卡托普利對冠心病患者內源性纖溶系統的影響及其機制

李新才 鄧鳳君 (益陽醫學高等專科學校藥理教研室，湖南 益陽 413000)

冠心病發生的主要病理生理學基礎是動脈粥樣硬化，導致冠脈發生狹窄，心肌供血顯著減少而出現相應的癥狀和體征。影響冠心病發生發展的因素較多，而纖溶系統在冠心病的發生和發展中發揮著重要的作用〔1，2〕，因此糾正內源性纖溶系統紊亂是治療冠心病的主要手段之一。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)目前廣泛應用于冠心病中的治療，對于改善患者的臨床表現以及預后都具有非常重要的臨床意義〔3〕。近年來研究顯示，卡托普利對患者內源性纖溶系統存在一定的影響〔4〕，但是具體機制尚不明確。本研究旨在探討卡托普利對冠心病患者內源性纖溶系統的影響，并分析其作用機制。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年7月至2010年12月在我院就診的冠心病心絞痛患者143例，其中男89例，女54例，年齡57～73〔平均(62.4±3.9)〕歲，所有患者均符合世界衛生組織制定的冠心病心絞痛診斷標準，其中穩定性心絞痛67例，不穩定性心絞痛76例;所有患者在入院前均未選擇ACEI治療。根據治療過程中是否選擇卡托普利將所有患者分為對照組(n=71)和觀察組(給予卡托普利治療，n=72)，兩組患者年齡、性別、發病情況等比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 用藥方法 兩組患者均給予心內科常規治療，如給予硝酸酯類、抗血小板治療。觀察組患者在此基礎上增加卡托普利，12.5 mg/次，3次/d，4 w為一個療程。在用藥期間觀察患者是否出現不良反應，如不能耐受，給予減少劑量或停藥處理。

1.3 實驗室檢查 在治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血，進行離心等處理，采用纖溶酶特異的發色底物分解顯色法分別測定血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)及纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)含量與活性。纖維蛋白原采用凝血酶法，血管緊張素Ⅱ含量采用放射免疫法測定。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒均購自上海研吉生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用x±s表示;組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

兩組患者在治療前各項指標比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，觀察組患者t-PA含量、PAI活性、血管緊張素Ⅱ均顯著低于對照組，而t-PA活性、纖溶活力、活性型t-PA顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各指標比較(x±s)

3討論

冠心病發生的病理生理學基礎是由于大量危險因素的存在，導致冠狀動脈發生粥樣硬化，造成冠脈狹窄，導致心肌缺血，因而出現相應的癥狀和體征〔5〕。纖溶系統主要的生理功能是防止血管內血栓形成。t-PA和各種PAI-1二者之間處于動態平衡是纖溶系統保持穩定的前提條件，一旦打破這種平衡便會造成血栓產生〔6〕。臨床觀察發現，纖溶系統紊亂在冠心病的

本研究結果表明卡托普利減少冠心病發生的作用機制之一是對患者纖溶系統發揮作用。分析其可能的機制主要包括以下幾個方面〔8，9〕：①血管緊張素Ⅱ可以促進PAI-1基因表達，促進PAI-1合成與釋放，而對于t-PA影響較小;而卡托普利能顯著降低患者體內血管緊張素Ⅱ水平，因而可以減弱血管緊張素Ⅱ對患者纖溶系統的影響，因此達到治療的目的;②ACEI另外一個重要作用是減少緩激肽的降解，而緩激肽可以促進血管內皮細胞釋放t-PA，因此最終主要的作用是減少血栓的形成，減少急性冠脈事件的發生。盡管本研究發現t-PA水平較治療前降低，但是其活性顯著升高。t-PA在人體內波動性較小，因而在預測冠心病發病方面其作用顯著優于PAI-1。本研究觀察發現，應用卡托普利治療后，患者t-PA水平反而降低，與理論意義并太符合，推斷其可能的機制是卡托普利作用于患者后，影響交感神經活性，導致兒茶酚胺等物質釋放減少，因而造成t-PA水平降低。也有報道〔10〕稱，卡托普利降低血管緊張素后，可以促進患者血管內皮的恢復，從而使患者纖溶系統恢復正常。卡托普利不僅對冠心病患者纖溶系統產生非常顯著的影響，對于其他原因引起的纖溶系統異常也具有非常顯著的作用，如對于高原肺水腫患者出現的纖溶系統異常其臨床效果也是非常顯著的，其作用主要是減少血管緊張素和增加緩激肽，保證t-PA水平和PAI-1之間的動態平衡。

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