類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中TNF-α、IL-17和CRP表達的臨床意義

吳軍偉，唐信福

(1.重慶市第四人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 400014；2.重慶市梁平縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 405200)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性的炎癥性自身免疫性疾病,臨床特征為外周對稱性多關(guān)節(jié)炎[1]。T細胞及其分泌的細胞因子是包括RA在內(nèi)的自身免疫性疾病的致病因素[2]。白細胞介素-17(interleukin 17，IL-17)是近來新發(fā)現(xiàn)的一種前炎癥細胞因子,可誘發(fā)相關(guān)炎癥細胞因子和趨化因子的產(chǎn)生,并與多種自身免疫性疾病有關(guān)。有研究證明,RA患者血清、關(guān)節(jié)液和滑膜組織中存在大量的IL-17[3],IL-17很可能參與RA的發(fā)生、發(fā)展。通過對炎癥指標(biāo)如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-17和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的檢測,比較此3項指標(biāo)在RA患者不同病情時期的差異,為臨床評價RA病情活動及診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2011年4月重慶市第四人民醫(yī)院收治的RA患者144例。其中，RA活動期72例,男24例,女48例；平均年齡44.5歲；病程7個月至15年；均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。RA緩解期72例,男21例,女51例；平均年齡43.7歲；病程2～15年。所有患者抽血檢驗前24 h內(nèi)未使用過免疫抑制劑和細胞毒藥物。選取同期健康體檢人員60例作為健康對照組,其中，男25例,女35例；平均年齡45.1歲；均無器質(zhì)性病變、無吸煙飲酒史,常規(guī)體檢各項血液生化指標(biāo)等均正常。

1.2檢測方法 清晨空腹時采取肘靜脈血3 mL,置于離心管中,靜置30 min,以3 000 r/min離心15 min，分離血清后置-20 ℃冰箱中保存,同批檢測。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)同批復(fù)孔檢測血清TNF-α水平(試劑盒購自Biolegend公司,Elx800全自動酶標(biāo)儀購自Bio Tek公司)；血清IL-17水平測定采用ELISA法,試劑盒購自R&D,瓊脂擴散法測定CRP，嚴格按照試劑盒中說明書程序進行操作。

2 結(jié) 果

RA活動組和緩解組患者血清TNF-α、IL-17和CRP水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與RA緩解組比較,RA活動組血清TNF-α、IL-17和CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組TNF-α、IL-17和CRP水平比較

3 討 論

RA是以周圍對稱性多關(guān)節(jié)慢性炎癥為特征的自身免疫性疾病,可伴有關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)損害,其病理損害為關(guān)節(jié)的滑膜炎,有一定的遺傳傾向,系多基因疾病。發(fā)達國家的患病率約為1.0%,中國為0.32%～0.36%[4]。

CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機體發(fā)生炎癥、組織損傷或壞死及惡性腫瘤時升高[5]。CRP是風(fēng)濕性疾病活動的重要參考指標(biāo)。丁瑞敏[6]研究顯示CRP在風(fēng)濕性疾病時血清含量升高。雖然CRP水平對于疾病的診斷無特異性,但其水平上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo),與組織損傷程度成正比[7-8]。本研究結(jié)果顯示,RA患者血清CRP水平高于健康對照組,而活動期的RA患者又高于RA緩解期患者,證實了上述結(jié)論。

IL-17是一種強大的前致炎因子,能促進TNF-α和IL-1的分泌,并與之有協(xié)同作用。有關(guān)文獻報道IL-17參與多種自身免疫性疾病的發(fā)病。IL-17在RA發(fā)生、發(fā)展中對關(guān)節(jié)滑膜有重要作用[9]。

TNF-α已被公認是RA炎癥和骨破壞的重要促炎因子。其參與體內(nèi)RA的發(fā)病機制包括內(nèi)皮細胞的激活、細胞因子的誘導(dǎo)、白細胞的聚集、破骨細胞的活化與軟骨的破壞等,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生及軟骨與骨的漸進性破壞。RA患者血清中存在較高水平的TNF-α及其可溶性受體。Glossop等[10]研究證實TNF-α與多種病情活動的指標(biāo)相關(guān)。陳巍等[11]采用ELISA法分別測定IL-1β和TNF-α的表達水平，結(jié)果IL-1β和TNF-α的表達水平隨患者病情嚴重程度的增加而升高,并與病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)。其結(jié)論認為關(guān)節(jié)滑液中IL-1β和TNF-α在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和病情發(fā)展過程中起重要作用,其表達情況可作為評估病情嚴重程度的有效依據(jù)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對照組及RA緩解組比較，RA活動組患者血清CRP、IL-17和TNF-α水平均明顯升高，提示它們參與了RA的炎性病理過程；在臨床中血清CRP、IL-17和TNF-α水平越高，患者病情越重，而CRP、IL-17、TNF-α水平較低的患者病情較輕，因此，可以認為CRP、IL-17和TNF-α是判斷RA病情程度的重要指標(biāo)。聯(lián)合檢測RA患者血清CRP、IL-17和TNF-α水平對RA的療效和預(yù)后監(jiān)測有重要的臨床應(yīng)用價值。

[1]Mease PJ.The potential roles for novel biomarkers in rheumatoid arthritis assessment[J].Clin Exp Rheumatol,2011,29(3):567-574.

[2]Poosarla A,Athota RR.Modulation of T cell proliferation and cytokine response by Plumbagin extracted from Plumbago zeylanica in collagen induced arthritis[J].BMC Complement Altern Med,2011,11(1):1-14.

[3]Joosten LA,Radstake TR,Lubberts E,et al.Association of interleukin 18 expression with enhanced levels of both interleukin 1 beta and tumor necrosis fact or alpha in knee synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,2003,48(2):339-347.

[4]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:897-903.

[5]韓日成,曾夢如,黎陽.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者補體、CRP及免疫球蛋白水平檢測[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2009,9(6):1070-1071.

[6]丁瑞敏.CRP和IL-17檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療中的應(yīng)用價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(1):81-84.

[7]傅新明,陳興國.hs-CRP水平與腦卒中腦損傷程度的相關(guān)性[J].放射免疫學(xué)雜志,2009,22(6):605-606.

[8]高俊,丁真奇.細胞因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中作用的研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述,2006,12(5):289-291.

[9]Miossec P.IL-17 and Th17 cells in human inflammatory diseases[J].Microbes Infect,2009,11(5):625-630.

[10]Glossop JR,Dawes PT,Nixon NB.Polymorphism in the tumor necrosis factor receptor Ⅱ gene is associated with circulating levels of soluble tumor necrosis factor receptors in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Res Ther,2005,7(6):R1227-R1234.

[11]陳巍,李彬,唐中堯,等.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液IL-1β和TNF-α的表達及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(15)：1998-2000.