123I的制備及其標記新型小分子融合肽的初步研究

楊遠友，劉 寧，范成中，廖家莉，許發倫，石福坤，蘭 棟，唐 軍

1.四川大學 原子核科學技術研究所 輻射物理及技術教育部重點實驗室，四川 成都 610064;2.四川大學 華西醫院 核醫學科，四川 成都 610041;3.四川大學 物理學院，四川 成都 610064

123I是加速器生產核素，其半衰期為13.2 h，通過電子俘獲發射159 keV的光子，比活度高(7.10×1016Bq/g)，對病人的輻射劑量低，在同樣活度下對甲狀腺的劑量只有131I的1/100左右，可在短期內重復檢測，探測效率高，成像清晰，被認為是最適合作體內診斷的放射性核素之一[1-2]。

單克隆抗體介導的靶向顯像與靶向治療是對腫瘤以及血栓栓塞性疾病等診斷與治療的有效手段之一。由于完整單抗分子量大，穿透力差，在靶組織中濃集需較長時間且分布不均勻，清除慢；為得到穿透力強的小分子片段，采用DNA重組技術，將編碼特異抗體輕鏈可變區基因序列和重鏈可變區基因序列，用特別設計的寡核苷酸連接，可得到2～35 kDa的肽段，重鏈可變區的羧基端通過一條12～20殘基的肽與輕鏈氨基端相連接，其特異性和親和力與親本抗體相同。小分子融合肽擬似物VHCDR1-VHFR2-VLCDR3為經過DNA重組技術得到的分子量約為3 kDa的抗體片段[3]。近期進行了131I標記VHCDR1-VHFR2-VLCDR3的研究，其標記物對腫瘤組織已顯示出良好的特異性和親和力[4]。在此基礎上，本實驗擬用核性質優于131I的123I標記小分子融合肽擬似物VHCDR1-VHFR2-VLCDR3，以期得到具有良好靶向性的放射性顯像藥物123I-VHCDR1-VHFR2-VLCDR3。

基于上述設想，本實驗首先進行了123I的生產，在此基礎上進行小分子融合肽擬似物的123I標記，并對標記物在正常小鼠的體內分布進行初步研究。……