3種腫瘤標志物聯合檢測對膽管癌診斷的臨床意義

馬洪波，黃 濤，韓 風，陳偉瑜

(河南省腫瘤醫院肝膽胰外科，鄭州 450008)

膽管癌通常是指原發于肝外膽道上皮細胞的惡性腫瘤。因其起病隱匿，且病理變化較為復雜，致使術前診斷率較低，預后較差。近年來，腫瘤標志物對腫瘤的診斷價值成為研究的熱點。與此同時越來越多的腫瘤相關抗原的檢測也被應用到膽管癌的診斷中。然而目前尚無一種標志物的血清學水平對膽管癌的診斷具有絕對的特異性，因此將多種腫瘤標志物聯合檢測可彌補單項檢測的不足，有助于提高診斷的準確率[1]。目前一致認為糖類抗原19-9(CA19-9)是膽管癌診斷最重要的指標，敏感性雖然很高，但特異性卻不高。而糖類抗原125(CA125)的特點是其血清學水平較少受到炎癥和膽道結石病的影響，對膽管癌診斷的特異性相對較高。細胞角蛋白19(CK19)表達于原發病灶在膽管的腫瘤細胞，而在肝細胞癌中不表達，可以用于鑒別診斷肝細胞癌和膽管癌。可見這3種標志物各有優點，也各有不足。本研究將對膽管癌患者血清CA19-9、CA125和CK19的水平變化進行聯合檢測，以提高膽管癌診斷的敏感性及特異性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院經手術和病理證實為膽管癌的患者54例作為觀察組，其中，男32例，女22例；年齡51～74歲，平均58歲。另選擇42例同期健康體檢者作為對照組，男28例，女14例；年齡20～59歲，平均47.5歲；經查心、肝、腎、肺功能均正常，除外膽道系統及其他各系統的惡性腫瘤。兩組對象的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 所有受檢者均空腹靜脈采血3 mL，待血自凝后離心分離，將上層血清置于-20 ℃低溫保存待測。采用電化學發光免疫分析法(ECLIA)檢測樣本血清中CA19-9、CA125及CK19的水平，檢測方法均按說明書進行。根據試劑廠家提供的參考值，以CA19-9>27 U/mL、CA125>35 U/mL、CK19>5 ng/mL作為陽性判斷標準。

2 結 果

2.1兩組血清CA19-9、CA125、CK19水平比較 結果顯示，觀察組3種腫瘤標志物的血清學水平均較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CA19-9、CA125、CK19水平比較

2.2血清CA19-9、CA125、CK19水平診斷膽管癌的準確性、特異性及敏感性 根據腫瘤標記物試劑廠家規定的陽性診斷標準進行判斷。CA19-9、CA125、CK19對膽管癌診斷的敏感性分別為81.48%(44/54)、37.04%(20/54)、92.59%(50/54)，其中CA19-9和CK19的敏感性較高。CA19-9的特異性最低，而準確性最高。CK19的各項指標均較好。3種腫瘤標志物聯合檢測的準確性、特異性、敏感性，見表2。

表2 3種腫瘤標志物診斷膽管癌的準確性、特異性及敏感性(%)

3 討 論

腫瘤標志物CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關抗原，在消化道腫瘤尤其是膽管和胰腺腫瘤中常見明顯升高，目前是診斷膽管癌和胰腺癌最有效的腫瘤標志物[2-3]。然而隨著CA19-9血清學檢查在臨床上的廣泛應用，人們逐漸發現血清CA19-9升高也經常出現在良性疾病中，尤其在膽道結石所致的阻塞性黃疸患者中血清CA19-9陽性率較高，與膽胰惡性腫瘤相比其陽性率無明顯差異，有關良性疾病血清CA19-9水平明顯增高的報道越來越多[4-5]。因此，CA19-9并非腫瘤細胞所特有，其在許多良性疾病中的升高表明CA19-9血清學檢測對膽胰腫瘤的診斷存在局限性。而本文的結果也顯示CA19-9血清學檢測敏感性較高，但特異性較低。因此須與其他標志物聯合檢測方能提高診斷的準確性。

CA125是一種相對分子質量大于2×106的糖蛋白表面抗原，是一種廣譜腫瘤標志物。在胚胎發育過程中由體腔上皮細胞表達，出生后消失。有人認為CA125血清水平的增高與腫瘤負荷的增加有關[6]。Chen等[7]認為CA125的特點是其血清學水平較少受到炎癥和膽道結石病的影響，并具有相對較高的特異性。本文的結果也顯示CA125在膽管癌診斷中的特異性高于其他兩種指標，但敏感性和準確性卻相對較低。

CK19屬于細胞骨架蛋白的一種，在膽道中有特異性表達，其表達方式與患者的年齡、性別無明顯關系，只與組織的良、惡性存在明顯關系，即當上皮組織出現惡變，并向血液中開始轉移時，才可以在外周血液中檢測到，而有報道證實大多數的腫瘤早期就可以出現血液微轉移[8-12]。國外有研究表明CK19在肝細胞癌和肝細胞腺瘤狀增生細胞中不表達，是鑒別膽管癌和肝細胞癌的有效指標[13-16]。本文結果顯示CK19除特異性(50.23%)較CA125稍低外，其余兩項指標均有助于膽管癌的診斷。

在對腫瘤的診斷當中，多種腫瘤標志物聯合檢測可彌補單一指標檢測的不足，并且能夠提高隱匿性病灶的檢出率。本文通過聯合檢測與膽管癌相關的腫瘤標志物CA19-9、CA125和CK19的血清學水平發現，其準確性、特異性和敏感性分別為92.07%、92.59%和87.04%。可見，腫瘤標志物聯合檢測對膽管癌的診斷具有優勢互補、相互協同的作用，可使準確度增加，漏診概率降低，因此可以聯合影像學手段實行對膽管癌的早期診斷，從而提高治療效果，改善預后。

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