗。

（二）抗菌藥物 抗菌藥物紙片為美國BBL公司或英國OXOID公司商品。β內酰胺酶測定用的頭孢硝噻吩紙片、ESBLs確認試驗用的頭孢噻肟-克拉維酸和頭孢他啶-克拉維酸紙片為BBL公司商品。用于鑒定肺炎鏈球菌耐藥性的青霉素E試驗條為法國bio Mérieux公司商品。卡他莫拉菌藥敏試驗用的抗菌藥物為衛生部中國藥品生物制品檢定所技術服務部標準品。

（三）培養基 藥敏試驗培養基為 MH瓊脂。肺炎鏈球菌及各組鏈球菌用含5%脫纖維羊血MH瓊脂。流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌用嗜血桿菌屬培養基（HTM）加SR158營養補充劑。上述培養基和試劑均為英國OXOID公司的商品。

二、方法

（一）藥敏試驗 采用CLSI 2011年版標準［1］推薦的紙片擴散法（K-B）進行藥敏試驗。E試驗法測定青霉素對肺炎鏈球菌的最低抑菌濃度（MIC）。紙片法結果對萬古霉素和替考拉寧不敏感的腸球菌屬細菌采用萬古霉素和替考拉寧E試驗條測定其MIC，確認是否為萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）；并用PCR方法檢測和分析VRE的基因型。E試驗測定卡他莫拉菌對抗菌藥物的敏感性。質控菌株為金葡菌ATCC 25923、大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853、肺炎鏈球菌ATCC 49619、流感嗜血桿菌ATCC 49247和ATCC 49766。藥敏試驗結果按CLSI 2011年版［1］標準判斷執行。

（二）β內酰胺酶的檢測 采用頭孢硝噻吩紙片測定流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的β內酰胺酶。按CLSI 2011年版推薦的方法［1］篩選和確證大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中產ESBLs菌株。

三、統計分析

用WHONET 5.5軟件進行數據處理和分析。

結 果

一、細菌

56 032株臨床分離菌中，44 148株（78.8%）細菌來自15所三級醫院，11 884株（21.2%）細菌來自8所二級醫院。結果顯示革蘭陽性菌占28.7%（16 103／56 032），革蘭陰性菌占71.3%（39 929／56 032）。革蘭陽性菌中葡萄球菌屬細菌占60.3%、腸球菌屬細菌占27.6%、鏈球菌屬細菌占12.1%。革蘭陰性桿菌中腸桿菌科細菌占60.3%、不發酵糖革蘭陰性桿菌占37.5%、嗜血桿菌屬等其他細菌占2.2%。菌種分布見表1。上述菌株自住院患者中分離者占87.4%（48 985／56 032），自門、急診患者中分離者占 12.6%（7 047／56 032）；住院患者和門急診患者的分離株在三級醫院及二級醫院中分別占86.2%、13.8%和91.8%、8.2%。

細菌在各類標本中的分布為呼吸道分泌物46.0%、尿液21.2%、血液12.7%、傷口膿液6.6%、各種無菌體液（膽汁、胸、腹水、腦脊液等）3.6%、生殖道分泌物和糞便等2.7%、其他標本7.2%。

呼吸道標本中最常見的分離菌為不動桿菌屬細菌、克雷伯菌屬細菌、銅綠假單胞菌和金葡菌等；大腸埃希菌主要自尿液、生殖道分泌物、傷口膿液和胸腹水等標本中分離；CNS是血培養和腦脊液等標本中的主要分離菌；糞便中沙門菌屬細菌和志賀菌屬細菌分別占60.0%和21.2%。

二、耐藥菌的檢出率

（一）甲氧西林耐藥葡萄球菌 金葡菌中MRSA的檢出率為56.9%。3所兒童醫院分離的金葡菌中MRSA占19.7%～27.8%，顯著低于成人醫院的檢出率。三級醫院和二級醫院分離的金葡菌中 MRSA的檢出率分別為52.1%和72.5%。CNS中，MRCNS的檢出率為79.9%。兒童和成人菌株中MRCNS的檢出率以及三級醫院和二級醫院菌株中MRCNS的檢出率大致相仿，見表2。

（二）青霉素耐藥肺炎鏈球菌 798株肺炎鏈球菌中兒童組741株，成人組57株。741株兒童株中6株為腦膜炎分離株，735株為非腦膜炎分離株。6株腦膜炎肺炎鏈球菌中2株為青霉素敏感株（PSSP），4株為青霉素耐藥株（PRSP）；735株非腦膜炎肺炎鏈球菌中679株經青霉素E試驗檢測，PSSP、青霉素中介株（PISP）和 PRSP分別為70.0%、13.7%和16.3%。57株成人分離株中含1株腦膜炎肺炎鏈球菌，56株非腦膜炎肺炎鏈球菌中15株經青霉素E試驗檢測，結果均為PSSP株。

表1 23所醫院56 032株臨床分離株的分布Table 1.Distribution of 56 032 clinical isolates collected from 23 hospitals by bacterial species

表2 上海23所醫院甲氧西林耐藥葡萄球菌的檢出率Table 2.Prevalence of methicillin-resistant strains in different hospitals

（三）VRE 4 438株腸球菌屬細菌中糞腸球菌2 242株、屎腸球菌1 968株、其他腸球菌屬細菌228株。發現36株VRE，其中4株為糞腸球菌，32株屎腸球菌。根據表型推測或采用PCR檢測，屎腸球菌中van A型和vanB型VRE分別有12株和10株，7株為van F型VRE；糞腸球菌中van A和vanB型VRE各1株。5株腸球菌未能推測其耐藥表型（含2株糞腸球菌和3株屎腸球菌）。

（四）產ESBLs腸桿菌科細菌的檢出率 23所醫院中14所醫院（含3所兒童醫院）對大腸埃希菌、克雷伯菌屬細菌（包括肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌）和奇異變形桿菌進行ESBLs的檢測。檢出率分別為57.9%（42.3%～71.3%）、39.6%（19.0%～64.0%）和14.3%（0～55.6%）。14所醫院中5所醫院未檢出產ESBLs奇異變形桿菌，見表3。

（五）革蘭陰性桿菌中的泛耐藥（PDR）株2011年對所測試藥物 （多黏菌素和替加環素除外）均耐藥的PDR菌株在鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌中分別為1 035株、67株和159株。此外在大腸埃希菌中檢出16株泛耐藥株，見表4。

三、革蘭陽性菌對各類抗菌藥物的耐藥性

（一）葡萄球菌屬 3 540株MRSA對各類受試抗菌藥的耐藥率較 MSSA顯著為高。除對β內酰胺類抗生素耐藥率高外，MRSA菌株對氨基糖苷類、氟喹諾酮類抗菌藥、克林霉素和紅霉素的耐藥率亦較高（≥75.5%），但仍有半數以上的菌株對利福平（70.8%）和甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑（54%）敏感。MSSA除對青霉素的耐藥率高（91%）外，對β內酰胺類抗生素和利福平的耐藥率為1%～3%，對左氧氟沙星、慶大霉素、甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑和克林霉素的耐藥率為10%～20%；但對紅霉素的耐藥率較高，為42.9%；MRCNS對上述抗菌藥的耐藥率亦均較MSCNS顯著為高，其對甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率（68.8%）較 MRSA（45.2%）為高。金葡菌和CNS中均未發現對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥菌株，見表5。

表3 2011年上海部分醫院腸桿菌科細菌ESBLs的檢出率 （%）Table 3.Prevalence of ESBLs-positive strains in Enterobacteriaceae isolates by hospital in 2011（%）

表4 上海部分醫院泛耐藥革蘭陰性桿菌的檢出率Table 4.Prevalence of pan-drug resistant strains in gram-negative isolates in different hospitals（%）

表5 上海23所醫院葡萄球菌對抗菌藥的敏感率和耐藥率（%）Table 5.Sensitivity and resistance rates of Staphylococcus to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

（二）腸球菌屬細菌 4 438株腸球菌屬細菌中糞腸球菌和屎腸球菌分別占50.5%和44.4%，其他腸球菌占5.1%。糞腸球菌對抗菌藥物的耐藥率較屎腸球菌低。尤其是前者對呋喃妥因和氨芐西林的耐藥率分別為4.8%和18.3%，顯著低于后者。兩者對高濃度慶大霉素、環丙沙星和紅霉素的耐藥率達40%或更高。其中屎腸球菌對上述3種抗菌藥以及氨芐西林的耐藥率高達60%或以上。分離自尿標本中的糞腸球菌和屎腸球菌對磷霉素的耐藥率均較低，分別為8.1%和16.1%。發現32株屎腸球菌和4株糞腸球菌對萬古霉素耐藥，但對利奈唑胺均呈敏感，見表6。

表6 上海市23所醫院腸球菌屬細菌對抗菌藥物的敏感率和耐藥率Table 6.Sensitivity and resistance rates of Enterococcus spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

（三）肺炎鏈球菌 肺炎鏈球菌非腦膜炎株兒童組679株和成人組15株中包括PSSP、PISP或PRSP；對紅霉素和克林霉素耐藥率均很高，均近90%或以上。出現少數左氧氟沙星耐藥株，但未發現莫西沙星耐藥株。兒童組和成人組肺炎鏈球菌中均未發現對萬古霉素和利奈唑胺耐藥株，見表7。

（四）溶血鏈球菌 各組β溶血鏈球菌對青霉素和頭孢曲松均很敏感，除C組菌株對青霉素和頭孢曲松的耐藥率分別為5.2%和2.7%，其他各組菌株均呈敏感。各組溶血鏈球菌對紅霉素和克林霉素耐藥率均很高。其中以A組的耐藥率最高，可達90%或以上。除B組對左氧氟沙星的耐藥率為26.6%外，其他各組鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率亦很低（≤10%）。草綠色鏈球菌對青霉素的耐藥率高于β溶血鏈球菌。上述菌株中均未發現對萬古霉素和利奈唑胺耐藥株，見表8。

四、革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的敏感性

（一）腸桿菌科細菌 24 074株腸桿菌科細菌中大腸埃希菌占45.5%，克雷伯菌屬細菌占29.4%。腸桿菌科細菌中的多數菌株對碳青霉烯類抗生素仍呈敏感。大腸埃希菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬和變形桿菌屬細菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率＜10%，其余腸桿菌科細菌的耐藥率＜20%。摩根摩根菌對亞胺培南的耐藥率為26.1%。克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬細菌對厄他培南的耐藥率＜20%；其他菌屬的耐藥率＜5%。腸桿菌科細菌對哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦等β內酰胺酶抑制劑復方制劑仍較敏感，除克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬和枸櫞酸桿菌屬細菌的耐藥率為10%～20%外，其余不同菌屬細菌的耐藥率大多低于10%，見表9。除大腸埃希菌和克雷伯菌屬細菌外多數腸桿菌科細菌對頭孢吡肟耐藥率≤15%。大腸埃希菌和變形桿菌屬細菌對環丙沙星和慶大霉素的耐藥率為40%～60%外，大多數腸桿菌科細菌對該2藥的的耐藥率為20%～30%；對阿米卡星耐藥率＜15%。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌以及奇異變形桿菌中產ESBLs菌株對多數測試藥的耐藥率均顯著高于非產ESBLs株，見表10。產ESBLs菌株對頭孢噻肟的耐藥率在99%或以上；非產ESBLs菌株對頭孢噻肟的耐藥率除奇異變形桿菌為40%外，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌分別為20.1%和17.6%。分離自尿標本中的大腸埃希菌，包括產ESBLs或非產ESBLs株對磷霉素的耐藥率均低，細菌敏感率均＞80%。福氏志賀菌較宋氏志賀菌對抗菌藥耐藥率高；鼠傷寒沙門菌較腸炎沙門菌的耐藥率高。但四者對磷霉素均較敏感，細菌耐藥率＜10%，見表11。

（二）不發酵糖革蘭陰性桿菌 6 111株銅綠假單胞菌對美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為21.2%和25.4%，對其他測試藥的耐藥率多數在22.0%～32.1%，見表12。6 265株不動桿菌屬細菌中鮑曼不動桿菌占90.5%（4 026／4 443）。該菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別達53%和55%。該菌對其他測試抗菌藥的耐藥率均為40.5%～70%。嗜麥芽窄食單胞菌對CLSI推薦的3種抗菌藥呈現敏感，細菌耐藥率均在1.6%～15.6%；洋蔥伯克霍爾德菌對CLSI推薦的4種抗菌藥的耐藥率亦在17.1%～24.4%，見表12。

腸桿菌科細菌和不發酵糖革蘭陰性桿菌對亞胺培南、美羅培南等臨床常用抗菌藥的敏感率和耐藥率見表13。

（三）其他革蘭陰性桿菌

1.流感嗜血桿菌：569株流感嗜血桿菌中34株是成人分離株，兒童分離株535株；β內酰胺酶的檢出率分別為16.7%和20.6%。兩者對多數抗菌藥的敏感性大致相仿，但兒童株對甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率高于成人株的耐藥率。569株流感嗜血桿菌對阿奇霉素、美羅培南、頭孢曲松和左氧氟沙星均十分敏感，未見耐藥菌株，見表14。

2.卡他莫拉菌：162株卡他莫拉菌均分離自3所兒童醫院的患者。其產β內酰胺酶的檢出率為98.8%。除對阿奇霉素的耐藥率為49.4%外，對大多受試抗菌藥物均十分敏感，敏感率為96.3%～100%。

表7 上海市23所醫院非腦膜炎肺炎鏈球菌對抗菌藥物的敏感率和耐藥率 （%）Table 7.Sensitivity and resistance rates of nonmeningitis S.pneumoniae to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

表8 上海市23所醫院溶血性鏈球菌對抗菌藥物的敏感率和耐藥率 （%）Table 8.Sensitivity and resistance rates of hemolytic Streptococcus to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

表9 2011年上海23所醫院腸桿菌科細菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率 （%）Table 9.Sensitivity and resistance rates of Enterobacteriaceae to antimicrobial agents（%）

表10 產ESBLs和非產ESBLs的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 10.Sensitivity and resistance rates of ESBLs-producing and non-ESBLs-producing strains of E.coli，Klebsiella spp.and Proteus spp.（%）

表11 2011年上海23所醫院沙門菌屬、志賀菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率 （%）Table 11.Sensitivity and resistance rates of Salmonella spp.and Shigella spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表12 2011年上海23所醫院不發酵糖革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率 （%）Table 12.Sensitivity and resistance rates of P.aeruginosa and Acinetobacter spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表13 2011年上海23所醫院腸桿菌科細菌和不發酵糖革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率 （%）Table 13.Sensitivity and resistance rates of Enterobacteriaceae and non-fermentative gram-negative bacilli to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表14 2011年上海23所醫院流感嗜血桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率 （%）Table 14.Sensitivity and resistance rates of H.influenzae to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

討 論

2011年上海地區細菌耐藥性監測結果顯示，革蘭陽性菌和革蘭陰性菌住院患者和門診患者分離菌所占比率，不同菌種的分布，大腸埃希菌、克雷伯菌屬（肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌）和奇異變形桿菌中產ESBLs株的檢出率，葡萄球菌屬細菌對萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧的敏感性等均與2010年監測的數據［2］大致相仿。本次監測結果有以下特點：①2011年有2所兒童醫院金葡菌中MRSA的檢出率繼續升高，2010年時 MRSA的檢出率分別為11.4%和24.5%，2011年分別為20.5%和27.8%；②兒童非腦膜炎肺炎鏈球菌分離株中PRSP的檢出率較2010年有所增加（分別為16.3%和11.8%）；③VRE屬細菌有所增多，其中屎腸球菌中的VRE由去年的15株增多至32株；除van A和van B型的VRE外，發現7株新的基因型van F型屎腸球菌；④革蘭陰性桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率繼續有所上升；鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌中仍有PDR菌株的檢出。

本次細菌耐藥性監測匯總醫院較2010年增加7所，共有23所醫院。包括15所三級醫院和8所二級醫院。兩類醫院細菌耐藥性監測結果之間存在下列差異：①二級醫院中革蘭陽性菌所占的比率較低，其革蘭陽性菌和革蘭陰性菌各占22.6%和77.4%；三級醫院中兩者各占30.4%和69.6%。②二級醫院中住院患者分離菌所占的比率較高，其住院和門急診患者分離菌各占91.8%和8.2%；在三級醫院中兩者則分別為86.2%和13.8%；提示在二級醫院中門診患者進行細菌培養者較少。③二級醫院呼吸道分泌物和尿液標本所占的比率高于三級醫院。上述兩類標本在二級醫院所占的比率分別為48.3%和25.3% ，三級醫院則分別為45.3%和20.1%；但血液標本所占的比率二級醫院為9.6%，三級醫院為13.5%，顯示血液標本所占的比率二級醫院低于三級醫院；提示在兩級醫院住院患者中進行血培養者較少。④肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及溶血鏈球菌等在二級醫院的分離菌中少見。⑤金葡菌中MRSA的檢出率二級醫院高于三級醫院（各為72.5%和52.1%）；⑥在二級醫院中未檢出VRE；⑦RDR革蘭陰性桿菌二級醫院少見。上述差異部分原因可能與二級醫院在科室的設置和病種的分布以及患者的來源不同有關。以往認為三級醫院的細菌對抗菌藥物的耐藥率較二級醫院的耐藥率高。但本組資料顯示在二級醫院中有些細菌對抗菌藥物的耐藥率高于三級醫院，例如：①二級醫院中MRSA對甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑和磷霉素的耐藥率為68.0%和43.9%，高于三級醫院的35.6%和30.5%；②二級醫院中糞腸球菌對氨芐西林、環丙沙星和慶大霉素的耐藥率分別為26.9%、27.0%和40.8%，高于三級醫院中該的16.3%、27.0%和40.8%；③腸桿菌屬細菌對厄他培南的耐藥率二級醫院（21.6%）高于三級醫院（12.5%）；④銅綠假單胞菌對頭孢他啶、氨曲南、哌拉西林和環丙沙星的耐藥率二級醫院中分別為28.9%、36.9%、47.0%和30.3%，高于三級醫院的19.8%、27.2%、28.7%和19.5%；⑤二級醫院中變形桿菌屬細菌幾乎對所有的受試抗菌藥除碳青霉烯類抗生素外的耐藥率均高于三級醫院；上述細菌對抗菌藥物耐藥率的差異均具有統計學意義（P＞0.01）。其中原因值得進一步研究，并采取改進措施。

本組資料顯示腸桿菌科各菌屬對碳青霉烯類抗生素的耐藥率較2010年略有不同程度的提高，尤其是以變形桿菌屬、摩根菌屬和沙雷菌屬細菌對亞胺培南的耐藥率均分別由2010年的4.7%、4.9%和11.8%顯著上升至2011年的10.3%、12.4%和26.1%；且前2種細菌對亞胺培南與美羅培南的耐藥率相差顯著。如變形桿菌屬細菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為10.3%和1.5%，摩根菌屬細菌對上述2種抗生素的耐藥率分別為26.1% 和2.3%。本次監測中有部分醫院采用機器法進行藥敏試驗。經分析紙片擴散法結果腸桿菌科各屬細菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率大致相仿，但機器法結果則各菌屬對兩者的耐藥率差異甚大。例如變形桿菌屬細菌的紙片法顯示對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為3.3%和1.6%，但機器法兩者的耐藥率分別為51%和0。上述現象在其他的β內酰胺類、酶抑制劑復方制劑、氨基糖苷類、喹諾酮類抗菌藥中均未發現。參閱法國生物梅里埃公司提供的VITEK2的技術操作手冊中，限制變形桿菌、摩根菌屬細菌和普羅威登菌等對亞胺培南的藥敏試驗，明確提出當采用VITEK2 AST-GN13 REF 22095革蘭陰性桿菌藥敏試驗板條測試上述3種細菌對亞胺培南藥敏試驗時需用其他方法替代。建議采用機器法藥敏試驗的單位，應采用紙片法同步測定上述細菌對亞胺培南的藥敏試驗。

本組資料顯示磷霉素對分離自尿標本的腸球菌屬細菌（包括糞腸球菌和屎腸球菌）以及大腸埃希菌有較好的抗菌活性。細菌對之耐藥率較低，大多＜20%；部分多重耐藥大腸埃希菌對磷霉素亦可呈現敏感，與文獻報道一致。文獻報道磷霉素分子量小，具有全新化學結構。對68株產KPC酶肺炎克雷伯菌（包括23株對替加環素或多黏菌素耐藥株）的藥敏試驗測定，93%的菌株顯示敏感，MIC50／MIC90為16／64 mg／L，與頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類抗生素以及喹諾酮類抗菌藥無交叉耐藥［3］。長期以來，磷霉素給藥后在體內不代謝，約95%～99%給藥量以原形自腎臟排出，被推薦用于大腸埃希菌、志賀菌屬和腸球菌屬細菌所引起的尿路感染和腸道感染的治療。但近年來有諸多文獻報道，本品單用或與其他抗菌藥聯合用于肺炎、骨髓炎、腦膜炎、外科感染、婦產科感染、血流感染、傷寒、腹膜炎等全身性感染1 604例，治愈率81.1%，進步率2.9%。在1 212例圍手術期預防應用的對照臨床實驗中，本品與甲硝唑聯合應用獲得與對照組同樣效果［4-8］。上述結果提示在目前細菌耐藥性日益嚴重的形勢下，磷霉素可能作為治療多重耐藥革蘭陽性菌和革蘭陰性菌感染的替代選用藥物，值得進一步研究。

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Surveillance of bacterial resistance in Shanghai hospitals during 2011

ZHUDemei，YANGYang，JIANGXiaofei，WANGChuanqing，WANGAimin，LIUYing，CHENFeng，NIYuxing，SUNJingyong，YINGChunmei，WANGYaping，ZHANG Hong，KONGJing，JIANGYanqun，TANG Jing，ZHOUTingyin，CHENXianfeng，YUAN Yiqun，WUNan，TANGRong，LIUQingzhong，YANGHaihui，WEIYingjue，ZHANGBei，HUANGWeichun，WANGJinduo，WEILi，Hu Bijie，HUANGShenglei，LINa，ZANGXianlin，ZHANGZhengyin，SUNQing，SHENYan-

ObjectiveTo summarize the resistance profile of the bacterial strains isolated in Shanghai hospitals from January through December 2011.MethodsAntimicrobial susceptibility testing was conducted with the clinical isolates collected from 23 hospitals according to an agreed protocol using Kirby-Bauer（K-B）method.Resultswere analyzed according to the breakpoints of CLSI 2011.ResultsOf the 56 032 clinical isolates，gram positive cocci and gram negative bacilli accounted for 28.7%and 71.3%，respectively.The prevalence of methicillin-resistant strains was 56.9%inS.aureus（MRSA）and 79.9%in coagulase-negativeStaphylococcus（MRCNS）.No staphylococcal strain was found resistant to vancomycin，teicoplanin or linezolid.Seven among the 798 strains ofStreptococcuspneumoniaewere isolated from meningitis.The prevalence of penicillin-susceptibleS.pneumoniae（PSSP），penicillin-intermediateS.pneumoniae（PISP）and penicillin-resistantS.pneumoniae（PRSP）was 70.0%，13.7%and 16.3%in the nonmeningitis strains isolated from children.Vancomycin resistance was found in 32E.faeciumstrains，including van A type（12 strains），vanB type（10 strains）and vanF type（7 strains）and 4E.faecalisstrains，including van A type and vanB type（1 strain each）.ESBLs were produced in 57.9%of theE.colistrains，39.6%of theKlebsiellastrains（K.pneumoniaeandK.oxytoca）and 14.3%of theP.mirabilisstrains.Enterobacteriaceaestrains were still very sensitive to carbapenem antibiotics.Overall，the percentage of theEnterobacteriaceaestrains resistant to imipenem or meropenem was lower than 5%.The percentage of theAcinetobacterstrains resistant to imipenem and meropenem increased to 53%and 55%，respectively.A few pandrug-resistant strains were identified inE.coli，K.pneumoniae，A.baumannii，andP.aeruginosa.Fosfomycin showed good activity against the enterococcal strains andE.coli（including ESBLs-producing and multidrug-resistant strains）isolated from urine.ConclusionsAntibiotic resistance is still rising in the clinical isolates in Shanghai hospitals，which poses a serious threat to the clinical practice.It is a top priority to carry out epidemiological survey and implement active and effective intervention in the clinical setting with relatively heavy burden of multiple-resistant bacteria.

bacterial resistance； antimicrobial agent； antimicrobial susceptibility testing； pandrug-resistant organism

1009-7708（2012）06-0401-011ya，JinWenmin，SUNJie，SHENSidi，KANGXiangdong，DAIJunhua，TANGQunli，FENG Jing，WANGRuizhong，FANGHua，TANGZhijian，WANGFang，ZHANGLi，QINYun. （InstituteofAntibiotics，HushanHospital，FudanUniversity，Shanghai200040，China）

1.復旦大學附屬華山醫院，上海 200040；

2.復旦大學附屬兒科醫院；

3.上海交通大學醫學院附屬新華醫院；

4.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院；

5.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（浦東）；

6.上海交通大學附屬上海市兒童醫院；

7.上海交通大學附屬第六人民醫院；

8.第二軍醫大學附屬長征醫院；

9.復旦大學附屬金山醫院；

10.上海交通大學附屬第一人民醫院；

11.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（浦西）；

12.上海交通大學醫學院附屬兒童醫學中心；

13.復旦大學附屬上海市第五人民醫院；

14.復旦大學附屬中山醫院；

15.解放軍第455醫院；

16.上海市長寧區中心醫院；

17.上海市第二人民醫院；

18.上海市嘉定區中心醫院；

19.上海市普陀區中心醫院；

20.上海市奉賢區中心醫院；

21.上海市浦東新區人民醫院；

22.上海市青浦區中心醫院；

23.上海市崇明區中心醫院。

朱德妹（1945—），女，教授，主要從事新抗菌藥物藥效學評價、細菌耐藥性和臨床重要病原菌基因診斷的研究。

朱德妹，E-mail：zhu＿dm＠fudan.edu.cn。

2012-07-02

·論著·