C－反應蛋白對2型糖尿病腎病的預測價值＊

西安交通大學醫學院第二附屬醫院老年病區（西安710004） 權曉娟 王小峰 王 妮

2型糖尿病（T2DM）的早期腎臟損傷是一個隱匿的過程，雖然有組織學上的改變，但常常沒有明顯的臨床特征。近年來，有大量證據支持炎性反應在T2DM發生機制中的作用［1］。而血清hs－CRP是炎性反應的標志物，它對炎癥反應的消長具有重要臨床意義［2］。炎癥因子CRP與T2DM及其血管并發癥有關，T2DM患者血清hs－CRP濃度升高不僅與大血管并發癥存在一定的相關性［3］，而且與微血管并發癥有關。T2DM微血管并發癥可能發生糖尿病腎病。因此，本文對T2DM患者及健康人群進行血清hs－CRP及尿白蛋白排泄率的測定，以觀察血清hs－CRP較高的T2DM患者與2型糖尿病腎病的關系。

資料與方法

1 一般資料 2007年1月至2009年12月我院門診和住院的241例T2DM患者作為研究對象，所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。美國心臟協會和疾病防控中心建議心血管疾病危險性預測CRP值為CRP≤1mg／L低度風險，1mg／L＜CRP≤3mgL中度風險，CRP＞3mgL高度風險。根據血清hs－CRP濃度將其分為三組：A組81例，CRP≤1mg／L，其中，男46例，女35例，年齡（57．21±13．62）歲，病程（9．0±3．5）年，體質量指數（BMI）（24．9±4．4）kg／m2，HbA1c（7．9±2．6）%；B組93例，1mg／L＜CRP≤3mg／L，其中，男50例，女43例，年齡（59．76±14．71）歲，病程（9．3±3．1）年，BMI（24．7±4．0）kg／㎡，HbA1c（7．7±2．5）%，C組67例，CRP＞3mg／L，其中男37例，女30例，年齡（61．11±11．61）歲，病程（9．2±4．0）年，BMI（25．0±4．2）kg／㎡，HbA1c（7．6±2．6）%。另設正常對照組60例，為我院門診體檢健康者，其中，男32例，女28例，年齡（51．71±8．26）歲，BMI（22．6±2．3）kg／㎡。所有入選人員均排除以下疾患：急性損傷，感染，心臟瓣膜病，近期發作腦卒中，嚴重肝腎功能不全，風濕等炎性反應性疾病，妊娠，腫瘤，未服用血管緊張素轉化酶抑制劑、他汀類藥物及非甾體類抗炎藥。在觀察過程中如發生急慢性腎炎、充血性心力衰竭、高血壓、嚴重感染性疾病者退出觀察。

2 方 法 觀察總時間為24個月。將所有入選對象均禁食8～12h，清晨空腹抽靜脈血檢測FBG、TG、TC，采用日立7070全自動生化儀測定，HbA1c測定采用高壓液相色譜法，血漿INS、UAER測定采用放射免疫法，hs－CRP測定采用免疫散射比濁法。胰島素敏感性的評價采用穩態模型胰島素抵抗指數（HOMAIR）公式：HOMA－IR＝空腹血漿胰島素（uIu／ml）×空腹血漿葡萄糖（mmol／L）／22．5。所有入選取患者每3個月檢查一次以上指標。

3 統計學處理 采用SPSS 13．0統計軟件進行統計分析，所有數據以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較的t檢驗。

結 果

1 各組臨床檢測指標比較：經過長達24個月的觀察，觀察后 A組、B組、C組的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP與對照組比較差異有統計學意義（P＜0．01）；B組、C組的INS、HOMAIR、UAER、CRP與A組比較差異有統計學意義（P＜0．01）；C組的INS、HOMA－IR、UAER、CRP與 B組比較差異有統計學意義，（P＜0．01）。FBG、HbA1c、TG、TC組間比較差異無統計學意義；觀察后A組、B組、C 組的 FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、UAER、CRP與觀察前比較差異有統計學意義（P＜0．05），見附表。

2 各組患者的UAER和HOMA－IR與CRP呈正相關（P＜0．05）。

附表 三組患者觀察前、后及其與對照組FBG、HbA1c、TG、TC、INS、HOMA－IR、CRP、UAER比較

討 論

近年來有研究發現，T2DM是一種自然免疫性及低度炎癥性疾病，其發生發展與體內炎癥密切相關，糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發癥之一，約20%～50%的糖尿病可發展為糖尿病腎病。CRP是一種糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時相蛋白中最敏感的指標，是臨床上較有意義的炎癥標志物，CRP是由肝臟產生并分泌，其表達主要受IL－6，IL－8和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）的調控，參與體內各種炎癥及免疫反應［4］。

本研究結果顯示，各組T2DM患者觀察24個月后其INS、HOMA－IR與對照組比較差異有統計學意義（P＜0．01），且INS、HOMA－IR在 CRP水平較高組與較低組之間存在統計學差異（P＜0．01）。CRP的高低，對于預測、評價代謝綜合證、T2DM的臨床診斷具有重要意義。CRP水平不僅與TG、TC、肥胖、高血壓、高血糖水平有關聯，還與INS、HOMA－IR有關聯。IRAS研究結果：有胰島素抵抗者血清hs－CRP水平與代謝綜合癥各種組成成分的數量呈線性關系，即組成中數目越多，其CRP越高。

本研究結果顯示，入選時三組T2DM患者血清hs－CRP水平均高于正常對照組，經過24個月的觀察，T2DM患者中血清hs－CRP水平越高，其發生糖尿病腎病的可能越大，說明炎癥在糖尿病腎病的發病機制中起重要作用［5］，同時說明 T2DM 患者中血清hs－CRP水平對糖尿病腎病的發生有預測價值。這和國內前瞻性研究表明CRP在一定程度上能預測T2DM患者發生糖尿病腎病的風險［6］的觀點相一致。國外的研究證實，在糖尿病微血管并發癥中，只有糖尿病腎病與CRP存在相關性，說明炎癥反應在糖尿病腎病的發生、發展中起重要作用［7］。目前認為CRP水平的增高與以下幾點因素有關：①CRP與內皮激活及損傷因子VWF（血管性假血友病因子）有關，CRP的升高反映內皮功能的受損；②與T2DM患者胰島素抵抗有關。胰島素可促進白蛋白的合成及抑制纖維蛋白和CRP的合成，當胰島素敏感性下降時，則會不同程度影響胰島素的生理功能，對CRP合成的抑制作用減弱；③與TNF－α、IL－6、IL－8合成增加有關。T2DM 患者體內的 TNF－α、IL－6、IL－8分泌增高，其可導致 CRP合成增加。

T2DM患者血清CRP濃度越高，其引起UAER升高的幾率越大，發生糖尿病腎病的可能越大。CRP可能是T2DM并發糖尿病腎病的預測因子，所以我們動態觀察T2DM患者的血清CRP水平，對T2DM患者并發糖尿病腎病可以做到早預防，早發現，早治療。

［1］ Festa AD，Agostino R Jr，Tracy RP，et al．Elevated levels of avute phase proteim and plasminogen activator inhibitor 1predict the development of type 2diabetes［J］．Diabetes，2002，51（4）：113－1137．

［2］ Ridker PM．High－sensitivity C－reactive protein and cardiovascular risk：rationale for screening and primary prevention［J］．Am J Cardiol，2003，92（4B）：17k－22k．

［3］ 吳恒蓮，林宏初．2型糖尿病患者及非糖尿病大血管病患者血清C反應蛋白水平分析［J］．廣東醫學，2004，25（4）：271－272．

［4］ Duclos T W．Function of C－reactive protein ［J］．Ann med，2000，32（4）：274－278．

［5］ Mensah－Brown E，Shahin A，Perekh K，et al．Fvmctional capcity of macrophages determines the induction of type 1diabetes［J］．Ann N Y A cad Sci，2006，1084：49－57．

［6］ 李亞美，安 娜．2型糖尿病腎病患者血清超敏C反應蛋白檢測的意義［J］．當代醫學，2009，15（33）：100－101．

［7］ 羅 軍，胡曉芳，李 言．超敏C反應慢白和低密度脂蛋白對糖尿病腎病患者的臨床意義［J］．中國實驗診斷學，2009，13（1）：140－142．