青壯年糖尿病患者自身抗體聯合檢測的臨床應用價值

周細國，楊一波，楊偉平（湖南省懷化市第一人民醫院檢驗科 418000）

隨著人們的生活水平的不斷提高，青壯年肥胖者也漸多，以致青壯年的糖尿病發病率也有增加，對青壯年糖尿病患者應有足夠的重視。空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）可作為糖尿病的診斷指標和治療效果觀察指標。但糖尿病患者的不同個體間又是復雜多樣的。目前認為，最早確認的胰島細胞抗體（ICA）是一種針對數種胰島細胞分子的異質抗體系列；接著發現的是胰島自身抗體（IAA）及谷氨酸脫羧酶抗體（GAD－Ab）參與1型糖尿病發病；1994年，又發現了蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA－2－Ab）［1］。確認免疫中介1型糖尿病主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細胞各種抗原的自身免疫性抗體，因此對青壯年不同類型糖尿病患者的治療方案各異。本研究對212例青壯年糖尿病患者的GAD－Ab、ICA、IAA和IA－2－Ab等自身免疫性抗體進行聯合檢測，并對其空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）等血液生化指標進行比較，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2012年1月本院內分泌科門診就診或住院治療的15～50歲糖尿病患者212例，平均年齡42.3歲，其中男123例，女89例，所有病例均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準。健康對照組為40例來醫院體檢的健康者，年齡為20～50歲，平均年齡36.2歲，其中男20例，女20例，均排除糖尿病家族史及相關內分泌疾病。所有對象均采取靜脈血分離血清待測。

1.2 檢測指標與方法 采用免疫印跡法檢測GAD－Ab、ICA、IAA和IA－2－Ab，4種抗體在同一膜條進行檢測，質控品、陰陽性對照均由深圳伯勞特生物制品有限公司提供，嚴格按照試劑說明書操作；采用葡萄糖氧化酶法在奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀上測定FPG、PBG，標準物、質控品和測定試劑由上海科華公司提供，嚴格按照試劑說明書操作；采用免疫法在奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀上測定HbA1c，標準物、質控品和測定試劑由德國萊邦公司提供，嚴格按說明書操作。

2 結 果

2.1 兩組對象血清 GAD－Ab、ICA、IAA 和IA－2－Ab自身抗體陽性率比較，青壯年糖尿病患者4項指標陽性率顯著高于健康對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組對象4項自身免疫抗體檢測陽性率［n（%）］

2.2 自身抗體陽性組與抗體陰性組FPG、PBG及HbA1c比較，兩組差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 抗體陽性組與陰性組生化指標檢測結果（）

表2 抗體陽性組與陰性組生化指標檢測結果（）

組別 n FPG（mmol／L）PBG（mmol／L） HbA1c（%）抗體陽性組86 7.19±2.01 12.11±2.09 6.86±0.87抗體陰性組126 7.01±1.62 11.56±1.94 6.61±0.76

3 討 論

糖尿病是一種代謝綜合征，胰島自身抗體作為胰島β細胞免疫損傷的標志性的特異指標，是區別1型糖尿病和2型糖尿病的重要標志［2］。目前發現的胰島自身抗體有GAD－Ab、ICA、IAA、IA－2－Ab等。

谷氨酸脫羧酶（GAD）中谷氨酸轉化過程中的限速酶，其中GAD65主要在人類胰島β細胞上表達，血清中如果出現GAD的自身抗體GAD－Ab，就會誘發胰島β細胞的自身免疫性炎癥，導致β細胞功能衰竭［3］。近年研究發現胰島β細胞的水平與糖尿病的發生、進展以及病情的演變有密切的關系，尤其是GAD65－Ab在整個糖尿病的病程中的敏感性和穩定性更好，在指導對糖尿病患者進行早期免疫干預治療方面有重要意義［4-6］。目前GAD－Ab被認為是1型糖尿病患者標志性抗體，而且與病情的嚴重程度、病程的進展和治療藥物的選擇都有密切關系。

ICA是最早證實存在于患者血清中的一種免疫球蛋白，為針對胰島自身細胞的抗體，當胰島細胞抗體和胰島細胞的表面抗原結合后引起免疫反應，激活補體系統，對胰島細胞的胞漿成分產生細胞毒效應，引起細胞的溶解和死亡而導致糖尿病［7］。但ICA也可同時存在于其他自身免疫性疾病，單獨ICA陽性預測糖尿病的發生價值有限。

IAA是一組能與胰島素結合的抗體，它不是DM患者體內的特異性抗體，其陽性率不及GAD－Ab和ICA，IAA絕大部分與胰島素結合成復合物而使其失去生物活性，因此IAA的測定能為DM的治療提供重要依據。

IA－2是繼相對分子質量為65×103的谷氨酸脫羧酶（GAD65）后發現的又一個重要的胰島細胞自身抗原，是先前發現的胰島細胞40×103胰蛋白消化片段抗原的前體，其抗原決定簇局限于胞內結構域中。IA－2自身抗體（IA－2－Ab）不僅是1型糖尿病診斷分型的一個佐證；還是1型糖尿病發病前的一個重要免疫學指標，在高危個體的預測篩查方面起積極作用。

本研究結果表明，雖然為發病時間不長的青壯年糖尿病患者，但4項自身免疫抗體均有不低的陽性率，4項自身免疫抗體全陰性患者占總患者數的59.4%，明顯高于老年糖尿病患者的37.6%，說明青壯年糖尿病患者是以自身免疫抗體陰性的型糖尿病居多［8］。4項自身免疫抗體全陰性患者和有1項以上陽性患者比較空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平差異無統計學意義，與陳剛等［9］報道相仿。青壯年糖尿病患者發病較早，以后的治療過程還很長，選擇更加合理的治療方案尤其重要，聯合檢測自身免疫性抗體GAD－Ab、ICA、IAA和IA－2－Ab對青壯年糖尿病患者的診斷和療效觀察及治療方案的制定和調整有重要意義；采用免疫印跡法在同一膜條上進行檢測，方法簡便，特異性和重復性高。

［1］Pietropaolo M，Hutton JC，Eisenbarth GS.Protein tyrosine phosphatase－like proteins：link with IDDM［J］.Diabetes Care，1997，20（2）：208－214.

［2］董喜環.自身抗體在成人隱匿性自身免疫性糖尿病中的診斷價值［J］.中國現代醫生，2009，47（15）：49－50.

［3］Bonfacio E，Lampaon V，Bernasconi L.Maturation of the humoral autoimmune response to epitopes of GAD in pre clinical childhood type［J］.Diabetes，2000，49（2）：202－208.

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［5］Borg H，Marcus C，Sj?blad S，et al.Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies／IA2 antibodies after diagnosis of diabetes［J］.Acta Paediatr，2000，89（1）：46－51.

［6］姜海紅，劉海彤，習迎斌，等.初發2型糖尿病檢測胰島自身抗體的臨床意義［J］.中國醫療前沿，2009，4（19）：28－29.

［7］趙成玉.谷氨酰脫羧酶抗體和胰島細胞抗體測定的臨床意義［J］.青海醫藥雜志，2005，35（5）：62－63.

［8］周細國，楊一波，楊偉平.老年糖尿病患者血清GAD－Ab、ICA、IAA和IA－2－Ab聯合檢測的臨床應用價值［J］.醫學臨床研究，2011，28（10）：1909－1911.

［9］陳剛，俞茂華，夏燕萍，等.老年糖尿病患者GAD抗體檢測的意義［J］.中國老年保健醫學，2007，5（4）：5－7.